Farmacodinamica

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FARMACODINÂMICA APLICADA À CLINICA
ETYENE CASTRO DIP 
OBJETIVO TERAPÊUTICO:
ATINGIR A CONCENTRAÇÃO ADEQUADA DO 
FÁRMACO NO SÍTIO DE AÇÃO
CONCENTRAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO (BIOFASE) FASE FARMACODINÂMICA
EFEITO FARMACOLÓGICO
RESPOSTA CLÍNICA
Dose
absorção
distribuição FASE FARMACOCINÉTICA
eliminação
concentração plasmática
INTERAÇÃO 
FÁRMACO - RECEPTOR
…I therefore assumed that the tetanus toxin must unite with certain chemical 
groupings in the protoplasm of cells…
As these receptors, which may be regarded as lateral chains of the protoplasm … 
become occupied by the toxin, the relevant normal function of this group is 
eliminated…
Paul Ehrlich, from the Nobel Lecture, 1908
INTERAÇÃO DOS FÁRMACOS
INESPECÍFICO – Efeitos químicos ou físicos do 
fármaco no organismo 
antiácidos - HCl
ESPECÍFICOS – Interação do fármaco a molécula alvo
• Canal iônico
• Transportador de membrana
• Enzima
• Receptor
TRANSDUÇÃO DE SINAIS
TIPOS DE LIGAÇÃO RECEPTOR-EFETOR
MALFORMAÇÃO DE RECEPTORES
Anticorpos anti-receptores
1) MIASTEMIA GRAVIS
2) DIABETE MELLITUS
3) hipersecreção tireóidea, hipertensão grave, miocardiopatia e epilepsia
Mutações na proteína G DESTRUIÇÃO POR SINALIZAÇÃO
1) HIPOPARATIREOIDISMO ()
2) HIPERTENSÃO ()
Mutações ativadoras ou inativadoras no receptor ONCOGENES
ERBa - CONSTANTE MENTE LIGADO POR PERDER SEU DOMÍNIO LIGANTE
ERBb & ROS – AUMENTAM A PROLIFERAÇÃO CELULAR
MAS – REGULA A ANGIOTENSINA
TIPOS DE RECEPTOR
RECEPTOR ACOPLADO A CANAL IÔNICO
RECEPTOR ACOPLADO A PTN G
Tipos de ptn G
• ptn Gs  + adenilil ciclase
• ptn Gi  - adenilil ciclase
• ptn Gq  + fosfolipase C
Proteínas receptoras
Receptores acoplados à 
proteína G
Receptores acoplados à proteína G 
DESSENSIBILIZAÇÃO
MECANISMOS:
FOSFORILAÇÃO
INTERNALIZAÇÃO
PERDA DA AFINIDADE DO 
RECEPTOR A PTNS G
DESSENSIBILIZAÇÃO DE GPCRS
PROTEÍNA G
Função da 
proteína G
SISTEMA ADC/AMP
AMP – NUCLEOTÍDEO SINTETIZADO A PARTIR DO ATP POR AÇÃO DA 
ADC
FOSFODIESTERASES – METABOLISMO
AMP - PTNS KINASES – FOSFORILAÇÃO E CANAIS DE Ca2+
REGULAÇÃO DE ENZIMAS DO METABOLISMO ENERGÉTICO;
DIVISÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR
TRANSPORTE DE ÍONS
PTNS CONTRÁTEIS MÚSCULO LISO (RELAXAMENTO - Gi)
SISTEMA PLC/IP3 & DAG
FOSFOINOSITÍDEOS – PI – PIP2 ( + 2 GRUPOS FOSFATO)
IP3 – RECEPTOR IONOTRÓPICO NO RETÍCULO
IP4
DAG
ATIVA PKC (12 TIPOS) – FOSFORILAÇÃO DE VÁRIAS PTNS 
CITOSSÓLICAS
PKC - PODEM SER ATIVADAS POR ALTOS NÍVEIS DE Ca2+ OU 
AGONISTAS (AA)
PKC ATIVAM ENZIMAS, CANAIS IÔNICOS, FATORES DE 
TRANSCRIÇÃO...
RECEPTOR ACOPLADO A ENZIMA
Transcrição genética
Tirosina kinase
Tirosina fosfatase
Serina/Treonina kinase
Guanilato ciclase
RECEPTORES LIGADOS À QUINASES
RECEPTORES LIGADOS À QUINASES
RECEPTOR NUCLEAR 
RECEPTORES NUCLEARES
AGONISTA X ANTAGONISTA
AGONISTA: fármaco que ao se ligar ao receptor pode
reproduzir o efeito do ligante endógeno.
ANTAGONISTA: fármaco que ao se ligar ao receptor pode
impedir a ação do ligante endógeno, inibindo seus efeitos
fisiológicos..
Agonista
Agonista Total e Agonista Parcial
ACh –
Acetilcolina
PCh –
propionilcolina 
BCh- Butirilcolina
Antagonistas
• Competitivo reversível e irreversível
EFICÁCIA = ATIVIDADE INTRÍNSICA
É a propriedade que o fármaco tem de após se ligar
ao receptor determinar nele as alterações
necessárias à sua ativação e ao efeito.
Agonista Total = 1
Agonista parcial < 1
POTÊNCIA
Dose necessária para produzir um determinado
efeito. Intimamente relacionada com a afinidade.
 Afinidade   Potência
ACh – Acetilcolina
PCh – propionilcolina 
INTERAÇÃO ENTRE FÁRMACOS
SINERGISMO
• Adição Ex: codeína + paracetamol
• Potenciação Ex: varfarina + fenilbutazona
ANTAGONISMO
• Farmacodinâmico
• Farmacocinético Ex: fenobarbital
• Fisiológico Ex: adrenalina x acetilcolina
• Químico Ex: tetracilina x antiácidos
Receptor de reserva
ÍNDICE TERAPÊUTICO
IT = DL50
DE50