Fluconazol: um antifúngico de amplo espectro

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FLUCONAZOL
A descoberta do fluconazol foi resultado de um programa de pesquisa dirigido ao desenvolvimento de um agente antifúngico de amplo espectro de ação, ativo pelas vias oral e intravenosa, para tratamento de infecções superficiais e sistêmicas. Após anos de modificações moleculares a partir dos fármacos imidazólicos, o fluconazol surgiu como um promissor antifúngico graças à ótima combinação de eficácia, características farmacocinéticas, solubilidade e perfil de segurança
O fluconazol (Figura 1) é um inibidor da membrana celular dos fungos, pertencente à classe dos triazóis. A unidade estrutural básica de todos antifúngicos azóis é um anel azólico de cinco membros o qual é unido por uma ligação nitrogênio carbono com outros anéis aromáticos.
 Seu mecanismo de ação, assim como dos outros azóis, está ligado à sua capacidade de alterar a permeabilidade da membrana das leveduras e fungos, inibindo a síntese do ergosterol. Inibe a enzima P-450-14- alpha-demetilase dependente de lanosterol, causando acúmulo de esteróis metilados, depleção de ergosterol e inibição do crescimento celular
Figura 1. Estrutura química do fluconazol
 
Fonte: (Disponível em http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol39_2_05/far12205.htm)
A partir da figura 1 podemos estabelecer as propriedades experimentais do fármaco em questão (tabela 1). Para uma breve explicação será selecionada o coeficiente de partição e a regra dos 5 de Lipinski. 
Tabela 1- propriedades experimentais do fluconazol
Fonte: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00196
A partir dos dados experimentais percebe-se que o LogP do fluconazol é 0,4, ou seja, é conceituada como o coeficiente de partição de uma substância entre uma fase orgânica e uma fase aquosa, isto é, a razão entre a concentração de fármaco que tende a ficar na fase orgânica e a concentração de fármaco que tende a permanecer na fase aquosa num modelo de dois compartimentos.
 Em relação a regra dos 5 de Lipinski, o fármaco representa as 5, sendo que o mesmo possui 5 aceitadores de hidrogênio e 1 doador de hidrogênio. Seu peso molecular é menor que 500 uo Da. Finalizando com seu logP menos que 5.
Everton Netto de Carvalho - 159842811054
Rafael Triani Silva- 163860011054
Química farmacêutica
CÂNCER DO COLO DO ÚTERO: PREVENÇÃO E DETECÇÃO
FLUCONAZOL
nITERÓI
2018