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DIFERENCIAÇÃO CELULARCELULAR EVOLUÇÃO Seres Unicelulares Seres Multicelulares Protozoários Animais Algas Plantas AUMENTO NA VARIEDADE DAS CÉLULAS Espongiários 5 Mamíferos 200 Como podem os genes controlar o processo que leva uma única célula a dar origem a um organismo constituído de células tão diferentes? HIPÓTESES: 1) Perda de genes durante a diferenciação 2) Inativação de genes Diferenciação Celular � Consiste no processo de especialização das células, as quais exercer funções específicas.específicas. � Potencialidade: é a capacidade que a célula tem de originar outros tipos celulares. Diferenciação Celular � Potencialidade: é a capacidade que a célula tem de originar outros tipos celulares.celulares. � Diferenciação: grau de especialização da célula; � Quanto ↑ a potencialidade, ↓ a diferenciação e vice-versa. Diferenciação • Diferenciação celular: • Fecundação → Clivagem → Gastrulação Diferenciação celular Fatores que controlam a Diferenciação Celular • Fatores Intracelulares: - Derivam do programa existente no DNA da célula; - No caso do zigoto, de material previamente acumulado no seu citoplasma:seu citoplasma: � Distribuição Assimétrica de macromoléculas. • Fatores Extracelulares: -Resultam de sinais provenientes de: � Outras células; � Matriz extracelular; � Agentes do meio ambiente: físicos, químicos ou biológicos. Diferenciação celular • Aumenta rapidamente o número de células do embrião • Clivagem • Aumenta rapidamente o número de células do embrião • Transcrição temporariamente inibida (sem fases G1 e G2) • Tamanho das células filhas diminui progressivamente • Término da clivagem: volume do embrião é praticamente o mesmo, mas com um número de células maior. Gastrulação � É o processo de mudanças na forma embrionária caracterizada por movimentos celulares intensos. � Resulta na definição dos três folhetos embrionários: - Ectoderma - Mesoderma - Endoderma • Gastrulação • Mudança na forma embrionária • Movimentos morfogenéticos • Formação dos três folhetos embrionários: • Ectoderma, mesoderma e endoderma Diferenciação celular Diferenciação na Embriogênese • O efeito do microambiente sobre a diferenciação de células em estágios diferentes da embriogênese. Desenvolvimento do embrião � Folhetos embrionários: Classificação � Totipotente: - É aquela que pode formar todas as células do corpo. - Zigoto.- Zigoto. Desenvolvimento do embrião � Determinação do plano corporal em Drosophila: • Blastômeros (células totipotentes) • Diferenciação: zero Diferenciação celular • Células nervosas e do músculo cardíaco: • Potencialidade: 100% • Diferenciação: 100% • Potencialidade: zero • Células totipotentes: células que tem o potencial • Células totipotentes: células que tem o potencial de gerar qualquer tipo celular • Células tronco embrionárias • Células pluripotentes: células com a capacidade de diferenciação limitada, podendo dar origem a poucos tipos celulares • Células do cordão umbilical � Multipotente: - São capazes de se diferenciar em um número limitado de tipos celulares. Classificação Ex: Células-tronco: � São células pouco diferenciadas. � Mantêm uma reserva celular constante. Células-Tronco � Dividem-se continuadamente durante a vida do organismo, produzindo células que poderiam gerar outras irreversivelmente diferenciadas.diferenciadas. � Finalidade Teurapêutica: - Terapias neurorregenerativas e neoformação e reconstrução de tecidos destruídos. Diferenciação celular • A diferenciação é um processo controlado por fatores: • Intracelulares • Extracelulares Fatores de crescimento Expressão diferencial de genes Fatores ambientais Hormônios Matriz extracelular crescimento Diferenciação celular CÉLULA TOTIPOTENTE • Fatores Intracelulares – Expressão diferencial de genes HEMÁCIA CÉLULA MUSCULAR NEURÔNIO HEPATÓCITO Regulação Gênica � Resulta da inativação de certos genes e ativação de outros. � Pode ser: - Controle Transcricional: � É exercido no DNA. - Controle Pós-transcricional: � Atua entre a transcrição e tradução de proteínas. Controle Transcricional � Regula a disponibilidade do DNA para gerar mRNA. � Ativação: - Mediada por fatores de transcrição específicos. � Inativação: - Metilação do DNA; - Fatores Protéicos Nucleares. Ativação Inativação Controle Pós-Transcricional � É a variação da estabilidade dos mRNA. � Regulação da estabilidade protéica. Diferenciação celular • Fatores extrínsecos • Embriogênese óptica • Diferenciação do pâncreas e das glândulas salivares Vesícula óptica → Cristalino → Córnea • Diferenciação do pâncreas e das glândulas salivares Diferenciação Broto epitelial + tecido conjuntivo embrionário- X Diferenciação celular • Diferenciação em organismos adultos • No recém-nascido os rins e o fígado ainda não estão completamente diferenciados; • O desenvolvimento do sistema nervoso continua durante os primeiros anos de vida; • Glândulas mamárias.• Glândulas mamárias. • Células tronco (Adultos) • São células pouco diferenciadas tem a capacidade de se dividir e gerar outras células diferenciadas; • Encontradas em alguns tecidos Diferenciação celular Células tronco da epiderme células epiteliais queratinizadas Células tronco do epitélio intestinalCélulas tronco do epitélio intestinal células absortivas e caliciformes • Nem todas as células tronco que se dividem geram células diferenciadas. Hemocitopoese Diferenciação celular • Fatores extrínsecos – Ambientais (teratogênicos; terato = malformação, gênico = formador) • Físicos: raios X, radioatividade, temperatura. • Químicos: drogas, substâncias poluentes, medicamentos. • Biológicos: infecção viral. • Biológicos: infecção viral. • Podem causar mutações nos genes ou inibir a atividade de enzimas que participam do processo de diferenciação. Apoptose � Durante o desenvolvimento embrionário • Metamorfose em girino. Desprogramação Nuclear � É a reversão dos processos de restrição genômicos. � Processo de diferenciação pode ser reversível. � Pode ser de dois tipos: - Clonagem - Regeneração: Ex: Fígado. Diferenciação celular • O processo de diferenciação é reversível (desprogramação nuclear) • Artificialmente • Xenopus laevis• Xenopus laevis • Célula epitelial de girino + ovo enucleado • Dolly • Célula somática adulta + ovo enucleado A desprogramação nuclear Material genético não é perdido ou alterado no desenvolvimento, acontece uma expressão seletiva de genes •Dolly (Roslin Institute - 1997) Célula somática adulta + ovo enucleado seletiva de genes Etapas básicas da diferenciação celular; A fixação do destino das células na gástrula envolvendo DIFERENCIAÇÃO CELULARDIFERENCIAÇÃO CELULAR A fixação do destino das células na gástrula envolvendo processos seqüenciais; O controle da diferenciação por fatores intrínsecos e extrínsecos; As células tronco e a importância da hemocitopoese; A diferenciação de tecidos e órgãos.
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