Aula 07 - Outros Transmissores Químicos - Dopamina, Serotonina & Histamina - Odontologia (3)

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Prof. Romulo Franchini, D Sc. 
 
Outros Transmissores e 
Mediadores Químicos: 
Dopamina, Serotonina, & 
Histamina 
DOPAMINA: Histórico e Vias no SNC 
Gânglios da Base, 
Substância Negra, 
Corpo Estriado e 
Feixe Prosencefálico 
Medial 
Mesencéfalo, Núcleo 
Accubens e 
Amigdalóide 
Hipófise-Hipotálamo e 
Feixe Mediano 
1968, Ungerstedt  Ablação Bilateral Substância Negra  
Destruição Neurônios Nigroestriatais  Catalepsia e Morte  
Ablação Unilateral e Injeção de Apomorfina e liberadores de DA 
 Movimentos “em círculos” em direção ao lado lesado 
“Neurotransmissor envolvido em distúrbios como 
o Parkinson, Esquizofrenia, Déficit de Atenção, 
Dependência de Drogas e Distúrbios Endócrinos” 
 
 
DOPAMINA 
 Metabolismo 
______D1______ ___________D2___________ 
 
D1 & D5 D2, D3 & D4 
 
DOPAMINA: Receptores 
= acoplados à GPRC 
↑ AMPc ↓ AMPc 
D1
***: Via Nigroestriatal, 
Sistema Límbico, Tálamo e 
Hipotálamo 
e D5: músculo liso vascular 
renal, vasodilatação 
D2: Hipófise 
D3 D4 : Sistema Límbico 
D4: córtex, polimorfismo 
e menos expresso 
Sistema Nigroestriatal: Controle Motor/Efeitos Comportamentais 
Sist. Mesolímbico/Mesocortical: Efeitos Comportamentais 
Sistema Túbero-Hipofisário: Controle Endócrino 
Distúrbios do Movimento & Conceitos 
 TREMOR: movimentos involuntários, rítmicos e oscilatórios ao 
redor da articulação. “Tremor postural e de movimento” - 
Parkinson 
 
 ATETOSE/DISCINESIA: movimentos anormais involuntários de 
se contorcer – Parkinson 
 
 DISTONIA: posturas anormais em decorrência da Atetose 
prolongada (torcicolo) - Parkinson 
 
 HIPOCINESIA/BRADICINESIA: supressão de movimentos 
voluntários devido a rigidez muscular e inércia motora – 
Parkinson 
 
 HIPOTONIA: fraqueza muscular – Parkinson e Huntington 
 
 COREIA: contrações musculares involuntárias, imprevisíveis e 
violentas (membros: “balismo”) - Huntignton 
 
 TIQUES: movimentos anormais e coordenados em volta da 
face, cabeça e ombros – Gilles de La Tourrete 
 
 
Hiperatividade Dopaminérgica pela perda 
de Neurotransmissão Colinérgica e 
GABAérgica 
(“DP especular e iatrogênica”)  Tremor, 
Discinesia, Hipotonia, Hipocinesia 
Tratamento: Antagonistas 
Dopaminérgicos (Clorpromazina) e 
Agonistas GABA (Baclofen) 
GABA 
Circuito Funcional 
Parkinson e Huntigton 
HUNTIGTON 
Doença de Parkinson (Paralysis Agitans) 
“Distúrbio neurodegenerativo e progressivo de 
movimento caracterizado por tremor de repouso, rigidez 
muscular e hipocinesia” 
 Idosos 
 Origem Idiopática (isquemia, lesão 
cerebral, caráter hereditário, antagonistas 
e supressores da neurotransmissão 
dopaminérgica) 
 1960, Hornykiewickz  Perda de 
neurônios dopaminérgicos nos gânglios 
da base, substância negra e corpo 
estriado 
 Hipersensibilidade (“up regulation”) 
Envolvimento de outros neurotransmissores: 
(ACh***, NE, 5-HT e GABA) 
↑↑↑ Atividade ACh ↓↓↓ DA 
 
