Aula 10 - Anestésicos Locais - Odontologia (5)

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Prof. Romulo Franchini, D Sc. 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Histórico 
Antes século XIX  
“Mastigar Folhas de Coca” 
 “Efeito Entorpecedor 
Boca e Língua” 
1860  Isolamento Molécula 
Cocaína 
Freud: “força energizante psíquica” 
1884, Karl Köeller (oftalmologista) 
Albert Niemann 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Histórico 
Odontologia 
Cirurgia Geral 
1905, Procaína 
1890, Benzocaína 
1931, Tetracaína 
1904, Amilocaina 
1943, Lidocaína 
Qual a modificação molecular da 
cocaína para os anestésicos locais 
derivados? 1960, Prilocaína 
“Substâncias capazes de impedir a propagação do 
potencial de ação reduzindo a excitabilidade elétrica 
por bloquearem ou modificarem as funções dos 
canais de sódio voltagem dependentes” 
Ar O ou NH
O
(CH2)n N
R1
R2
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Química e REA 
Grupo 
Lipofílico Grupo 
Hidrofílico 
Ligação ÉSTER ou AMIDA 
Amina 3 ou 2aria, 
Benzocaína 
(Anestésico Atípico) 
Anel Aromático 
↑ Caráter Hidrofóbico 
↑ Potência e t ½ 
↑ Reconhecimento 
Receptor 
↑ Toxicidade (< IT) 
Hidrólise + rápida 
(estearases plasmáticas) 
t ½ + longa  ↓ Hidrólise e 
ligação + estável que éster 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Farmacodinâmica 
Bloqueio de Canais de Na+ VOLTAGEM e TEMPO dependentes 
Canal Na+ 
Subunidades α, β1 e β2 
Subunidade α 
4 Domínios Homólogos (I-IV) com 6 
Segmentos Transmembrana (S1-S6) 
S4: Sensor Voltagem (I-IV) 
S5-S6: Paredes do Poro 
Peptídeo S6 III - S1 IV: Comporta de Inativação Canal 
Segmento S6 IV  Local de Ligação ANESTÉSICO LOCAL 
* Ligação Parte Interna da Membrana 
* ↑↑↑ [Anestésicos]  Bloqueio canais de Ca2+ 
* Anestésico Local (+) Ativo  nervo 
estimulado que em repouso 
 * Moléculas Menores e (+) Hidrofóbicas 
 ↑↑↑ Ionização 
 
Anestésicos 
Locais 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Química e REA 
Grupo Lipofílico 
Grupo Hidrofílico 
Anestésicos Locais  BASES FRACAS 
(pKa 8-9) 
“Necessitam penetrar nas membranas para 
interagir com receptores, porém a forma 
CATIÔNICA (ionizada) é a (+) ATIVA que 
interage com os canais de Na+” 
E os anestésicos 
locais com 
grupamento amônio 
quaternário? 
Qto < Tamanho da Molécula (+) efetiva a dinâmica da ligação evitando assim a 
possibilidade do fármaco escapar do local do receptor, em tecidos rapidamente 
excitáveis, durante o processo de despolarização repolarização das membranas 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Farmacocinética 
Anestésicos Locais  BASES FRACAS (pKa 8-9) 
Meio ácido (pH < 7, ex.: tecidos infectados e inflamados) 
 Fármaco Ionizado, ↓ Absorção 
Anestésicos Locais (sais Cl-) + VASOCONSTRITORES 
* ↑ AÇÃO (fármacos de ação rápida ou intermediária) 
* ↑ [Anestésico] local de ação e ↓ Absorção Sistêmica (↓ Toxicidade) 
* Administração junto com solução HCO3
-  ↑ Base Livre 
* Efeitos Indesejáveis: a) Musculatura esquelética  epinefrina  β2 
  vasodilatação e ↑ toxicidade sistêmica 
 b) Demora na cicatrização e necrose tecidual 
 
ABSORÇÃO: t ½ dependente da estrutura e 
propriedades físico-químicas 
DISTRIBUIÇÃO: (Amidas) e sequestro em 
tecidos de característica lipofílica 
METABOLISMO: Ester  BuCHe plasmática 
Amida  Fígado (CYP 450), pacientes com 
doença hepática  ↑ toxicidade 
ELIMINAÇÃO: ↓ pH facilita a excreção urinária 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Farmacocinética e 
Efeitos Colaterais 
1) Efeitos Sistêmicos  bloqueio da condução em outros tecidos 
 SNC (inquietação, distúrbios visuais, tremor e convulsões) 
 
