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FARMACO AULA 2
Vcs entenderam q essa medicacao é absorvida dps ela vai pra corrente sanguinea, passa pelos processo de absorcao, disseminacao, metabolização e excreção. Depois de todo esse processo essa droga encontra o seu alvo receptor, o alvo farmacológico, uma vez q ela se liga a esse receptor ele pode exercer dois efeitos, o primeiro efeito é chamado de agonista e o segundo efeito é chamado de efeito antagonista, uma droga que se liga ao receptor e produz um efeito agonista é uma droga q provavelmente vai ser um canal iônico, e essa droga vai abrir o canal iônico. Numa fribra muscular essa droga se liga ao filamento de actina e miosina e é provável que essa droga prodiza uma contração. É esperado de um efeito agonista um efeito de acao, é esperado de uma droga antagonista um efeito antagônico ao efeito agonista, se o agonista abre canais de cálcio, o antagonista Bloqueia canais de cálcio. Por e exemplo: os anestésicos locais que se usa em consultório eles são drogas antagonistas de canais de sódio, queremos que ele bloqueie a entrada de sódio pra dentro da fibra nervosa, despolarização. As drogas antagonistas tem efeito antagônico ao efeito agosnista, não quer dizer que seja ruim, é apenas um efeito contrario. Uma outra relação importante das drogas antagonistas são que você pode ter uma acao antoginsta de uma acao agonista, eu tenho uma droga que abre os canais de sódio e eu tenho uma droga que é competitiva nesse canal de sódio e impede a abertura desse canal de sódio. Se alguém tenta suicídio com benzadiazepinico, a pessoa não morre, ai se uma uma droga de efeito antagonista para reduzir a toxicidade causada pela droga, uma droga antagônica ao efeito do benzadiazepinico.
GRAFICO: Aqui eu tenho um modelo experimental de aorta onde eu usei uma droga e eu começo a administração de uma droga aumentando a concentração do fármaco e o que que ta acontecendo com esse vaso, ele ta se vasocontraindo, então eu to usando uma droga que ta produzindo vasoconstriccao, essa relação é agonista ou antagonista??? Na verdade tanto faz pq ela ta se ligando ao receptor e ta produzindo um efeito do seu objetivo.. É UM AGONISTA NA VERDADE, mas se eu usasse uma droga pra vasodilatar essa situação aqui, ai eu estaria usando uma droga antagônica. Quase sempre vc usa drogas agonistas. O mais importante é vc entender a relação de dose e efeito, concentração e efeito, nata-se q a medida q eu fui aumentando a concentração do fármaco eu tenho uma maior vasoconstriccao, efeito direto. Isso tb pode ser representaco no gráfico a seguir, vcs vao ver muito isso no seminário. GRAFICO: ele colocou a concentração em logaritmo dessa droga 1 10 100 e vc tem o efeito farmacológico. Observe uma coisa muito importante aqui, nessa curva existe a possibilidade nesse ponto aqui de eu aumentar a concentração da droga e produzir mais efeito de vasoconstricao? Com 30 mg eu atingi 100% do meu efeito.. adianta eu dar 50 mg? Não não adianta, pq? Pq que há um limite de efeito farmacológico de uma droga agonista e antagonista? Vai ser tornar toxico, mas pq que eu não posso aumentar o efeito deuma droga quando ela chega a 100% do seu efeito. PQ EU SATURO O NUMERO DE RECEPTORES. Essa droga maravilhosa que chega ate um efeito máximo de um tecido ela é chamada de agonista total! Agora olha esse gráfico aqui e me diz: q q vcs tao vendo nessa primeira curva dessa droga agonista aqui? Vc consegue ver que aumentando a concentração vc chega a produção de um efeito máximo, é uma droga agonista total. Agora da uma olhada na butirilcolina que é uma droga sintética similar da acetilcolina. Q q vc ta vendo aq na curva da butirilcolina? Vc notou q pra começar a fzr o efeito a butirilcolina usou muito mais concentração q a acetilcolina. e em relação a curva? Eu aumentei a concentração da butirilcolina e quase que 100% mais de concentração e ainda assim a butirilcolina n atinge o efeito máximo.. primeira pergunta: quem é a droga mais potente?? ACETILCOLINA. Qual é o nome da butirilcolina? Ela é agonista? SIM. QUAL é o nome da butirilcolina sabendo q a acetilcolina é um agonista total?? A butirilcolina é agonista parcial. Um agonista parcial NUNCA VAI SER potente como um agonista total. O antagonista reverte uma acao fisiológica, ou ele vai ser usado numa situação em que a droga intoxicou o paciente, competir com o receptor e impedir a acao da droga agonista. E a proprionilcolina? O q ela é? Ela é um agonista total pois ela chega a um efeito máximo.. ela é menos potente q a acetilcolina, quando a droga ela é menos potente, a curva dela desloca pra direita, pq? Pq ela precisa de mais concentração. A curva vai deslocar para a direita. A proprionilcolina é menos potente do q a acetilcolina no entanto ela é uma gonista total também, pois chegou ao efeito máximo. 
