ANTI HIPERTENSIVOS

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Flávia Helena da Silva – 4º período 
FARMACOLOGIA II 
ANTI-HIPERTENSIVOS 
 
A HAS é uma condição multifatorial caracterizada por elevação sustentada 
dos níveis pressóricos > ou igual a 140mmhg e ou 90 mmHg. Pressão arterial = 
Débito Cardíaco (DC) x Resistência Vascular Periférica (RVP). 
 
Mais de um terço da população possui hipertensão. Menos de um terço dos 
indivíduos hipertensivos mantém a PA controlada. 
 
As causas da HAS, é de que 90 - 95% seja primaria/essencial, ou seja, não 
tem uma causa definida pode ser consequência dos efeitos ambientais e 
genéticos. 
A HAS também pode ser de origem secundária, sendo uma consequência de 
outra patologia, principalmente problemas renais. 
 
Há dois sistemas que controlam a pressão arterial. 
1- Reflexo barorreceptor. Localizado no seio carotídeo e arco aórtico. É 
de EFEITO RAPIDO E CURTO, com ação dos INIBIDORES 
ADRENERGICOS. 
 
2- Sistema renina-angiotensina-aldosterona. Que tem ação dos 
INIBIDORES DA ECA e os ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE 
ANGIOTENSINA 2. 
 
Anti-hipertensivos de 1ªlinha: 
 Diuréticos tiazídicos 
 Bloqueadores dos canais de cálcio 
 IECA 
 BRA 
 
Anti-hipertensivos de 2ª linha: 
 Β-bloqueadores 
 Clonidina – inibidores adrenérgicos 
 Hidrazalina - vasodilatadores 
 Alisquireno 
 
DIURETICOS 
 
Os diuréticos aumentam o volume de urina (diurese) bem como a excreção de 
sódio (natriurese), reduzindo o volume de fluido corporal e consequentemente 
reduzindo a PA. 
Os diuréticos tem baixo custo e diminuem a PA de forma eficaz. Orientar o 
paciente a tomar pela manha (para não urinar a noite). 
Não temos fármacos que agem em nível de túbulo contorcido proximal. 
Por outro lado temos medicamentos que agem em nível da alça de henle, 
túbulo contorcido distal e ducto coletor. 
Os da alça são os mais potentes, porém são de ação curta. 
 Na Alça de Henle agem: diuréticos da Alça 
 No TCD: diuréticos Tiazidicos 
 Ducto coletor: os diuréticos poupadores de potássio 
 
 
DIURETICOS DA ALÇA 
 
Mecanismo de Ação: Inibem seletivamente a reabsorção de Na+ no ramo 
ascendente espesso através do bloqueio do simporte Na+ K+ 2Cl-. 
São chamados também de inibidores do simporte. Eles aumentam a liberação 
dos solutos para fora da alça de Henle. Com uso agudo, os diuréticos da alça 
podem aumentar a excreção de acido úrico. A hiperuricemia assintomática é 
uma consequência comum dos diuréticos de alça, mas raramente são 
relatados casos de gota. 
 
Os medicamentos são: 
 Furosemida 20mg tomar 1 – 2x ao dia. 
 Bumetamida 0,5mg tomar 1 – 2x ao dia. 
 
 
REAÇÕES ADVERSAS MAIS COMUNS: 
 Hiponatremia (baixa concentração de Na); 
 Hipopotassemia (cãimbras); alcalose metabólica 
 Hiperuricemia 
 Ototoxidade (zumbido, comprometimento da audição) 
 
É muito utilizada para tratamento de edema pulmonar, insuficiência cardíaca 
congestiva crônica, HAS. 
 
DIURETICOS TIAZIDICOS 
 
Primeira classe de anti-hipertensivo disponível para uso em larga escala. Ação 
mais duradoura. Usados para HAS, ICC, edema leve e cálculos com 
hipercalciúria. 
 
Mecanismo de Ação: Inibem o transporte de NaCl no túbulo contorcido distal. 
Esses fármacos ligam-se ao simporte Na+ Cl- bloqueando sua ação. 
 
Os medicamentos são: 
 Hidroclorotiazida 12,5mg/ 50mg tomar 1x ao dia – HAS leve 
 Clortalidona 12,5mg/ 25mg tomar 1x ao dia – HAS grave 
 Indapamida 2,5mg/ 5mg tomar 1x ao dia 
 
Indicado para: Negros, idosos, osteoporose. 
 