 Sistema Cardiovascular (↓ ionotropismo e cronotropismo) 
(-) Cocaína  iCaptação NE  Vasoconstrição e Hipertensão 
Cardiotoxicidade: ↑ Bupivacaína e ↓ Levobupivacaína (Isômero S) 
Metemoglobinemia 
Lidocaína e Procainamida = antiarriímicos 
 
 Musculo Liso  ↓ contração intestinal e uterina, 
broncodilatação 
 
 JNM e SNA  bloqueio resposta 
 Hipersensibilidade (≠ efeitos adversos locais)  dermatite e 
crises asmáticas  (+) evidente nas formulações ésteres 
 
2) Neurotoxicidade (aplicações epidurais)  ↑ [anestésicos] na 
cauda equina  mecanismo ???? Ruptura da hemostasia do Ca2+ 
ANESTÉSICOS LOCAIS 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS 
Sensibilidade Diferencial das Fibras Nervosas 
Em relação a 
sensibilidade ao bloqueio 
e o diâmetro/grau de 
mielinização das fibras 
nervosas o que se pode 
concluir? 
 Aplicação Tópica (nariz, boca, pele, 
ouvido, conjuntiva, árvore brônquica) 
 Infiltrativa 
 Bloqueio Troncos Nervosos, espaços 
epidurais e subaracnóides 
 Intravenosa Vias de Administração 
 
Anestésico Local injetado 
próximo ao tronco nervoso 
(ou nervo dentário) com 
objetivo de produzir perda 
da sensação periférica 
Importante a colocação 
acurada da agulha. 
O início de ação pode variar 
↑ ação aumentada pela ação 
do vasoconstritor 
Outras aplicações: 
Anestesia Superficial /Regional Intravenosa 
Anestesia Espinal / Epidural 
Anestésicos Parenteral (Lidocaína IV) e Oral (Mexiletina e Tocainida) 
 Síndrome Dor Neuropática e associados com TCA (Amitriptilina) e 
Anticonvulsivantes (Carbamazepina) 
ANESTÉSICOS LOCAIS: ODONTOLOGIA 
Anestesia de Bloqueio Nervoso (+ profunda) 
Anestesia Infiltrativa (+ superficial) 
Anestésico Local injetado 
diretamente nos tecidos 
para alcançar os ramos 
terminais nervosos 
Epinefrina ou Felipressina: 
Vasoconstritores mais 
comuns 
Apropriadas para pequenas 
áreas, risco de toxicidade 
sistêmica 
 
↓ solubilidade e liberação prolongada superficial  auxilia na cicatrização 
de úlceras dolorosas 
Desuso, efeitos 
colaterais centrais 
ANESTÉSICOS LOCAIS 
 
ANESTÉSICOS 
LOCAIS 
(-) cardiotoxicidade 
(-) cardiotoxicidade 
metabólito 
tóxico 
* 
* 
* 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: 
Fármacos Mercado: Ésteres 
Benzocaína, Butambeno, Procaína, 
Tetracaína e Proparacaína (Proximetacaína) 
Butambeno = 
aminobenzoato 
de butil 
Benzocaína 
Procaína 
Propacaína (Anestalcon® e 
Visonest®) 
Benzilpenicilina 
Procaína 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: 
Fármacos Mercado: Amidas 
(Levo) Bupivacaína, Cinchocaína, 
Lidocaína, Prilocaína, 
Ropivacaína, Mepivacaína 
Cinchocaína 
“Eutectic Mixture 
Local Anesthetics” 
Lidocaína 
 
Bupivacaína 
Ropivacaína 
ANESTÉSICOS LOCAIS: 
Fármacos Mercado: Amidas 
Levobupivacaína 
(Levo) Bupivacaína, Cinchocaína, 
Lidocaína, Prilocaína, 
Ropivacaína, Mepivacaína 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: 
Odontologia 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Odontologia Articaína 
Tiofeno 
Ação Intermediária 
Potência Anestésica semelhante/ superior à 
Mepivacaína 
↑ Lipossolubilidade/Difusibilidade 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Odontologia 
PODER VASOCONSTRITOR 
Epinefrina > Norepinefrina > Felipressina 
(Octapressina) / Fenilefrina / 
Levornodefrina (Corbadrina) 
Vamos a um exercício prático com TUBETES 
 
ANESTÉSICOS LOCAIS: Odontologia