Fármacos antibacterianos - KATZUNG RESUMO

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RENAN FREITAS – MEDICINA UFGD 2019 
 
 
 
RENAN FREITAS – MEDICINA UFGD 2019 
 
 
 
RENAN FREITAS – MEDICINA UFGD 2019 
 
 
Fármacos antibacterianos 
Dificuldade em penetrar as camadas das bactérias gram negativa, dificulta os uso de certos antibióticos. 
 Pseudomonas aeruginosa é a causa de morte em pacientes com queimaduras e ferimentos. 
 
Sulfonamidas 
 Usados hoje em dia – Sulfametoxazol ( combinação com trimetropima ) = Cotrimoxazol ( também usada para 
pneumonia em pacientes com AIDS. ) 
As sulfonamidas age na síntese do ácido fólico que produz o DNA e RNA nas bactérias. Elas competem com o PABA 
 São bacteriostática, inibem o crescimento da bactéria. 
 Fármacos passam para os exsudatos inflamatórios e cruzam as barreiras placentárias e hematoencefálicas. 
 
Sulfonamida + pirimetamina , para malária e toxoplasmose. 
Sulfadiazina argêntica para queimaduras. 
 
Trimetoprima 
 Antagonista do folato. 
 Age contra protozoários e é bacteriostática. 
 Alcança elevadas concentrações nos pulmões e rins, e boas no Licor. 
 
Antibióticos Beta-lactâmicos 
 Penicilina 
 Todos B-lactâmicos atuam na síntese da peptideoglicano da parede celular bacteriana. 
Penicilina G ( Benzilpenicilina –benzetacil, pode ser usada para sífilis ) pouca absorção no TGI, melhor administrada 
intramuscular. Ela é susceptível a Beta lactamase. Absorção via oral é afetada por alimentos, deve ser administrado +1 
hora antes das refeições. 
Benzatina e procaína mantém níveis séricos por até 10 dias no organismo, suficientes para tratar estreptococos B-
hemolíticos. Causadores da faringite. 
 Pouca penetração no olho, próstata e SNC. 
Fármaco de escolha para estrepto, meningococos, alguns enterococo, pneumococo , estafilo não produto de b-
lactamase, treponema pallidium, algumas espiroquetas , clostridium, actinomicetos e bastonetes Gram +. 
 Impede a síntese da parede celular inibindo a transpeptidase da parede 
 
Penicilia V, forma oral, é indicada para infecções menores. Mas usa-se amoxicilina. 
 
 
 
 
Resistentes a beta-lactamase – meticilina, flucloxacilina, Isoxazolil-penicilina ( oxaciclina- infecções sistêmicas graves 
por estafilococos) 
 
Largo/amplo espectro – Aminopenicilina(ampicilina, amoxicilina ”melhor absorção oral), carboxipenicilina, 
ureidopenicilina,”. São combinadas com inibidor da b-lactamase o ácido clavulânico. Apresentam maior capacidade 
sobre as Gram negativas 
Amoxicilina-infecções do trato urinária, otite, vias respiratórias inferiores. 
Ampicilina – E. coli, e salmonella. 
 
Espectro estendido – ticarcilina, piperacilina. Possuem atividade antipseudomônica. 
 
São amplamente difundidas no corpo, articulações, pleura, pericárdio, bile, saliva, leite. 
Não são lipossolúveis e não passam a barreira hematoencefálica. 
 
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Erupções cutâneas são comuns. 
 
CEFALOSPORINA E CEFAMICINAS 
 Assemelham-se as penicilinas, porém são mais estáveis em relação as B-lactamases bacterianas. 
 
 1ª Geração – cefazolina, cefalexina, cefapirina e cefadrina – bons contra G+, como pneumococo, 
estreptococo e estafilococo. E. coli, K. pneumoniae e Proteus são sensíveis 
 
 2ª Geração – Cefaclor, cefamandol. Cefonicida – boa para G -. Ativas contra H. Influenzae ou Moraxella 
catarrahalis , produtoras de B-lactamase. Tratamento de sinusite, otite e infecções das vias aéreas inferiores. 
 
 3ª Geração – cefoperazona, ceftriaxona – efetivas contra cepas de Haemophilus e Neisseria. 
 Ceftazidima e cefoperazona são as únicas úteis contra P. aeruginosa. 
 Deve-se evitar o uso da 3ª geração em Enterobacter. 
 Ceftriaxoma – meningite. 
 