 
Doença de Parkinson – Terapêutica 
Alvo: Dopamina  Receptores D1, D2 e D3
*** 
 Fármacos que afetam os níveis centrais de Dopamina 
 
a) Substituintes da Dopamina (Levodopa, Carbidopa, 
Benserazida) 
b) Agentes Dopaminérgicos (Bromocriptina, Lissurida, 
Pergolida, Pramipexol, Ropirinol) 
c) Liberadores de Dopamina (Amantadina e Memantina) 
d) iMAO-B (Selegilina) e iCOMT (Entacapone e 
Tolcapone) 
 
 Antagonistas Colinérgicos Centrais (Biperideno, 
Triexifenidil) 
 
A) Substituintes da 
Dopamina 
Carbidopa 
Benserazida 
LEVODOPA 
HBS 
Hydrodynamically 
Balanced System 
Melhoria na 
Biodisponibilidade, 
Rigidez e Hipocinesia 
(-) efeitos colaterais 
 
LEVODOPA: Efeitos Colaterais e Adversos 
 
 TGI: Náuseas, vômitos e anorexia 
 Arritmias e Taquicardias, Hipotensão Postural 
 Discinesia Tardia – após longos períodos de administração de 
Levodopa 
 Efeitos Psicológicos: ~ esquizofrenia, depressão, ansiedade, 
agitação, pesadelos, delírios, alucinações, euforia 
 Efeito on-off (flutuações estado clínico): melhora da mobilidade 
 rigidez/hipocinesia  ????  melhorados com iCOMT 
 
 Interações/Contra-Indicações: Piridoxina (VIT B6) ↑ Metabolismo 
DA, Antagonistas DA (Antipsicóticos) e Antieméticos 
(Metoclorpramida, Domperidona e Bromoprida) 
Doença de Parkinson – Terapêutica 
 
B) Agentes Dopaminérgicos e C) Liberadores da DA 
↑ Síntese, Liberação e ↓ Recaptação da DA 
Menos eficazes, porém com resposta + rápida 
(-) efeitos colaterais 
Bromocriptina 
(supressor da lactação e 
hormônio do crescimento, 
tratamento amnorréia e 
infertilidade) 
Amantadina 
(Antiviral, Influenza A, 
síndrome psicótica) 
Memantina Lissurida 
(supressor da lactação) 
Pergolida 
(agonista D2) 
Ropirinol 
(agonista D2 **, D3** e D4) 
Pramipexol 
(agonista D2, 
D3** e D4) 
Doença de Parkinson – Terapêutica 
 
D) iMAO e iCOMT 
MAO-A: NE e 5-HT/MAO-B: DA 
↓ Metabolismo DA ↓ Efeitos Colaterais 
Periféricos, Neuroproteção 
Apomorfina 
(Hipotálamo: D2, D3 e D4, 
Disfunção Erétil via NO e 
↑GMPc) 
Selegilina 
Tolcapone 
Doença de Parkinson – Terapêutica 
 
D) iCOMT 
Entacapone 
Entacapone + 
Carbidopa + Levodopa 
Antagonistas Colinérgicos 
Biperideno 
(Anti-secretório, 
antiespasmódico, 
midriático) 
Triexifenidil 
Doença de Parkinson – Terapêutica 
 
Psicose & ESQUIZOFRENIA 
 Origem: Genética/Ambiental (1% População  10% Suicídio) 
“O paciente esquizofrênico não consegue distinguir e responder a 
estímulos significativos dos não-significativos” 
 “Doença de patogenia desconhecida caracterizada clinicamente com 
sintomas positivos de delírios, alucinações, distúrbios de pensamento, 
conclusões irracionais, comportamentos anormais; e sintomas 
negativos de retirada social e abrandamento emocional ” 
DOPAMINÉRGICA GLUTAMINÉRGICA SEROTONINÉRGICA 
Clarsson, Greengard, Kendel: Nobel Prize 2000, “for their discoveries 
concerning signal transduction in the nervous system” 
Antagonistas rNMDA 
(fenciclidina, quetamina) 
precipitam e produzem 
sintomas psicóticos 
LSD  Psicose  
agonista r5-HT2A 
5-HT  modulador vias 
dopaminérgicas 
Anti-psicóticos Atípicos 
 antagonistas 5-HT 
com menos efeitos 
extrapiramidais 
Teorias 
Neuroquímicas 
 