Reações adversas mais comuns: 
 Hipopotassemia (cãimbras): POIS QUANDO CHEGA NO DUCTO 
COLETOR TEM MUITO SODIO E VAI FAZER ELE SER 
REABSORVIDO COM ISSO. PRA ELE SER REABSORVIDO O 
POTASSIO TEM QUE SAIR. 
 Hiperuricemia (aumento concentração de acido úrico pela mesma 
função). 
 Hiperglicemia (Há grande importância em pacientes diabéticos. Eles 
diminuem a liberação de insulina pancreática e diminuem a absorção da 
glicose na célula). 
 Aumento dos níveis séricos de triglicérides. 
 
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 
 
Mecanismo de ação: São poupadores de potássio, retém o potássio no 
plasma sanguíneo. Atuam no ducto coletor. O amilorida e o triantereno 
impedem o influxo de Na+ pelos canais de sódio. A espironolactona é um 
antagonista competitivo da aldosterona. 
 
Os medicamentos são: 
 Amilorida* 2,5mg/ 5mg tomar 1x ao dia. 
 Triantereno* 50mg/150mg tomar 1x ao dia 
 Espironolactona 50mg/ 100mg tomar 1 – 3x ao dia 
 
*Usar em associação com Hidroclorotiazida, pois resulta em níveis normais 
de K+. 
Utilizados para edema refratário, cirrose, ascite, HAS associado com 
hipocalemia, ICC. 
 
REAÇÕES ADVERSAS MAIS COMUNS: 
 Hiperpotassemia (amilorida, triantereno e espironolactona) contra-
indicado em pacientes com IR; não devem ser associados a iECA. 
 
 Espironolactona: Irregularidades menstruais; Impotência; Redução 
do libido; Ginecomastia. 
 
 
INIBIDORES DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA 
(IECA) 
 
O sistema renina demora mais para trabalhar porque ele é mais duradouro. 
Quem age nele é a RENINA e a ECA. São muito eficazes quando usados em 
conjunto com os diuréticos. Indivíduos negros respondem menos aos IECA, 
pois estes pacientes tem uma menor produção de concentração de renina, 
desse modo, quando associados aos diuréticos não fará diferença. 
 
O fígado produz o angiotensinogênio que ao encontrar com a renina 
(produzida pelas células justaglomerulares na arteríola aferente renal) se 
transforma em angiotensina I (não tem nenhum efeito sobre a PA), porém a 
angiotensina I sofre ação da enzima ECA (liberada pelo endotélio capilar dos 
pulmões) e se transforma em angiotensina II. 
 
A angiotensina II : 
 Aumenta a reabsorção de sódio no túbulo contorcido proximal. 
 Provoca vasoconstrição da arteríola eferente, aumentando a taxa de 
filtração do glomérulo renal. 
 Aumenta a sede e a secreção de ADH pelo hipotálamo. O ADH atua no 
ducto coletor estimulando a reabsorção de água pelas águas porinas. 
 Estimula a secreção de aldosterona (faz o controle dos canais de sódio) 
que é produzido pela suprarrenal, facilitando a retenção de sódio. 
Se ocorrer uma hiperfunção consequentemente terá uma hipertensão. 
 
O IECA (inibidor da enzima conversora de angiotensina) inibe a ECA, com isso 
haverá a diminuição dos níveis de produção de angiotensina II e 
consequentemente diminuição dos seus efeitos. 
A IECA fará com que a bradicinina se acumule na forma ativa, sendo assim o 
aumento da concentração de bradicinina ativa, causa vasodilatação, diminuição 
da retenção de Na e água, diminuindo a RVP e a PA. 
 
Quando a IECA não está presente, a ECA age na inativação da bradicinina, 
com isso mantém os níveis de vasocontrição e aumento de PA. 
 
 
Os medicamentos são: 
 Captopril 25mg/ 150mg tomar 2 – 3x ao dia – Tratamento da ICC, 
HAS. Sofre rápida absorção, por isso é muito utilizado em casos de 
hipertensão de emergência. 
 Enalapril* 5mg/ 40mg tomar 1 – 2x ao dia 
 Lisinopril* 5mg/ 20mg tomar 1-2x ao dia 
 Ramipril 2,5mg/10mg tomar 1-2x ao dia 
 
Indicado para: Nefropatas crônicos e cardiopatas (ICC). 
 
Reações adversas 
 Tosse seca (devido aumento da bradicinina); 
 Alteração do paladar; 
 Hipocalemia (baixa concentração de potássio, eles interrompem a 
síntese de aldosterona). 
 