 4ª Geração – cefepima – boa atividade contra P.auruginosa, Enterobacter, S.aureus, S. pneumoniae. 
 Penetra no Licor. Meia vida de 2 horas. 
Cefalosporina que contem grupo metiltiotetrazol ( cefamandol, cefmetazol, cefotetana e cefoperazona) podem causar 
hipoproteinemia e distúrbios hemorrágicos. Isso pode ser evitado administrando Vitamina K, 10 mg duas vezes por 
semana. 
 
Outros fármacos B-Lactâmico 
 Monobactâmico (Aztreonam ) – limita-se a bastonetes gram negativos aeróbios, Pseudomonas 
auruginosa. Não apresenta atividade contra gram positivos ou anaeróbios. Alérgicos a penicilina toleram o aztrenam. 
Pois ele pode ser usado para infecções graves, pneumonia, meningite e sepse causada por gram negativos. 
 
 
Inibidores da b-lactamase – acido clavulânico, sulbactam e tazobactam 
 São potentes inibidores das b-lactamases, protegendo as penicilinas contra a inativação. 
Não são muito eficaz contra Enterobacter, citrobacter, P. aeruginosa 
 
 Carbapenéns - doripeném, ertapeném, imipeném e meropeném 
 Efetivos contra Bastonestes gram negativo – p. aeruginosa. 
 Imipeném são Inativados nos túbulos renais, logo, baixa concentração na urina. Para evitar a inativação se usa 
cilastatina. 
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 Doripeném e meropeném , parecem o imipeném, mas maior atividade contra gram negativos e menor contra 
positivos. 
 Eles penetram nos tecidos e líquidos corporais 
 
Antibióticos Glicopeptídicos 
 
 Vancomicina - 
 Só é ativa contra gram positivos. Elimina os resistentes a nafcilina e meticilina 
 Pouco absorvida via oral 
 Uso parenteral é para infecções sanguíneas e endocardite causada por estafilococos resistentes a meticilina. 
Mas não é tão efetiva quanto a penicilina. 
 Ela é alternativa, em associação com gentamicina, para alérgicos a penicilina. 
 Em associação com Ceftriaxona para meningite ou pneumococo resistente a penicilina. 
 Razoável penetrabilidade cerebroespinal. 
 Excreção de 90% inalterado na urina. 
 Reação adversa é uma flebite local da injeção. 
 Rara ototoxicidade e nefrotoxicidade. 
 Síndrome do homem vermelho, ruborização, pela liberação de histamina quando há rápida infusão. 
 Reposta clinica mais satisfatória da vancomicina em relação ao metronidazol para C. difficile 
 Ela se liga a extremidade terminal D-Ala-D-Ala do peptideoglicano em crescimento e inibe a síntese da parede 
celular, impedindo as ligações cruzadas. 
 
 Teicoplanina 
 Igual à vancomicina, mas pode ser administrada IM. 
 
 Telavancina 
 Para infecções complicadas de pele e tecidos moles 
 Deve ser evitada em mulheres gestantes por ser teratogênica. 
 
 Daptomicina 
 Ativa contra S. aureus resistentes a vancomicina. 
 
 Bacitracina – muito nefrotóxica se administrada via sistêmica, assim é apenas utilizada topicamente em 
conjunto com neomicina . Infecções de pele e mucosas. Também usada em infusão em soro fisiológico para irrigação 
da articulação ou cavidade pleural. 
 Ela inibe a formação da parede celular interferindo na desfosforilação no ciclo transportado de lipídeos. 
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TETRACICLINA 
 Inibem a síntese proteica bacteriana 
 Bacteriostáticos de largo espectro 
 Se liga aos 30s 
 Ativas contra Gram + e – e alguns anaeróbios, riquétsias, clamídias e micoplasma 
MECANISMO DE RESISTÊNCIA 
 