Esquizofrenia e Agentes Antipsicóticos 
 CLÁSSICOS (TÍPICOS) 
Derivados BUTIROFENONA, 
FENOTIAZINA e TIOXANTENOS 
 
 ATÍPICOS 
(-) efeitos extrapiramidais 
≠ perfil de seletividade no receptor 
> Eficácia contra sintomas negativos 
Prometazina, 1947, Laborit, 
“calmante” 
Clorpromazina, 1954, Delay e 
Deniker  efeito antipsicótico  
bloqueio receptores DA, ACh, 
Catecolaminas, Histamina e 5-HT 
Antagonistas receptores D1, D2
***, D3 e D4 
** ↓ atividade motora ↓ comportamento estereotipado 
 ** Questionamentos: ↑ atividade DA seguida ↓ atividade elétrica 
** Supersensibilidade dos Neurônios c/ ↑ expressão de receptores DA 
** Como os fármacos selecionam receptores DA de ↑ ou ↓ afinidade 
Locais de Ação dos Neurolépticos e Lítio 
 
Inicialmente ocorre o aumento da atividade DA, com subsequente 
redução da atividade (inibição por despolarização) particularmente 
nos gânglios extrapiramidais da base 
 
Antipsicóticos: 
Fármacos Bloqueadores 
Fármacos com ↑ Atividade 
Anticolinérgica ↓ Efeitos 
Extrapiramidais 
ACh   DA: atividades 
opostas 
 
ANTIPSICÓTICOS: EFEITOS ADVERSOS 
EFEITOS EXTRAPIRAMIDAIS (do Parkisonismo à Discinesia) 
 Distonias Agudas (movimentos involuntários)  reversíveis 
 Discinesia Tardia (movimentosinvoluntários de se contorcer)  após 
meses ou anos de tratamento  Irreversível  Bloqueio D2 
 Acatasia (inquietação incontrolável) 
 Catalepsia (bloqueio motor total) e Convulsões 
 SNA: Hipotensão Ortostática e ↓ Ejaculação  Bloqueio α 
 Metabólicos: ↑ Peso, Hiperprolactinemia, Amnorréia, Infertilidade, 
 ↓ libido, Impotência e Infertilidade 
 Leucopenia e Agranulocitose (clozapina, (-) olanzapina) 
 Anticolinérgicos (visão turva, ↑ PIntraocular, secura boca, constipação) 
 Toxicidade Cardíaca e Síndrome Maligna Antipsicótica 
Antipsicóticos Clássicos 
(Típicos) 
Derivado piperidínico 
Periciazina 
Zuclopentixol 
Pipotiazina 
Penfluridol 
Droperidol 
(adjuvante 
anestésico) 
 
Antipsicóticos Atípicos 
 
Tiapridal 
Sulpirida 
Antipsicóticos Atípicos 
Veraliprida 
Amissulprida 
Típicos 
 
Atípicos 
= Antimaníacos = Estabilizadores de Humor 
 Tratamento das Psicoses Maníaco-Depressivas, reduzindo 
ambas as fases ou Distúrbios Afetivos Bipolares 
MECANISMO DE AÇÃO: ???? 
a) Efeito nos Eletrólitos e Transporte Iônico 
b) Efeito nos Neurotransmissores 
c) Efeitos Segundos Mensageiros 
Reciclagem substratos de Inositol 
Lítio 
“Ataques cíclicos de mania, esquizofrenia paranoide 
com oscilações de humor até depressão” 
*** FASE MANÍACA: + Antipsicóticos e BDZs 
 
*** FASE DEPRESSIVA: + Antidepressivos 
(TCAs, precipitam a mania, porém com ciclos 
mais curtos) e SSRI (menos eficazes, porém 
precipitam menos a mania) 
 
 Depressão Unipolar e não responsiva a 
monoterapia com antidepressivo 
 
 MONITORAÇÃO (SÉRICA) DO TRATAMENTO 
 
Não apresenta efeitos 
de bloqueio 
autônomo e sedação 
Outros Medicamentos 
Antimaníacos = ANTIEPILÉTICOS: 
ÁCIDO VALPRÓICO/VALPROATO 
1ª linha de tratamento atual 
1948  Substância Vasoconstritora no sangue  TGI e SNC 
 