Gráfico: O que vcs veem na linha mais alta? Um agonista total. Esse fármaco atingiu 100% de efeito. O q vcs veem na segunda linha? Um agonista parcial, onde embora eu dei o máximo de concentração possível, ele não vai atingir o efeito máximo. O q q vcs veem pra droga antagonista, quando forem administrada junto com esses agonistas totais e parcias? 
Entao olha a configuração dessas 4 drogas aqui. Eu tenho uma droga agonista total, agonista parcial, estão todas se ligando ao mesmo receptor, eu tenho uma droga antagonista q bloqueou a acao da droga agonista total e parcial e eu tenho uma agonista inversa q se liga ao mesmo receptor e produz o efeito contrario. Agonista inverso tb é um antagonista!! As duas configuração sobre antagonista q a gente falou: o antagonista q pode ser usado no caso toxicidade onde vc usa essa droga para anular o efeito do agonista total ou quando vc tem um antagonista q se liga a esse receptor e produz um efeito inverso do q vc teria, vc pode chamar esse antagonista de agonista inverso. 
explicação da prof: O antagonista se ligou aos mesmos receptores do agonista total parcial e anulou o efeito, uma quarta droga foi administrada junto so q essa droga se ligou aos mesmos receptores e não so bloqueou como produziu o efeito contrário. Vamos supor q se a gente falasse de vasoconstriccao de um agonista total, essa droga antagonista anulou a vasoconstriccao e a droga agonista inverso vasodilatou.
A farmacodinâmica depende simplesmente da ligação da droga ao seu receptor e como q essa ligação acontece, é uma ligação química, dentro do canal de sódio existe uma proteína chamada S6, o anestésico local (lidocaína) se liga por afinidade química à essa proteína s6. Ocorrendo uma complexo droga-receptor. Essa ligação é sempre qumica. Entao o q vai determinar forca, potencia, concentração da droga, eficácia é quanto potente e estável é essa ligação química. Tem duas coisas, primeiro é a afinidade ao receptor e segundo é o numero de receptores disponíveis. Vamos supor q eu tenho drogas agonistas junto com varias drogas antagonistas, quem tiver a maior afinidade pelo seu receptor vai se ligar e vai produzir seu efeito farmacológico. Se eu tiver um numero reduzido de receptores, quem tiver mais afinidade vai se ligar preferencialmente. Os q tiverem afinidade igual vao competir pelo sitio, sendo q, se vc n é estável vc vai se ligar e vai sair, e vai ligar um antagonista. Quando se liga um agonista inverso ao receptor e faz um complexo, existe uma sinalização. 
Gráfico: vc tem duas drogas competindo pelo mesmo sitio, e vc já viu q A é a primeira ali na presença de B.. o q q ta acontecendo com A aqui? Ta aumentando a aconcetracao para atingir o efeito máximo. Para manter o efeito máximo,pq? Pq ta competindo com B. Pq? Pq vc ta aumentando 10x B 100x B e se vc não aumentar A vc n chega ao efeito máximo. Então aqui eu tenho 100x mais de A do q eu tinha no inicio, para conseguir manter o máximo, na presença de B. A DROGA B É UM ANTAGONISTA COMPETITIVO DE A REVERSÍVEL. B é um antagonista competitivo reversível e quem é mais potente? A ou B? A é mais potente q B.
Gráfico: concentração de A com efeito máximo, A é um agonista total mas ai coloquei B e começou a competir pelo mesmo receptor. O B foimais potente e A não consegue mais atingir seu efeito máximo msm aumentando a concentração. Houve uma queda do efeito máximo pq B é mais potente do q A, o antagonista bloqueou esse receptor e não há mais produção do efeito farmacológico. B é um antagonista irreversível pq ele vai sentar no sitio de ligação e por mais q vc aumente a concentração de A ele não vai conseguir competir com a ligação q B tem com o receptor.
dúvida: como poderia saber se é competitivo reversível ou irreversível? Pelo efeito, qual a primeira coisa q eu vou olhar? Manteve o efeito máximo? Duas drogas juntas tiveram efeito máximo? Mantiveram. Então ta na presença de um competitivo q provavelmente o agonista criado é mais potente. 
exemplos: Chumbinho é antagonista irreversivel de receptores de acetilcolina.
Atividade intrínseca nada mais é do q efeito, e efeito depende da ligação de complexo droga-receptor, quando vc tem uma atividade intrínseca total vc pode considerar como 100% a parcial vai ser sempre menor.
Quanto mais afinidade eu tiver pelo receptor, mais potente eu vou ser. Acetilcolina é mais potente q proprionilcolina.