 Influxo comprometido ou efluxo aumentado por meio de uma bomba proteica , 
proteção do ribossomo contra a ligação da tetraciclina, inativação enzimática. 
 Tigeciclina má absorvida oral 
 Parte das tetraciclina permanece na luz do intestino, altera a flora e é excretada nas fezes. 
 Absorção na parte superior do delgado. Ela é prejudicada por alimentos 
( exceto a doxaciclina ) 
 Minociclina atinge altas concentrações nas lagrimas e na saliva, boa para erradicar meningocócico. 
 Atravessam a placenta, excretadas no leite. Pela quelacão com cálcio danificam ossos e dentes 
 Álcool, barbitúricos encurtam a meia vida da doxaciclina 
 Excretadas principalmente na bile e na urina 
 São de ação curta – tetraciclina, média – metaciclina longa – doxiciclina 
USO CLINICO 
 
 Para Riquétsia,micoplasma pneumoniae, clamídias e algumas espiroquetas. Usadas para acne, pneumonia 
adquirida na comunidade , doença de Lyme, leptospirose, e algumas micobacterias não tuberculosas. 
 Não se usa mais para gonococo por causa da resistência. 
 
Demeclociclina 
 Inibe a ação do hormônio antidiurético no túbulo renal e é usadas para tratar tumores que fazem fazem a 
secreção desse hormônio. 
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Tigeciclina 
 Sensíveis: estafilococos coagulase-negativo, S. aureus, estreptococos, enterococos, bastonetes gram + , clamídia 
m, Legionella e micobactérias de crescimento rápido. 
 Proteus e P. aeruginosa são resistentes. 
 Boa distribuição tecidual e intracelular 
 Boa para infecções de pele, intra-abdominais. 
 Baixa concentração na urina, não sendo efetiva para infecções do trato urinário. 
 
EFEITOS COLATERAIS 
 Náuseas, vômitos, diarreia. 
 Por alterar a flora intestinal pode acometer outras bactérias no paciente, clamídia vaginal, colite. Pois há um 
crescimento de pseudomonas, Proteus, estafilo, clostrídeos. 
 Se ligam ao cálcio nos ossos e dentes em crianças pequenas, na gravidez pode se depositar nos dentes fetais, 
nos ossos e causar deformidades e inibir o crescimento. EVITAR NA GRAVIDEZ 
 Necrose hepática em pessoas com insuficiência hepática, com doses de 4g/dia IV. 
 I.V pode levar a trombrose venosa, IM produz dor e irritação loca e deve ser evitada 
 
 
MACROLÍDEOS 
 Eritromicina – ação inibitória ou bactericida 
 Age no 50s 
 Ativa contra gram +, principalmente pneumococo, estrepto, estafilo e corinebactérias. Micoplasma, clamídia, 
h. Pylori, Neisseria, bordetella, bartonella, treponema pallidium. 
 A resistência é por permeabilidade reduzida da membrana celular ou modificação do sitio de ligação 
ribossoma. 
 A eritromicina base é destruída pela suco gástrico, logo precisa de um revestimento entérico 
 Alimento interfere na absorção 
 Não é removida por diálise, não há necessidade de ajuste de dose em insuficiência renal. 
 Grande excreção na bile e nas fezes, apenas 5% na urina. 
 Boa distribuição nos líquidos, exceto no cérebro e LICOR. 
 Atravessa a placenta 
USO CLÍNICO 
 Escolha para difteria, infecções respiratórias, neonatais, oculares ou genitais por clamídia e para pneumonia 
adquirida na comunidade, por ela mata os pneumococos M. pneumoniae e L. pneumophila. 
 Útil para pessoas alérgicas a penicilina 
 Para tratamento profilático em procedimentos odontológicos, evitando a endocardite em pessoas com 
problemas valvulares (A clindamicina também) 
 
REAÇÕES ADVERSAS 
 Anorexia, náuseas, diarreias e vômitos são comuns. A intolerância intestinal pela estimulação da motilidade 
intestinal é o motivo para a troca do fármaco. 
 Pode produzir hepatite colestática aguda, febre, icterícia, comprometimento da função hepática. 
 Metabolitos da eritromicina inibem a P450, causando concentração séricas de outros fármacos, varfarina, 
metilprednisolona. 
 