= 5-OH-TRIPTAMINA 
 
Localização/Distribuição 
 
 Intestino (90%): Células Enterocromafins (+ Peptídeos: 
Somatostatina, VIP, Substância P) & Plexo Mioentérico 
 Plaquetas 
 SNC = Tronco Encefálico (Núcleos da 
Rafe) 
 
SEROTONINA 
“mediador que parece estar 
envolvido em tudo, porém não 
é responsável por nada” 
Motilidade TGI, humor, 
sono, apetite, 
temperatura, dor, PA, 
vômitos, depressão, 
ansiedade e enxaqueca 
 
SEROTONINA: Receptores 
7subtipos: 6 GPCR + 1 Canal Iônico 
Indoletilamina 
* 
SEROTONINA: Biossíntese e Degradação 
 
SEROTONINA: Receptores e Ação 
 TGI: 5-HT2  estímulo motilidade/peristaltismo 
5-HT3 & 5-HT4 (indireta)  idem, secreção de líquido, 
náuseas e vômitos 
 
 Musculatura Lisa: 5-HT2  Brônquios e 
útero  Contração 
 
 Vasos sanguíneos: 5-HT1  Vasoconstrição Cerebral 
5-HT2A  Vasoconstrição e Agregação Plaquetária 
Extracerebral 
 
 Terminações Nervosas: 5-HT3  Nocicepção 
 
 SNC: 5-HT1  Neurotransmissão inibitória 
5-HT1A: auto-receptores & 5-HT1B,D,F : Inibição pré-sináptica 
5-HT2A e C  Neurotransmissão excitatória pós-sináptica 
(córtex e sistema límbico/hipocampo) 
5-HT3  excitação e êmese 
5-HT4  ↑ ACh pré-sinaptica  cognição 
5-HT1 e 5: ↓ AMPc 
5-HT2: ↑ IP3/DAG 
5-HT3: Canal iônico 
5-HT4,6,7: ↑ AMPc 
 
SEROTONINA: Receptores e Ação 
Influencia da 5-HT na ação Plaquetária 
 
SEROTONINA: Efeitos Centrais 
Aluncinações & Alterações 
Comportamentais 
“Tremores do 
Cão Molhado” 
5-HT2A  Perda da Inibição 
Cortical 
Sono & Vigília 
Enxaqueca 
Humor e Depressão 
Ansiedade e Psicose 
Transmissão Sensorial 
 
Fármacos Agonistas e Antagonistas 
dos Receptores 5-HT 
Agonistas 
5-HT1A: Ansiolítico (Buspirona) 
5-HT1B,D,F: Enxaqueca (Triptanas e Alcaloides do 
Ergot, como AP) 
5-HT4: efeito pró-cinetico e estimulante peristáltico: 
(Metoclorpramida [Antagonista D2] e Cisaprida) 
 
 
Antagonistas 
5-HT2: Enxaqueca (Alcaloides do Ergot: Ergotamina 
Diidroergotamina, Metisergida e Ergometrina) 
Antipsicóticos Atípicos (Risperidona) 
Asma (Cetotifeno) 
5-HT3: Antieméticos e Ansiolíticos (Ondasentron) 
5-HT7: Antipsicóticos (Clozapina) 
 
Fármacos Agonistas e Antagonistas 
dos Receptores 5-HT 
 
Fármacos Agonistas e Antagonistas 
dos Receptores 5-HT 
Buspirona 
Sumatriptano 
Ondansentron 
Clozapina 
Cetotifeno 
 
Fármacos Agonistas e Antagonistas 
dos Receptores 5-HT 
Agonistas 5-HT1B,D,F 
 
Alcaloides do Ergot 
Ação NA, DA e 5-HT 
Potentes Estimulantes 
da Musculatura Lisa, 
Vasoconstritores 
 
Alcaloides do Ergot 
 
Alcaloides do Ergot 
Bromocriptina (Agonista D2) 
Hiperprolactinemia e Parkinson 
Ergometrina (Agonista α e 5-HT2) 
hemorragia pós-parto, devido a atonia uterina) 
Ergotamina (Agonista Parcial 5-HT1B e D), 
Antagonista α e 5-HT2A e C) 
Enxaqueca 
 