CONTRA INDICADO PARA GESTANTE = RISCO DE TERATOGENICIDADE 
 
 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR AT1 DA ANGIOTENSINA II – BRA 
(Bloqueadores de receptores de angiotensina) 
Mecanismo de ação: Inibem potentemente e de modo seletivo a maioria dos 
efeitos biológicos da angiotensina II. Através da contração do músculo liso 
vascular, sede, liberação de vasopressina, secreção de aldosterona, liberação 
de catecolamina, aumento de noradrenalina,alteração das funções renais. 
Os BRA se ligam ao receptor da angiotensina II impedindo que ela desenvolva 
suas ações. Esses receptores são os AT1. O AT2 não existe em pessoas 
sadias e muitos fármacos não tem afinidade a este receptor. Alguns estudos 
mostram que quando sobra angiotensina II, ela se liga a AT2 onde aumentarão 
a síntese de oxido nítrico (NO), causando vasodilatação e diminuição da PA. 
Os receptores AT1 terão ação: 
 Aumento da reabsorção de cloreto de sódio no túbulo contorcido 
proximal. 
 Vasoconstrição da arteríola eferente, aumentando a taxa de filtração do 
glomérulo renal. 
 Aumento na secreção de ADH pelo hipotálamo. O ADH atua no ducto 
coletor estimulando a reabsorção de água pelas águas porinas. 
 Aumento na secreção de aldosterona (faz o controle dos canais de 
sódio) que é produzido pela suprarrenal. 
 
Os medicamentos são: 
 Losartan 50mg/ 100mg tomar 1x ao dia – atenuam a agregação 
plaquetária. 
 Valsartan 80mg /160mg tomar 1x ao dia 
 Candesartan 4mg/ 75mg tomar 1 x ao dia 
 Irbesartan 16mg/ 300mg tomar 1 x ao dia 
Observações: 
Podem ser usados isoladamente; 
BRA + Diuréticos = Excelente eficácia; 
Contra - indicados na gestação; 
Quando comparados aos IECA: Não provocam tosse, Dose única diária, Custo 
mais elevado. 
 
Indicado para: Nefropatas, cardiopatas (ICC), tosse por IECA. 
 
AGENTES SIMPATICOLITICOS: 
São medicamentos que agem em nível do SNASimpático. 
São eles: 
Antagonista β-adrenérgico 
Antagonista α-adrenérgico 
Antagonista α-β adrenérgicos misto 
Agentes de ação central 
 
 
 
A Noreprinefrina quando se liga ao: 
β-1  Aumenta a FC, Aumenta a Contratilidade, Aumenta a secreção de 
renina. 
β-2  Faz o relaxamento da musculatura esquelética, da parede do TGI e da 
bexiga, bronquíolos. Por isso, os agonistas β-2 são muito utilizados para 
tratamento de ASMA. 
α-1  Faz a contração do músculo liso genitourinário, relaxamento do músculo 
liso intestinal, Aumenta a força de contração do coração e provoca a 
glicogenólise e gliconeogênese no fígado. 
Glicogenólise= transformação de glicogênio em glicose 
Gliconeogênese= produção de glicose a partir de precursores não-carboidratos 
 
O α-2 não possui nenhum neurotransmissor específico, quando ele é ativado 
por qualquer outra substância, ele diminui a secreção de insulina pelo 
pâncreas, inibe a agregação plaquetária, diminui a liberação de NE no SNC. 
 
Antagonistas β-adrenérgicos (β-bloqueadores) 
 
Mecanismo de Ação: Ocupam os β-receptores reduzindo a ocupação 
destes receptores pelas catecolaminas. 
 
Diminui a frequência cardíaca (efeito cronotrópico negativo). 
Diminui a força de contração do músculo ventricular (efeito inotrópico negativo). 
Diminui a velocidade de condução átrio-ventricular. 
Diminui a secreção de RENINA. 
 
Os medicamentos são: 
 Propranolol 20mg/ 80mg tomar 1 a 2 x / dia 
 Nadolol 20mg/ 80mg tomar 1 a 2 x / dia 
 Timolol (glaucoma) 
 
 Metoprolol (t1/2 4-9 horas) - 50mg/ 200mg tomar 1 a 2 x / dia 
 Atenolol (t1/2 4-9horas) - 25mg/ 100mg tomar1 a 2 x / dia 
 Esmolol (t1/2 3-4 min) 
 
São frequentemente associados a um diurético ou um vasodilatador. 
 
O Propanolol se liga ao receptor β-2 fazendo o relaxamento da musculatura 
esquelética, da parede do TGI, da bexiga e dos bronquíolos. 
Reduzem tremores = O excesso de atividade simpática aumenta tremor nos 
músculos esqueléticos. 
 