CLARITROMICINA 
 Derivada da eritromicina, melhor absorção oral e estabilidade ácida. 
 Ela é mais ativa contra micobactéria avium 
 Também possui atividade contra m. leprae, T. gondii e H. influenzae 
 Metabolizada no fígado e seu metabolito ainda possui atividade antibacteriana. 
 Menor intolerância gastrointestinal e menos doses, comparando com eritromicina 
 
AZITROMICINA 
 Ativa contra M. avium e T. gondii 
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 Menos ativa contra estafilo e estrepto, em comparação com a eritro e claritro. Mas melhor contra Influenzae 
 Boa para clamídia 
 Boa penetração nos tecidos, menos licor, e quantidade é de 10 a 100x maior que no soro 
 Meia vida longa de 3 dias, assim doses únicas diárias e menor tempo de duração do tratamento. 
 EX: para uretrite e cervicite por clamídia, única dose de 1 g de Azitromicina corresponde a 7 dias de 
doxiciclina 
 Pneumonia adquirida na comunidade dose de 500mg ( ataque ) e dose diária de 250mg por 4 dias seguidos 
 Antiácidos apenas retardam a absorção, ela deve ser tomada 1 hora antes das refeições. 
 Não inativa as enzimas do p450, logo não há interação com acontece com as duas anteriores. 
 
 
CLINDAMICINA 
 Se liga ao 50s 
 Age em estrepto, estafilo e pneumococos. 
 Enterococos e aeróbios gram negativos são resistentes 
 Resistência pela inativação enzimática dela 
 Não penetra cérebro e licor 
 Penetra bem em abscessos e concentrada por células fagocíticas 
 Metabolizada no fígado , excreção na bile e urina 
 Usada para infecções cutâneas e tecidos moles causado por estreptococos e estafilococos 
 Associada com aminoglicosídeos ou Cefalosporina para tratar lesões penetrantes no abdômen e do intestino, 
para infecções do trato geniturinário feminino por aborto séptico ou doença inflamatória pélvica. 
 Mais recomendada, para alérgicos a penicilina, que a eritromicina para endocardite em processos 
odontológicos. 
 Associada com primaquina é alternativa para o sulfametoxazol-trimetoprima no tratamento para pneumonia 
moderada a grave por Pneumocistis jiroveci em pacientes com aids. 
 
 
CLORANFENICOL 
 Inibidor da síntese proteica da bactéria, se liga ao 50s 
 Bacteriostático de largo espectro contra Gram +-, anaeróbios e aeróbios, mas não contra clamídia. 
 Distribuição para quase todos os tecidos e líquidos orgânicos, inclusive SNC e LICOR. 
 Em neonatos de menos de uma semana e lactentes prematura há uma depuração inapropriada, logo a dose 
deve ser menor nesses indivíduos. A droga se inativa com acido glicurônico no fígado o qual falta nesses Neonato. 
 Usado topicamente para infecções oculares, por sua boa penetração nos tecidos oculares e no humor aquosos, 
 Ineficaz para infecções por clamídias. 
 Náuseas, vômitos e diarreias, também provoca uma supressão da produção de eritrócitos. 
 Neonatos ocorre a síndrome do bebe cinzento, com vômitos, flacidez, choque, colapso vascular e cor 
acinzentada no bebê. Pelo acúmulo, em caso de doses altas. 
 Inibe enzimas hepáticas que degradam outros fármacos. 
 
OXAZOLIDINONAS 
 Linezolida 
 Usada para infecções E. Faecium resistentes a vancomicina, pneumonia nosocomial, adquirida na comunidade 
e infecções de pele e dos tecidos moles por bactérias gram +. 
 Efeito colateral hematológico, trombocitoneia ( diminuição das plaquetas ), 
 Evitar o uso com agentes serotoninérgicos, ISRS. 
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AMINOGLICOSÍDEOS 
 São inibidores bactericidas da síntese proteica que interferem na função ribossoma 
 Uteis para gram negativos 
 São as estreptomicina, neomicina, gentamicina. 
 
 São inibidores irreversíveis da sínteses proteica 
 Se ligam ao 30s – fazendo que haja uma leitura errônea do RNAm, clivagem dos polissomas em monossomas 
não funcionais 
 Mal absorvidos no trato gastrointestinal, e quase totalmente excretada nas fezes pós ingesta oral. 
 Via IM demora 30 a 90 min para atingir uma concentração máxima no sangue 
 Normalmente por via IV com infusão de 30 a 60 min. 
 Meia vida 2-3 horas, mas com pacientes com comprometimento renal pode ir até 48 horas. 
 Maior eficácia com uma grande dose única do que varias doses menores, pois quanto mais se aplica mais ele 
vai matando. 
 Alto efeito quando administrado junto com um que é ativo contra a parede ( b-lactâmicos ou vancomicina ) 
 Depuração igual da CK 
 Evita-se dose única quando há função renal comprometida 
 São usados em sua maioria contra bactérias entéricas gram negativas 
 Usados com penicilina para endocardite enterocócica e para encurtar o a duração do tratamento do 
estreptococo viridans. 
 