Enxaqueca 
Teorias: “Vascular, Cerebral, Inflamatória” 
NERVO TRIGÊMIO 
TRATAMENTO 
Descarga Disseminada 
DEPRESSÃO e Distúrbios Afetivos 
“Condição psiquiátrica, 
heterogênea e 
classificada/caracterizada de 
acordo com as mais variadas 
teorias neuroquímcas. 
Podem ser classificadas como 
síndromes depressivas PURAS 
ou UNIPOLAR (depressão maior 
e distimia menor) ou em 
associação com as MANIAS 
(distúrbios bipolares e 
ciclotímicos)” 
SINTOMAS 
Emocionais 
Indigência, apatia, 
pessimismo, culpa, 
inadaptação, feiúra, 
baixa auto-estima, ... 
Biológicos 
Retardo pensamento, 
ação e cognição, perda 
da libido e apetite, 
distúrbios do sono 
 
DEPRESSÃO 
Introdução e Histórico 
UNIPOLAR ou REACIONAL 
75% do casos onde as oscilações 
do humor andam sempre em uma 
direção. Em reação a estímulos 
reais e estressantes. 
Acompanhada de sintomas de 
agitação e ansiedade. 
BIPOLAR 
Início da vida adulta 
caracterizado por sintomas 
afetivos depressivos e de mania 
(exuberância, auto-confiança, 
irritabilidade, agressividade, 
alucinações e delírios) 
TEORIA DAS MONAMINAS 
1965, Schiildkraut 
“Circuitos Cerebrais predispostos 
a sofrer certas disfunções após 
fatores estressantes e/ou pré-
disposição genética” 
 
Fármacos Antidepressivos 
METABOLISMO, RECAPTAÇÃO 
e ANTAGONISMO SELETIVO 
NA e/ou 5-HT 
fundamento 
Ações Farmacológicas 
Respostas Clínica Compensatórias 
X 
alterações adaptativas e 
secundárias 
IMEDIATAS 
LENTAS 
ANTIDEPRESSIVOS: Fármacos e Classificação 
 
Classificação Farmacológica 
1) Inibidores da Captação das Monaminas 
1.1) Antidepressivos Tricíclicos (TCA) 
Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina, Clomipramina 
1.2) Inibidores Seletivos da Captação da Serotonina (SSRI) 
Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina 
1.3) Outros 
Maprotilina, Reboxetina 
2) Inibidores da MAO 
Não-Seletivos (Fenelzina, Tranicilpromina) e Seletivos MAO-A 
(Moclobemida) 
3) Outros Compostos Variados ou Atípicos 
Inibidores da Captação NA e/ou 5-HT e Antagonistas Não-Seletivos 
Bupropiona, Mianserina, Trazodona 
 
Outra Classificação 
TCA, iMAO e SSRI 
Fármacos de Segunda Geração (Maprotilina, Trazodona, Bupropiona) 
e Terceira Geração (Mirtazapina, Venlafaxina, Duloxetina, Nefazodona) 
ANTIDEPRESSIVOS: Clínica e Terapêutica 
 
 Depressão Maior 
 
 Transtorno Bipolar (Antidepressivos, SSRI + 
Lítio/Antipsicótico) 
 
 Transtornos de Ansiedade, Pânico, Fobia Social, Stress Pós-
Traumático (Imipramina, SSRI, Venlafaxina, Duloxetina, BDZs) 
 
 Transtornos Obsessivo-Compulsivos (SSRI, Fluvoxamina) 
 
 Enurese (TCAs) 
 
 Dor Crônica e Neurogênica (TCAs, Duloxetina, Atípicos) 
 
 Outros: Enxaqueca Histamínica(TCAs), Bulimia (Fluoxetina, 
TCAs), Tratamento Disfórico Pré-Menstrual ou TPM 
(Fluoxetina, Sertralina) Transtornos de Deficit de Atenção 
(Imipramina), Ejaculação Precoce (Clomipramina) 
ANTIDEPRESSIVOS 
Farmacodinâmica 
 