Nos temos drogas q podem ser associadas e vc buscar um efeito sinérgico, é uma auxiliando a outra. O efeito de adição usa direto no pos cirúrgico, são duas drogas analgésicas, codeina e o paracetamol e eles são vendidos na mesma caixinha. Vao competir um com o outro? NÃO! Essas droga são analgésicas e dependem de receptores diferentes. Então o paracetamol ele é analgésico por ligação a uma enzima chamada cox3 por aumentar produção de serotonina e a codeína se liga aos receptores de morfina no SNC. Eles são sinérgicos, é um potencializando o efeito do outro por atuarem receptores totalmente diferentes. Sinergismo é quando vc tem o mesmo efeito potencializado por duas drogas, elas são sinérgicas.
Indice terapêutico: serve pra gente definir qual a concentração da droga.
Janela terapêutica: é uma janela q define a concentração da droga para efeito benéfico e maléfico. Define uma droga mais segura e menos segura!
VAI TER NA PROVA: GRAFICO DE DINAMICA, RELACAO DE AFINIDADE, POTENCIA!
2 PARTE!!
Existe a parte farmacocinética e existe a farmacodinâmica. A farmacodinâmica diz respeito a ligação dessa droga-receptor q a gente chama de biofase e ai a partir dai vc começa a ter o efeito e a resposta farmacológica. Se tem efeito é pq tem receptor. Existem receptores específicos e inespecíficos, os inespecíficos é quando vc tem uma resposta farmacológica, não por uma interação droga receptor mas por uma resposta química. 
receptores ionotropicos: são receptores extremamente rápidos, estamos falando de milissegundos. Essa relação é muito rápida. Geralmente relacionados a canais iônicos
receptores metabotropicos: relacionados a uma sinalização intracelular q depende de uma proteína da membrana (proteína G) dessa proteína vao gerar três ou mais novos sinalizadores intracelulares. O principal deles é o AMPciclico.
receptores ligados a tironinaquinase: são receptores quinase, tem como particularidade a formação de dímeros (tipo um clone)q permitem a sinalização intracelular, essa sinalização é um pouco mais demorada mas é uma sinalização muito correta e depende de uma cascata enzimática. 
receptores intranucleares: a droga tem q passar pelo citoplasma, romper a membrana nuclear. 
Uma relação temporal em termos de efeito de droga, vc n pode esperar uma resposta de um glicocorticoide ou um corticoide rápido, em termos de 15 20 minutos não da, o efeito máximo dessa droga vai chegar em torno de um ou dois dias. Quando vc usa um corticoide vc so espera q o corticoide age naquele seu paciente, 72 horas depois. O q não é verdade num anestésico local, com receptores ionotropicos.
Os receptores ionotropicos são acoplados a um canal iônico, essa canal iônico tem uma cinética de abertura e fechamento q é importante para a ligação da sua droga, por exemplo um anestésico local q nos estamos falando desde o inicio, ele precisa q os canais de sódio esteja na posição aberta para q ele possa entrar e se ligar naquela posição s6 do canal de sódio. Se o canal estiver numa posição fechada essa molécula não entra, não liga, não forma complexo no canal de sódio.
os receptores acoplados a proteína G, são eles as proteínas GS, Gi e IGP cada um relacionado a sua principal via de sinalização intracelular. A Adenil ciclase é relacionada a produção de AMPciclico e a via de fosfolipase C... Adenilato ciclase ta relacionado a proteína GS e são proteínas q permitem essa ligação dessa droga, da molécula agonista, permitem o deslocamento da fração da proteína G, essa porção se liga ao órgão retritor e produz o efeito. Uma molécula antagonista ela pode se ligar ao receptor promover o deslocamento da fração alfa, a fração alfa se liga ao receptor e produz um efeito contrario, adenilato ciclase associado a proteína G inibitória. Os antagonistas tem essa via sinalização, não necessariamente. As proteína G estão associadas a fosfolipase C uma via super importante pra entender melhor a ação anti-inflamatória de algumas drogas. Existe uma relação muito importante para fármaco q é a relação de dessensibilizacão q é quando vc estimula muito esse receptor, a atividade daquele receptor, se tiver muita droga nesse receptor, causa uma dessensibilizacão desse receptor, se vc tiver muita oferta, pode ser um fator de clivagem da porção extracelular desse receptor sem a porção extramembranar, esse receptor, não há ligação dessas moléculas agonistas. VC pode invaginar esse receptor da presença de outro tipo de droga, esse receptor foi dessensibilizado.
os receptores de insulina tem formação de dímeros, quando tem ligação da insulina tem formação de dímeros. Há uma interação entre esses receptores e a fosforilação das porções intracelulares levam resposta.
Os receptores nucleares são receptores de dragas que demoram dias para atingirem seu efeito máximo E isso significa q essas drogas precisam romper membranas, se ligar a receptores no citoplasma q dão lipossolubilidade a essas drogas q permitem ultrapassar a membrana nuclear e dai eles se ligarem ao DNA E produzir proteínas. Isso pode demorar horas.