 ESTREPTOMICINA 
 Há muita resistência na atualidade 
 Usado como agente de segunda linha para tuberculose 
 Deve ser empregada com outros antibióticos 
 Infecções não tuberculosas – na tularemia, brucelose ela é administra IM em combinaçãocom tetraciclina oral. 
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 Penicilina com estreptomicina é efetiva contra endocardite renterocócica , terapia de duas semanas pelo 
viridans 
 A gentamicina substitui em grande parte a estrepto. Mas estrepto continua útil, pois há cepas de enterococicos 
resistentes a gentamicina e essas serão sensíveis a estrepto. 
 Reações de febre, erupções cutâneas e outras alergias podem resultar da hipersensibilidade á estrepto. 
 Efeito tóxico mais grave é vertigem e perda do equilíbrio. Mas isso se relaciona com o estado do paciente, 
idade, duração de administração. 
 
 GENTAMICINA 
 Efetiva contra Gram + e – 
 Não tem atividade contra anaeróbios 
 Ativa isolada ou com b-lactâmicos, contra E. coli, Proteus, klebsiella pneumoniae, Enterobacter, serratia e 
outros bastonetes gram negativos resistentes a outros antibióticos. 
 Estreptococos são relativamente resistentes a gentamicina, devido a dificuldade dela em penetra na célula. 
 Contudo em associação com vancomicina ou penicilina produz um potente efeito bactericida. 
 
 Ela é usada principalmente em infecções graves ( sepse e pneumonia ) causada por bactérias gram negativas – 
p. aeruginosa, Enterobacter, serratia,. 
 Empregada com um segundo agente, pois aminoglicosídeo isolado não é efetivo para infecções fora do trato 
urinário e nem para tuberculose. Pois se desenvolve uma resistência com rapidez. 
 Possui administração tópica, cremes, pomadas para queimaduras, feridas e para cateter intravenoso. 
 Parcialmente inativada por exsudatos purulentos. 
 Pode haver ototoxicidade irreversível, por disfunção vestibular. Perda de audição tbm pode acontecer 
 
 AMICACINA 
 Muitas cepas de Proteus, pseudomonas, Enterobacter e serratia são inibidas 
 M. tuberculosis resistentes a múltiplos fármacos, inclusive a estreptomicina, são sensíveis a amicacina. 
 Como todo aminoglicosídeos, ela é nefrotóxica e ototóxica , devem haver monitoramento sérico. 
 
 
 NEOMICINA E CANAMICINA 
 Ativos contra gram + e – , e algumas micobactérias 
 P. aeruginosa e estreptococos são resistentes. 
 Mal absorvidos no TGI. Suprime a flora , quando administrado oral, e é excretado nas fezes 
 Limitadas ao uso tópico e oral. 
 Administração tópica as soluções são empregadas na superfície ou injetadas nas articulações, cavidade 
pleural. 
 Administração oral, para preparação em cirurgia intestinal eletiva. Reduz a flora intestinal aeróbia com pouco 
efeito sobre os anaeróbios. 
 Surdez em pacientes com função renal comprometida e altos níveis do fármaco. 
 
 ESPECTINOMICINA 
 Usada quase que exclusivamente para Gonorreia, em pacientes alérgicos a penicilina 
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SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIMA E QUINILONAS 
 
FÁRMACOS ANTIFOLATO 
 Sulfonamidas 
 Organismo sensíveis a sulfonamidas devem sintetizar o folato a partir do PABA ( ácido p-aminobenzoico ) que 
é essencial para a síntese de purinas e do ácido nucleico. 
 Sulfonamidas inibem bactérias gram positivas e negativas, nocardia, clamídia trachomatis e algumas bactérias 
entéricas. 
 Riquétsias tem seu crescimento estimulado. 
 Combinação com trimetoprima( inibidor de di-difrofolato redutase ) proporciona atividade sinérgica 
 Não são empregadas sozinhas, mas com a trimetoprima para pneumonia por p. jiroveci, toxoplasmose, 
nocardiose. 
 Sulfametoxazol são de ações curtas a média e quase exclusivo para infecções do trato urinário 
 Sulfadiazina + pirimetamina é primeira opção para toxoplasmose aguda 
 