Dessensibilização de 
Receptores NA e 5-HT 
inibitórios após longos 
períodos de uso  
Explicação Efeito 
Tardio e REVERSÃO DA 
DEPRESSÃO 
Antagonistas 
Receptores α2 
e 5-HT1A e D 
Inibidores da 
MAO Inibidores da 
Recaptação NA e 5-HT 
A demora dos efeitos 
pode estar 
relacionada a 
mecanismos de 
transdução de sinais, 
fatores de 
crescimento e de 
transcrição 
?????? 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (TCA) 
 
 Bloqueiam os Transportadores da Recaptação das Aminas 
(NA e 5-HT) 
 Sem ação Dopaminérgica e pequena atividade Antagonista α2 
 Antagonismo Muscarínico, Histamínico e α1 Adrenérgico  
EFEITOS COLATERAIS  sedação, confusão, incoordenação 
motora, secura de boca, constipação, retenção urinária e 
hipotensão postural 
 Uso Prolongado  Dessensibilização e Infra-Regulação de 
Receptores Pré e Pós Sinápticos 
 Potencializam o efeito sedativo do Álcool 
 Toxicidade Aguda  SNC e Coração  ~ Intoxicação 
Atropínica  Delírio,Convulsões, Coma  MORTE 
Amitriptilina + 
Clordiazepóxido 
Clomipramina 
Imipramina Amitriptilina 
Nortriptilina 
Inibidores Seletivos da Recaptação da 
Serotonina (SSRI) 
 
 Bloqueiam Seletivamente a Recaptação da 5-HT 
 
 Antidepressivos + PRESCRITOS MERCADO 
 
 (-) EFEITOS COLATERAIS: ↓↓ Atividade anticolinérgica 
muscarínica, α-adrenérgica e histaminérgica 
 
 + seguros em casos de superdosagem e não causam a 
“reação do queijo” como os iMAOs 
 
 Diminuição da Libido e Atividade Sexual, Náuseas, 
Ansiedade e Agressividade 
 
 T ½ 15-24h  Metabólitos  7 a 9 dias 
 
 CYP 2D6 (Paroxetina e Fluoxetina) 3A4 (Fluvoxamina) 
Inibidores 
Seletivos da 
Recaptação da 
Serotonina (SSRI) 
 
Paroxetina 
Ação Anticolinérgica muito 
reduzida 
~Sertralina 
Citalopram  (S) Citalopram = Escitalopram 2x + 
Potente ~ Fluoxetina 
 
Inibidores Seletivos da 
Recaptação da Serotonina (SSRI) 
Sertralina 
Ação Anticolinérgica muito reduzida  ~ Paroxetina 
e Amitriptilina 
Baixa inibição da Captação da NA e DA 
Sintomas TPM 
Inibidores Seletivos 
da Recaptação da 
Serotonina (SSRI) 
 
~ Imipramina. Bloqueio da 
Recaptação da NA>>5-HT 
~ TCAs 
Bloqueio da Recaptação 5-HT e ↓ ↓ ↓ NA e 
DA. Depressão e Dor Crônica 
Antidepressivos Atípicos e 
Fármacos das 2ª e 3ª Geração 
 após 1980 e com pouca relação estrutural química com os 
TCAs e SSRI 
 Farmacodinâmica: inibição da recaptação da 5-HT, NA ou por 
antagonismo em receptores específicos (Mirtazapina) 
 t ½ curta (Venlafaxina e Trazodona) a longa 
 Objetivos: (-) efeitos colaterais (sedação e anticolinérgicos), (-) 
toxicidade aguda, início de ação + rápido e alternativa a 
pacientes que não respondem aos TCAs, iMAOs e SSRI 
 Outras Aplicações Terapêuticas: auxiliares no abandono do 
tabagismo (Bupropiona) 
AUXILIAR NO ABANDONO 
TABAGISMO 
Inibidor Fraco da Recaptação 
da NA, 5-HT e DA. Acredita-se 
que atua como um agente de 
RECOMPENSA (+)  ↑ DA  
Nucleo Accumbens Via 
Mesolimbica 
Antidepressivos Atípicos 
NEFAZODONA 
~ Trazodona. Bloqueio 
da Recaptação da 5-HT 
e Bloqueio Receptor 5-
HT2. ~Imipramina, 
porém sem atividade 
anticolinérgica 
muscarínica, 
antihistaminérgica ou 
α adrenérgica. 
DULOXETINA 
~ Bloqueio da Recaptação da 5-HT>NA. 
Sem atividade anticolinérgica 
muscarínica, antihistaminérgica ou α 
adrenérgica. + Potente que a Fluoxetina 
 