 
 
ALGUNS EFEITOS ADVERSOS: 
 Broncocontrição 
 Bradicardia 
 Interrupção abrupta = Parada cardíaca fatal 
 Mecanismo de “up-regulation” realizado pelas células do miocárdio. 
 Fadiga 
 Insônia 
 Pesadelos 
 Depressão 
 
Devem ser evitados em pacientes diabéticos: 
Mascaram os sintomas da hipoglicemia ( taquicardia e tremores). 
Reduzem a liberação de glicose pelo fígado em resposta à hipoglicemia. 
 
 
Antagonistas (bloqueadores) α-1 adrenérgicos 
 
Os antagonistas α-1 adrenérgicos, quando se ligam ao receptor α-1, provocam 
contração do músculo genitourinário, relaxamento da musculatura TGI, 
aumento da força de contração do coração, glicogenólise e gliconeogênse no 
fígado. 
 
MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se aos receptores α-1 nas veias e arteríolas, 
inibindo a vasoconstrição e provocando diminuição da RVP e do retorno 
venoso ao coração. 
 
Os medicamentos são: 
 Prazosina - Antagonista α-1 Seletivo 
 Doxasozina 
 
REAÇÕES ADVERSAS MAIS COMUNS: 
 Hipotensão (efeito da primeira dosagem) = observado de 30 a 90 min 
após a dosagem inicial; 
 Incontinência urinária 
 Impotência 
 
BENEFÍCIOS: 
 LDL e triglicerídeos plasmáticos 
 HDL plasmático 
 
Antagonistas α1-β-adrenérgicos de ação mista 
(Antagonista dos receptores β de terceira geração) 
 
Antagonista β não seletivo Antagonista α1 que causa vasodilatação, diminuição 
da frequência cardíaca e diminuição da força de contração ventricular. 
 
Medicamento: 
 Carvedilol 3,125mg/ 50mg – tomar 2x ao dia 
 
ALGUNS EFEITOS ADVERSOS: 
 Broncocontrição 
 Bradicardia 
 Fadiga 
 
Agentes bloqueadores dos neurônios adrenérgicos 
 
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueia o transporte de noradrenalina e de outras 
aminas para o interior das vesículas sinápticas através de sua ligação à 
proteína carreadora (VMAT2). Ocorre acúmulo de NE no citoplasma onde é 
degradada pela MAO. 
Diminui o DC e a RVP. 
 
A recuperação da função simpática requer a síntese de novas vesículas de 
armazenamento o que leva dias ou semanas após a interrupção do fármaco 
 
Medicamento: 
 Reserpina 
 
EFEITOS ADVERSOS: 
 Sedação 
 Dificuldade para se concentrar e realizar tarefas complexas 
 Depressão 
 Impede o armazenamento de Dopamina 
 
Agentes de Ação Central 
 
MECANISMO DE AÇÃO: Ativa receptores α-2 adrenérgicos, inibindo a 
liberação de NE na fenda sináptica, que leva a diminuição da atividade 
simpática (FC, RVP) e diminuição da PA. São ideais para pacientes com IR. 
 
Medicamentos: 
 Clonidina 
 Guanfacina 
 Guanabenzo 
 Alfametildopa 
 
Efeitos adversos: 
 Boca seca 
 Sedação (50% dos pacientes abandonam a terapia) 
 Pesadelos 
 Disfunção sexual 
 Síndrome de abstinência após a interrupção abrupta 
 Cefaléia, tremores, dor abdominal, transpiração e taquicardia 
 
 
 
 
 
METILDOPA 
 
MECANISMO DE AÇÃO: É captado pelos neurônios adrenérgicos, sendo 
convertido em α-metilnoradrenalina. α-metilnoradrenalina não é degradada pela 
MAO, então acumula, deslocando a NE das vesículas sinápticas. 
 
É liberada da mesma forma que a NE. 
Ativa receptores α-2 = Suprime a resposta simpática reduzindo a produção 
de NE e reduz a PA. 
 
EFEITOS ADVERSOS: 
 Boca seca 
 Sedação (temporária) – administrar antes de dormir 
 Redução do libido 
 Hepatotoxicidade 
 Anemia hemolítica (tratamento por mais de 1 ano) (somente 1 a 5% 
 dos pacientes desenvolvem) 
 O paciente produz anticorpos contra antígenos eritrocitários próprios 
 
Observação: Anti-hipertensivo utilizado no final da gestação, para grávidas 
hipertensas. 
α-metilnoradrenalina diminui a secreção de norepinefrina na fenda sináptica.