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MÔNICA ABRANTES MEDICINA -P4 FARMACOLOGIA TERAPÊUTICA Fonte: www.science-display.com (Adaptado) MEDICINA -P4 FARMACOLOGIA TERAPÊUTICA São infecções causadas por parasitas intestinais, que podem ser helmintos ou protozoários, e estão diretamente relacionadas às condições de higiene, saneamento básico, educação e habitação da população. Maior prevalência, principalmente em locais onde condições sanitárias são precárias. Parasitoses intestinais MEDICINA -P4 FARMACOLOGIA TERAPÊUTICA Dores abdominais, diarréia, flatulência, falta de apetite, perda de peso, náuseas e vômitos, tosse, febre, falta de ar, anemia, coceira no ânus, vontade de comer coisas diferentes ( terra, areia e tijolo) e até o óbito. Manifestações clínicas ANTIPARISATÁRIOS São medicamentos utilizados no tratamento de parasitoses PARASITOSE PROTOZOÁRIOS – Unicelulares → Giardíase, amebíase, leishmaniose, tripanossonomíase, malária ( pasmodium) e toxoplasmose ( toxoplasma gondii) HELMINTOS – Pluricelulares → teníase, ascaridíase, ancilostomíase, enterobíase, stongiloídiase e esquistossomose PROTOZOOSES Organismos unicelulares eucarióticos. Transmitidos por insetos (vetores) ou pela via fecal-oral. Transmitidos por humanos → residem no sangue ou intestino Giardia lamblia Entamoeba histolytica Trypanosoma cruziTrichomonas vaginalis CAUSADAS POR: PROTOZOOSES - Amebíase Doença Características clínicas Amebíase (Entamoeba histolytica) Transmissão: ingestão de cistos presentes nas fezes, água e alimentos contaminados. Pacientes podem ser assintomáticos Sintomas: dor abdominal, flatulência, diarreia, fezes sanguinolentas (raias de sangue). Forma mais comum é a intestinal no cólon. Extra intestinal - fígado → abscesso hepático PROTOZOOSES - Giardíase Doença Características clínicas Giardíase (Giárdia lamblia) Transmissão: ingestão de cistos presentes nas fezes contaminadas, na água e alimento. Moscas e baratas também podem transportá-los. Pacientes podem ser assintomáticos. Infesta intestino delgado Sintomas: diarreia disabsortiva (esteatorréia), dor abdominal, distensão, flatulência, inapetência... Principalmente em crianças. Em adultos pode causar pânico. (Neves,1998) PROTOZOOSES Tricomoníase Tricomoníase (Trichomonas vaginalis) Transmissão: sexual, roupas íntimas, de cama, toalhas de banho úmidas e assentos de banheiros. Sintomas: mulher → edema vaginal, manchas avermelhadas na vulva, corrimento branco- amarelado, prurido intenso, cervicite e disúria). Homens → infecção geralmente é assintomática, pode surgir uretrite com corrimento purulento, dor durante a micção e inflamação na próstata Obs.: tratar o parceiro sexual Doença Características clínicas Fonte: www.science-display.com PROTOZOOSES - leishimaniose Doença Características clínicas Leishmaniose (Leishmania donovani: visceral, L. brasiliensis cutânea) Transmissão: Vetor - mosquito Phlebotomus ou Lutzomyia. Manifestação clínica: Forma visceral ou calazar: Hepato esplenomegalia, linfadenopatia, pancitopenia, febre, perda de peso Forma cutânea: localizada, branda, úlceras na pele Como evitar PARASITOSES Medidas preventivas • Manter sempre limpas as instalações sanitárias • Manter limpas as roupas de cama, roupas íntimas e toalhas • Somente usar chupetas depois de fervê-las • Lavar as mãos antes das refeições e após uso dos sanitários • Cortar e escovar sempre as unhas das crianças • Evitar que as crianças e adultos andem descalços • Beber águas sempre fervida ou filtrada • Ferver sempre o leite • Evitar banho em rios poluídos • Evitar carne mal cozida • Lavar bem as frutas, verduras e legumes antes de comê-los • Conservar alimentos e depósitos de água sempre bem cobertos Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Apresentações → suspensão oral, comprimidos, gel vaginal e ampolas para uso IV. Indicações → amebíase, giardíase, tricomoníase, bactérias anaeróbias. Posologia → Crianças : 50 mg/Kg dose única ou 15 mg/Kg 3x dia/ 7dias ou 10 dias. Adulto: 500mg, 3xdia/ 10 dias. Metronidazol/benzoilmetronidazol (flagyl®) Farmacoterapia Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Apresentações → suspensão oral, comprimidos, gel vaginal Indicações → amebíase, giardíase, tricomoníase Secnidazol (secnidal) Farmacoterapia Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários EVITAR em gestantes e lactantes Apresentações → suspensão oral, comprimidos, creme Indicações → amebíase, giardíase, tricomoníase, bactérias anaeróbias. Posologia 2- 4g- dose única a 2x/dia- 2 a 5 dias. Tinidazol (facyl) Farmacoterapia Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários suspensão oral comprimidos Posologia: 7,5 mg/ kg, (2x dia/ 3 dias). Crianças > 1 ano, parasitose confirmada. Profilaxia acima de 4 anos. Indicações → amebíase, giardíase, tricomoníase, bactérias anaeróbias, nematelmintos comuns, filiformes e platelmintos. Nitazoxanida (annita®) Farmacoterapia Fonte: www.science-display.com PROTOZOOSES - Toxoplasmose Doença Características clínicas Toxoplasmose (Toxoplasma gondii) Parasito de gato e outros felinos Doença pode ser congênita - lesões graves no SNC, retardo mental, coriorretinite, hepato esplenomegalia Doença adquirida -febre, mialgia, lifadenopatia, coriorretinite Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Doença Características da patologia Doença de chagas (Trypanosoma cruzi) Transmissão: picada do barbeiro Aguda: normalmente branda, febre, linfadenopatia, esplenomegalia, insuficiência cardíaca Crônica: coração aumentado, trombos (êmbolos pulmonares, sistêmicos ou infarto), necrose; megaesôfago; megacolo Leishmaniose (Leishmania donovani: visceral, L. brasiliensis cutânea) Transmissão: mosquito Phlebotomus ou Lutzomyia Forma visceral ou calazar: hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, pancitopenia, febre, perda de peso Forma cutânea: localizada, branda, úlceras na pele Pneumocistose (Pneumocystis carinii) Causa: infecção pulmonar em pacientes imunodeprimidos (quimioterapia, corticoidoterapia, AIDS) Protozooses Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Doença Características da patologia Malária (Plasmodium falciparum, P. malariae, P. vivax) Transmissão: mosquitos fêmeas Anopheles Infectam os eritrócitos, os quais se agregam ao endotélio vascular: isquemia (malária cerebral) Sintomas: febre alta, tremores musculares acentuados (3 a 4 dias), posteriormente hepato esplenomegalia Protozooses Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Doença de chagas (tripanossomíase americana) • Benzonidazol (rochagan®) → cp por 90-120 dias • Efeitos indesejáveis → exantemas, neuropatia periférica Outras protozooses Leishmaniose (visceral ou calazar tegumentar americana ou monocutânea) • Antimoniato de meglumina (glucantime®) → ampola IM por 20-30 dias • Efeitos indesejáveis → pancreatite, arritmias Pneumocistose • Sulfametoxazol+trimetoprim • Apresentação: comprimido, suspensão e ampola. Malária • Cloroquina (oral ou IM) • Resistência a cloroquina (quinina + pirimetamina + sulfadoxina ou quinina + pirimetamina + sulfametoxipiridazina Toxoplasmose • Pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico → cp por 1 ano Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Farmacoterapia das principais helmintíases Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosHelmintos As infecções por helmintos afetam mais de 2 bilhões de pessoas em todo o mundo Parasitos eucarióticos Vermes patogênicos aos seres humanos são: nematódeos (vermes cilíndricos) e dois tipos de platelmintos (vermes achatados → esquistossomos ouem forma de fita → tênias) Fascíola hepática. Características Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosHelmintos Ascaris lumbricoides Ascaris lumbricoides Taenia spp S. mansoni N. Americanus Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Características Anti helmintos Mecanismo de ação Atuam por destruição do parasita, paralização ou expulsão do hospedeiro infestado Pacientes contaminados por mono ou poliparasitoses, extra intestinais, vasos linfáticos, cérebro, fígado e etc. Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Ancilostomíase necatoríase ou amarelão (Ancylostoma duodenale) (Necator americanus) Transmissão: penetração do parasita através da pele (pés, mãos, pernas, nádegas ou ingestão dos vermes em alimentos contaminados mal cozidos ou lavados Sintomas: vermes adultos se instalam no intestino dos humanos, nutrindo-se de sangue do hospedeiro e causando anemia. Nos casos mais graves: hemorragia no fígado, tosse, febre, anemia, perda de apetite e fadiga Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Ascaridíase (Ascaris lumbricoides) Transmissão: ingestão dos ovos encontrados no solo, água, alimentos e mãos que tiveram um contato anterior com fezes humanas contaminadas Sintomas: assintomático, febre, dor de barriga, diarreia, náuseas, bronquite, pneumonia, convulsões e esgotamento físico e mental Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Enterobíase (oxiuríase) (Enterobius vermiculares) Transmissão: consumo de água ou alimentos contaminados, disseminação fácil no domicílio Sintomas: náuseas, vômitos, dores abdominais e fezes com sangue. Nas mulheres, o verme pode migrar do ânus para a vagina, causando coceira e corrimento, podendo haver também infecções no sistema urinário Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Tricuríase (Trichuris trichiura) Transmissão: consumo de água ou de alimentos contaminados com os ovos do verme Sintomas: anemia, diarreia, enjoos, vômitos, prolapso retal e ás vezes enterorragia. Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis) Transmissão: vermes vivem no solo e infectam os humanos quando as larvas penetram na pele Sintomas: diarreia, distensão abdominal (problema maior em pacientes imunocomprometidos: carga parasitária alta, sepse por bactérias intestinais) Sepse por gram negativo e síndrome de Löffler Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Teníase (Taenia saginata / T. solium) Transmissão: ingestão de carne bovina e suína contaminadas Ingestão de cisticercos (larvas) → desenvolvimento a T. solium ou T. saginata no intestino (teníase) → sintomas abdominais brandos Ingestão de ovos de T. solium na alimentação ou água → larva eclode, penetra na parede intestinal migra para vários órgãos (cisticercose → convulsões, aumento pressão intracraniana) Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Anti helmintos Parasitose Características da parasitose Himenolepíase (Hymenolepis nana) Transmissão: maus hábitos higiênicos, ingestão de alimentos e bebidas contaminados por fezes de roedores. Sintomas: Diarréias, dor abdominal, agitação, insônia, irritabilidade, raramente ocorrem convulsões e perda de consciência, extensas lesões na mucosa intestinal com pequenas ulcerações e perda de peso Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Parasitose Características da parasitose Esquistossomose (Schistosoma mansoni) Transmissão: caramujos de água doce que vivem em rios, lagos, trincheiras de irrigação. Larva infectante (cercária) penetra na pele humana. Os esquistossomas migram para vasos periféricos, pulmão, vasos hepáticos, granuloma e fibrose hepática Sintomas: febre, hipertensão portal e pulmonar, insuficiência cardíaca, esplenomegalia, varizes esofágicas e ascite Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Benzimidazóis Características Mebendazol, tiabendazol e albendazol FARMACODINÂMICA: Inibição da captura de glicose, Ligação a β tubulina. Potência relativa ao mamífero de 250 a 450 vezes. Taxa de eficácia anti nematódeos e platelmintos de 60 a 100%. ABSORÇÃO : VO, biodisponibilidade aumenta com a ingesta de gordura. METABOLISMO: hepático. O Tiabendazol libera Sulfóxido, composto ativo que desencadeia apoptose do parasito, característica que o diferencia dos demais benzimidazóis. Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Benzimidazóis Características Mebendazol, tiabendazol e albendazol N. filiforme: Eficaz em dose única Stongyloides e filária Posologia: 2x dia por 3 dias Ancilóstomo Posologia: 2X dia por 5 dias LARVAMIGRANS CUTÂNEA Forma tópica eficaz - TIABENDAZOL Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos PRAZIQUANTEL Características ESQUISTOSSOMOSE CISTICERCOSE ( adultos, cercarias e larvas ) FARMACODINÂMICA: Compromete a ligação do Ca+2 , em canais de entrada rápida, paralisa o parasito, sensibiliza o tegumento favorecendo resposta imune do hospedeiro. GREENBERG,2005. ABSORÇÃO : VO METABOLISMO: hepático, metabólitos inativos. Seguro para grávidas e lactentes. Reacões adversas: febre baixa e urticária Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Anti helmintos Farmacodinâmica contra teníase Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos Niclosamida Características TÊNIA SOLIUM E SAGINATA FARMACODINÂMICA: Danifica o escólex, assim depreende da parede intestinal e o verme é eliminado. dose única após refeição leve, associado a laxante 2h após, devido ao risco de liberar ovos não afetados pela niclosamida. ABSORÇÃO : VO METABOLISMO: hepático REAÇÕES ADVERSAS : Náuseas, vômitos e cefaleia. Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos PIPERAZINA PAMOATO DE PIRVÍNIO Características NEMATÓDIOS COMUNS E FILIFORMES FARMACODINÂMICA: Inibe a transmissão neuromuscular, ação gabaérgica, os vermes ficam paralisados, expelidos vivos. Deve ser administrado com laxante (SENE). Pouca ação no hospedeiro. ABSORÇÃO : VO METABOLISMO:hepático, metabólitos inativos eliminados via renal. REACÕES ADVERSAS: febre baixa, urticária, broncoespasmo e vertigem. Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos DIETILCARBAMAZINA IVERMECTINA Características FILÁRIA ONCOCERCOSE ( cegueira) Derivado da piperazina. FARMACODINÂMICA: Interfere no metabolismo aracdônico. Expõe o tegumento do parasito á resposta imune do hospedeiro. Não se aplica a ONCOCERCOSE, neste caso apenas a IVERMECTINA, produto semi-sintético de actinomeceto, abre os canis de cloro – glutamato, existente apenas em invertebrados, leva a paralisia motora ABSORÇÃO : VO, ampla distribuição exceto no tec. Adiposo. Eliminação renal em 48h. Reações adversas : Náuseas, vômitos e cefaleia. Macêdo, C.L. 2015 AntiparasitáriosAnti helmintos LEVAMISOL Características Ascáris lumbricóides FARMACODINÂMICA : Ação em receptores nicotínicos, paralisa os vermes. Imuno modulador. ABSORÇÃO : VO Dose única. METABOLISMO HEPÁTICO. Eliminação renal em 4h. REAÇÕES ADVERSAS : Pouco relato. Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Tratamentos das helmintíases intestinais Anti helmintos Parasitose Fármaco escolha Fármaco2º Ancilostomíase necatoríase ou amarelão (Ancylostoma duodenale) Mebendazol ou pirantel Albendazol Ascaridíase (Ascaris lumbricoides) Mebendazol ou pirantel Piperazina ou albendazol Enterobíase (oxiuríase) (Enterobius vermiculares) Mebendazol ou pirantel Piperazina ou albendazol Tricuríase (Trichuris trichiura) Mebendazol Albendazol Estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis) Tiabendazol Albendazol Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Parasitoses e acometimento pulmonar Anti helmintos Parasitose Achados clínicos Fármaco Entamoeba hystolitica Derrame pleural e abscesso pulmonar Metronidazol Ascaridíase (Ascaris lumbricoides) Infiltrações migratórias e broncoespasmo Sindrome de Löffler Mebendazol Albendazol Nitazoxanida Enterobíase (oxiuríase) (Enterobius vermiculares) Prurido anal Pamoato de pirvineo Ancilostomíase Infiltração em placas Mebendazol Albendazol Estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis) Infiltração difusa Tiabendazol Mebendazol Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Tipos de vírus VÍRUS DOENÇA Vírus DNA Pox vírus varíola Herpes vírus Catapora, herpes zoster, herpes simples Adenovírus Faringite e conjutivite Vírus RNA Ortomixovírus gripe paramixovírus Sarampo, caxumba e Vírus. Adenovírus , picornavírus Retrovírus Faringite ,conjuntivite Resfiado, meningite, poliomielite SIDA Antivirais Vírus DNA Macêdo, C.L. 2015 Antiparasitários Antivirais Wikipédia,2016 Investigação do mecanismo de ação espasmolítica de FGAL, isolada de Piptadenia stipulaceae Benth (Fabaceae), em aorta de rato e traquéia de cobaia Prevenção - não farmacológica Antivirais Procure o posto de saúde. Investigação do mecanismo de ação espasmolítica de FGAL, isolada de Piptadenia stipulaceae Benth (Fabaceae), em aorta de rato e traquéia de cobaia Antivirais Farmacodinâmica das principais classes antivirais Análogos dos nucleosídeos – inibem a transcriptase reversa viral. Ex: lamivudina, zidovudina Análogos não- nucleosídeos- inibem a transcriptase reversa viral. Ex: efavirenz Inibidores de proteases – impedem o processamento da proteína viral. Ex: Saquinavir, Indinavir Inibidores da DNA - polimerase viral – impedem a replicação. Ex: Aciclovir e fanciclovir Inibidores da desmontagem da cápsula viral. Ex: Amantadina Inibidores da neuroaminidase- impedem que o vírus esacape das células infectadas. Ex: Oseltamivir Inibidores da integrasse do HIV – impedem a incorporação do DNA viral ao genoma do hospedeiro. Ex: ratelgravir Multiresistência e recombinação Antivirais AntiviraisAnti - influenza A e B Imunoglobulinas: Inosina pranobex Interferon Antivirais Fármacos anti Herpes vírus ACICLOVIR FANCICLOVIR VALACICLOVIR Inibidores da DNA- polimerase Varicela zoster – catapora, herpes Zoster Herpes simples – genital e labial ( VO e tópico) Encefalopatia herpética - EV Uso profilático – pacientes em risco de reativação de vírus latente frente à quimioterapia , pulsoterapia com corticoide e radioterapia. * Indivíduos com recorrência frequente de herpes simples. Antivirais Biofármacos e imunomoduladores INTERFERON - α RIBAVIRINA Hepatite B e C Vírus sincicial respiratório * Associação de interferon por via SC e riabavirina VO é padrão em hepatite c. O protocolo de tratamento : 6 meses de tratamento para os infectados com os genótipos 2 e 3. Para os de genótipo 1, a duração é de 1 ano VO SC AntiviraisANTI SIDA o primeiro inibidor da protease do HIV aprovado. É um peptidomimético hidroxietilamínico Inibe a replicação tanto do HIV-1 quanto do HN-2. (Noble e Faulds, 1996) Mecanismos de ação e resistência. Típico dos inibidores da protease do HIV, resistência de alto nível requer acúmulo de mutações de multirresistência. A replicação viral frente ao saquinavir leva à seleção de vírus resistentes ao fármaco. SAQUINAVIR Antivirais Antivirais BIODISPONIBILIDADE - oral é baixa , deve ser administrado em combinação com ritonavir em doses baixas, aumentam em 20-30 vezes a biodisponibilidade saquinavir. (Flexner, 2000) Administração -VO- 1 ou 2 vezes/dia, associado ao ritonavir. Metabolismo - CYP3A4 intestinais e hepática → metabólitos inativos contra o HIV-1. Efeitos adversos. GI: náuseas, vômitos, diarreia e desconforto abdominal. Uso a longo prazo associado à LIPODISTROFIA. Anti - HIV Saquinavir – inibidor de protease viral INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA Coadministração de indutores de CYP3A4, como rifampicina, fenitoína ou carbamazepina, reduz as concentrações de saquinavir e deve ser evitada. (Flexner, 1998) Quando combinado com o ritonavir e análogos nucleosídicos, produz reduções da carga viral. Não é mais prescrito no mundo desenvolvido devido a comodidade posológica, mas permanece popular como uma combinação genérica com ritonavir. Saquinavir – inibidor de protease viral Antivirais Mostra-se ativo contra o HIV-1 e o HIV-2, embora possa exibir uma atividade ligeiramente menor contra HIV-2 . A associação de dois ou mais fármacos ( ITRs nucleosideo, lamivudina e não nucleosideo, inibidor da integrina, ratelgravir e inibidor da protease, Saquinavir) Mecanismos de resistênda. O ritonavir é principalmente usado como um intensificador farmacocinético (inibidorda CYP 3A4), e não se sabe se as baixas doses empregadas com este objetivo induzem mutações de resistência ao ritonavir. Ritonavir Antivirais Efeitos adversos GI - náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, dor abdominal e alteração do paladar dependentes da dose. Pode serem reduzidos se o fármaco for tomado com as refeições. Parestesias periféricas e periorais podem ocorrer na dose terapêutica de 600 mg 2 vezes/dia. Tais efeitos colaterais regridem em poucas semanas após o início da terapia. Causa elevações nos níveis séricos de colesterol total e triglicerídeos, dose dependente. Ritonavir Antivirais Efeitos adversos Desde a década de 1990 o número de antivirais é crescente. Novas estratégias baseadas em conhecimentos biológicos e avanços da imunoterpaia nortearão a terapia antiviral Novo fármaco que impedem a função do receptor linfocítico CCR5, porta de entrada para o HIV. A vacina efetiva seria a arma terapêutica ideal se não sucumbisse ao desvio antigênico, mutação. O caminho futuro esta na interface da imunidade inata e adaptativa dos seres humanos. Perspectivas e prospecções antivirais Fonte: www.science-display.com (Adaptado) Melhor prevenir que remediar... OBRIGADA