VENLAFAXINA 
Bloqueio Recaptação 5-HT >NA. Em doses 
+ elevadas NA>5-HT. Sem afinidade por 
receptores α e β adrenérgicos, 
dopaminérgicos, colinérgicos 
muscarínicos e histaminérgicos 
MIRTAZAPINA 
Bloqueio Receptores α2 Adrenérgicos 
 ↑ Transmissão NA e ↑ 5-HT 
(heteroreceptores α2). Atuam em 5-HT1 
com efeitos ansiolíticos e 
antidepressivos. Bloqueiam 5-HT2 e 5-
HT3 relacionados aos efeitos colaterais 
Potente anti-histamínico ↑↑↑↑ Sedação 
em relação aos outros 
3ª Geração 
“neurotransmissor e 
modulador de reações 
alérgicas e inflamatórias” 
HISTAMINA 
1907  Isolamento e Síntese 
 
= Localização/Distribuição 
 
 Pulmão, Pele e TGI  
Mastócitos/Basófilos/célula 
enterocromafin símile (ECS) 
 
 Síntese e Metabolismo 
Histidina 
Histamina 
Histidina 
Descarboxilase 
Ácido Metil-Imidazolacético 
Ácido Imidazolacético (AIA) 
Imidazol 
MAO 
Inflamação/Alergia IgE/ IgG ou IgM 
(complemento) 
Histamina e outros 
mediadores (ATP) 
“degranulação explosiva” 
 
HISTAMINA: Receptores/Ações 
AÇÕES 
 Sistema Nervoso: H1 estimulação sensorial (dor e prurido), H2: 
inibição pós-sináptica e H3: inibição pré-sináptica 
 Sistema Cardiovascular: Vasodilatação, edema, rubor (H1) e ↑ FC 
(H2) 
 Musculo Liso Bronquiolar/Gastrintestinal: 
Broncoconstrição/Contração (H1) 
 Tecido Secretor: Secreção Gástrica ↑ ↑ ↑ (H2) & ↓ (H3) 
 Tríplice Resposta: 
ERITEMA – EDEMA – RUBOR: Vasodilatação + Reflexo Axônico 
 = acoplados a PTN G 
 
 
Fármacos Antagonistas dos Receptores 
Histaminérgicos = Anti-Histamínicos 
Antagonistas H1 (1ª e 2ª Gerações) = ANTI-ALÉRGICOS 
Usos Clínicos: 
 Reações Alérgicas (rinite, urticária, dermatite, asma*) 
 Cinetose (dimenidrinato) e Distúrbios Vestibulares 
(difenidramina, prometazina, meclizina) 
 Náuseas e Vômitos Gravidez 
 Dimenidrinato = 
Difenidramina + 8-cloroteofilina 
Qual a função 
bioquímica/farmacológica da 
vitamina B6 ou piridoxina? 
 Desloratadina 
 Cetirizina 
 Terfenadina 
 
Betaistina (AP H1 e Antagonista H3) 
Cinetose, Vertigem, 
Náuseas e Vômitos 
Antagonistas H1 
Meclizina 
Prometazina 
 
 
Anti-Alérgicos – 1ª Geração 
Antagonistas H1 
Pimetixeno 
Carboxiamina 
Fenindamina Defenidramina 
Dexclorfeniramina 
 
Anti-Alérgicos – 1ª Geração 
Antagonistas H1 
Hidroxizina Azatadina 
Azelastina 
Clemastina 
Ciproeptadina* 
 
Anti-Alérgicos – 2ª Geração 
Antagonistas H1 
Qual a diferença em termos 
farmacocinéticos entre os anti-
histamínicos de 1ª e 2ª geração? 
Cetirizina 
Loratadina 
Desloratadina 
Qual a estratégia 
da indústria 
farmacêutica? 
Ebastina 
Epinastina 
Levocetirizina 
 
Anti-Alérgicos – 2ª Geração 
Antagonistas H1 
Efeitos Colaterais Anti-Histamínicos: 
 