 Sulfacetamida sódica em pomada para conjuntivite bacteriana e tracoma. 
 Acetato de mafenida é usada topicamente e pode ser absorvida a partir de locais de queimaduras e pela 
inibição da anidrase carbônica causar acidose metabólica. 
 Sulfadiazina de prata é menos toxica e preferida para queimaduras. 
 
 Reações adversar comuns são, febre, erupções cutâneas, dermatite esfoliativa, fotossensibilidade, urticarias, 
náuseas. Síndrome de Stevens-Johnson é incomum, mas é uma particular gravidade e potencial fatalidade de erupção 
de mucosas e da pele associada ao uso de sulfonamidas. 
 Sulfonamidas podem precipitar na urina, produzindo cristalúria, hematúria ou até mesmo obstrução. É raro 
com as mais solúveis ( sulfisoxazol ), mas com a sulfadiazina, em grandes doses, pode provocar cristalúria e ela pode 
ser tratado com bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina e aumentar o fluxo urinário. 
 
TRIMETOPRIMA 
 Inibe uma das etapas da síntese de purinas. 
 Em associação com sulfonamidas aumenta a atividade do fármaco. A combinação é bactericida, em vez de 
bacteriostática quando se usa a sulfonamida isolada. 
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 Administração é 1 parte de trimetoprima para 5 de sulfametoxazol, pois ela é mais lipossolúvel e maior 
volume de distribuição. 
 Ela possui uma boa atividade antibacteriana nos líquidos prostáticos e vaginal, pois se concentram nesses 
locais. 
Uso clinico 
 Trimetoprima para infecções do trato urinário 
 Sulfametoxazol-trimetoprima – ORAL – salmonella, trato urinário, prostatite, S. aureus, Moraxella. Para 
infecções recorrentes do trato urinário pode se usar metade do comprimido comum 3x por semana por meses. 
 S.T. INTRAVENOSO – Pneumonia modera a grave por pneumocystis, febre tifoide. 
 
 Pirimetamina oral com sulfonamida ( sulfadiazina ) 
 Utilizadas para leishmaniose e toxoplasmose. 
 
 Efeitos colaterais da trimetoprima 
 Anemia megaloblástica, leucopenia e granulocitopenia. 
 Pacientes com aids possuem uma elevada reação ao sulfametoxazol-trimetoprima, como febre, exantemas, 
leucopenia, diarreia, hiperpotassemia e hiponatremia. 
 
 
INIBIDORES DA DNA-GIRASE 
 FLUOROQUINOLONAS 
 Ativas contra bactérias gram + e – 
 Inibem a síntese do dna da bactéria ao inibir a topoisomerase II, impedindo o relaxamento do dna e 
impedindo sua transcrição. 
 Efetivas para infecções do trato urinário provocado por muitos organismos. Útil para diarreias bacteriana por 
salmonella, e. coli, campylobacter. 
 Infecções dos tecidos moles, ossos e articulações, trato respiratório e intra-abdominais. ( menos o norfloxacino, 
pela baixa concentração sistêmica ). 
 Suplemento de cálcio compromete a absorção. 
 Ciprofloxacino para profilaxia de antraz 
 Cipro e levofloxacino para uretrite ou cervicite por clamídia. 
 Levo, gati, gemi e o moxifloxacino, chamadas de fluoroquinolonas respiratórias, usadas para infecções do trato 
respiratório superior ou inferior. 
 Levo, gati, gemi e o moxifloxacino – devem ser evitados ou usados com cautela em pacientes com que usam 
antiarrítmicos, antidepressivos tricíclicos. 
 Não se recomenda em menor de 18 anos. Pode provocar artropatia, comprometimento do crescimento das 
cartilagens ). 
 Risco de ruptura do tendão, tendinite. Mas pra isso inclui idade avançada, insuficiência renal e uso esteroides. 
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