 Sedação 
 Antinauseantes e antieméticos 
 Antiparkisoniano (difenidramina) 
 Anti-colinérgicos (~atropina) 
 α-Bloqueadores (hipotensão ortostática) 
 Anti-serotoninérgicos (ciproeptadina) 
 Anestésicos locais (~procaína e 
lidocaína 
Fexofenadina 
Secreções Exócrinas 
*** Célula Parietal: 
 Pepsinogênio e 2,5 L de Suco 
Gástrico/dia (HCl)  Luz pH =1-2 
 
*** Célula Epitelial Superficial: 
Camada “GEL” Gastroprotetor: 
Muco + HCO3
- 
pH = 6-7 
 
 
 
Controle/Receptores: 
Alimento  Gastrina (CCK2) 
Acetilcolina (M1 e M3) 
Histamina (H2) 
(-) 
Secreção Gástrica 
PGE2 e PGI2 (+) 
 
Secreção 
Gástrica 
 
 
Secreção 
Gástrica 
Antagonistas H2 
Farmacodinâmica & Uso 
Clínico: 
 
 Inibidores Competitivos 
Receptores H2 
 
 Bloqueio Receptores H2  
↓ AMPc  ↓ 
Proteinoquinases ativadas 
pela Gastrina ou ACh  ↓ 
HCl 
 
 Acidez Gástrica, Úlcera 
Dispéptica, Doença por 
Refluxo Gastroesofágico 
(DRGE)  Supressão 
Ácida Noturna 
Efeitos Adversos: 
Raros: Cefaléia, Diarréia, Fadiga,Constipação, Mialgias 
 
Cimetidina: Inibidores Enzimático  
CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e 
CYP3A4*  Nitrogênio heterocíclico 
 BASE de LEWIS  Fe2+ 
 
↑ t ½ Anticoagulantes Orais e TCA 
 
Antagonistas H2 
 
Antagonistas H2 
Atuam na via final da 
secreção ácida 
Inibidores da Bomba de 
Prótons (H+/K+/ATPase) 
Pró-Fármacos & Ácidos 
Lábeis 
Comprimidos de 
Revestimento Entérico ou 
Grânulos (micropellets) 
Absorção Intestinal e 
Ativação Pró-Fármaco pelo 
H+ produzido pelas células 
parietais 
 
Inibidores da Bomba de Prótons (H+/K+/ATPase) 
ativação pró-fármaco 
Ligação Covalente 
Irreversível 
H+/K+/ATPase 
 
Inibidores da Bomba de Prótons (H+/K+/ATPase) 
Sabendo que os inibidores da bomba de prótons são 
bases fracas lipofílicas, estime sua absorção no TGI e o 
que acontecerá quando alcançar os canalículos das 
células parietais gástricas onde o H+ é produzido e 
secretado? 
Dos 5 Fármacos acima e seus valores de pKa, qual se 
espera a maior taxa de conversão e início mais rápido para 
uma mesma formulação farmacotécninca? 
 
Comparação Antagonistas 
H2 x Inibidores da Bomba 
de Prótons (H+/K+/ATPase) 
Qual o nome da estratégia usada 
pela indústria farmacêutica? 
Omeprazol (R, S) 
Esomeprazol (S) 
micropellets 
 
Pantoprazol 
Lansoprazol 
Rabeprazol 
comprimidos revestidos 
 
Misoprostol  EP3  ↓ AC  ↓ AMPc  ↑ Muco e HCO3
- 
Efeitos Colaterais: Diarréia, Cólicas e ↑ Contratilidade 
Uterina (ABORTIVO) 
Análogos de Prostaglandinas 
(PGE2 & PGI2) 
Antibioticoterapia + Inibidores Bomba de Prótons 
 
Tratamento de Infecção por 
Helicobacter pylori 
Omeprazol/Lansoprazol 
+ 
Amoxicilina/Claritromicina 
Lansoprazol 14cp 30 mg / Claritromicina 14 cp 500 mg/ 
Amoxicilina 28 cp 500 mg 
 
Antiácidos + Associações 
E como a Dimeticona (Simeticona) atua 
no organismo? 
Vamos a uma atividade prática ...