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ANTÍGENOS Profª Isana Leal ANTÍGENOS ANTÍGENOS: � substâncias químicas capazes de induzir resposta imune, pois são estranhas ao sistema imune, normalmente induzem a formação de anticorpos ou de resposta celular, ou ambas � são substâncias que podem ser reconhecidas pelas células T, células B ou ambas através de receptores representados por anticorpo ou TCR (receptor de célula T) particular. � É toda a estrutura molecular que interage com um anticorpo. QUALQUER ENTIDADE QUÍMICA QUE CRIA ALGUMA RESPOSTA NO Sistema Imune. ANTÍGENO - CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS � IMUNOGENICIDADE: capacidade de induzir uma resposta imune celular ou humoral. � Célula B + Antígeno Células efetoras Células de memória � Célula T + Antígeno Células T efetoras Células de memória OBS: Embora uma substância que induza uma resposta imune específica seja, normalmente, denominada de antígeno, é mais adequado denominá-la de IMUNÓGENO. ANTÍGENO - CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS � ANTIGENICIDADE: Capacidade do Ag de se ligar a um dos componentes do sistema imune → anticorpo. � OBS: EMBORA TODA A MOLÉCULAS QUE POSSUEM A PROPRIEDADE DE IMUNOGENICIDADE TAMBÉM APRESENTAM A PROPRIEDADE DE ANTIGENICIDADE, O INVERSO NÃO É VERDADEIRO.INVERSO NÃO É VERDADEIRO. � Algumas moléculas, denominadas haptenos, são antígenos, mais não são capazes de induzir uma resposta imune específica. � NÃO POSSUI IMUNOGENICIDADE HAPTENO Hapteno (do grego haptien = unir), termo proposto por Landestiner em 1920, é uma substância não proteica, de baixo peso molecular, que sozinha não consegue induzir uma resposta imunológica. No entanto, se estiver ligado a uma substância transportadora (proteína) de maior peso molecular, adquire a capacidade de induzir a resposta do organismo. Contudo o hapteno consegue ligar-se, sozinho, aos produtos da resposta imunológica. Existem moléculas que apesar de terem antigenicidade, não são imunogênicas; estas moléculas são denominadas haptenos. Para ativar as células do sistema imune, os haptenos precisam associar-se a moléculas complexas, geralmente proteínas, que são chamadas moléculas carreadoras CONJUGADO CARREADOR-HAPTENO CONDIÇÕES PARA SER IMUNÓGENO � SINGULARIDADE (ESTRANHEZA): O sistema imune normalmente discrimina entre o próprio e não próprio de modo que somente moléculas estranhas são imunogênicas. � TAMANHO MOLECULAR: A correlação entre o tamanho de uma molécula e sua antigenicidade. Imunogénos ativos possui massa >100.000 dáltons.>100.000 dáltons. � COMPOSIÇÃO QUÍMICA E HETEROGENEIDADE: Em geral, quanto mais complexa quimicamente a substância for mais imunogênica ela será. Os determinantes antigênicos são criados pela sequência primária dos resíduos no polímero e/ou pela estrutura secundária, terciária ou quaternária da molécula. CONDIÇÕES PARA SER IMUNÓGENO � SUSCEPTIBILIDADE DO PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO ANTÍGENO: O desenvolvimento da resposta imune humoral (mediada por anticorpo) e mediada por células T requer a interação da célula T com o antígeno que foi apresentado e associado a uma molécula de MHC . � Macromoléculas grandes, insolúveis ou agregadas são em geral mais imunogênicas do que as moléculas pequenas e solúveis, pois as moléculas grandes são mais facilmente fagocitadas e processadas. As macromoléculas que não podem ser degradadas e apresentadas associadas as moléculas de MHC, são imunógenos pouco eficientes. CONDIÇÕES PARA SER IMUNÓGENO DOSAGENS E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: Geralmente a via subcutânea é melhor que a via intravenosa ou intragástrica. A via de administração do antígeno também pode alterar a natureza da resposta.resposta. CONDIÇÕES PARA SER IMUNÓGENO ADJUVANTES: Substâncias que quando misturadas com um antígeno e injetadas com ele, aumentam a imunogenicidade. Utilizados na pesquisa e na clínica para reforçar a respostas imune. Ex: polirribonucleotídeo sintético, lipossacarídeos bacterianos. � PROLONGA A PERSISTÊNCIA DO ANTÍGENO. � AUMENTA OS SINAIS CO-ESTIMULATÓRIOS. � ESTIMULA A PROLIFERAÇÃO DE LINFÓCITOS DE MANEIRA INESPECÍFICA. EPÍTOPO OU DETERMINANTE ANTIGÊNICO MENOR PORÇÃO DE ANTÍGENO � As células imunes não interagem com , ou reconhecem a molécula inteira do imunógenos. Ao invés disso os linfócitos reconhecem locais discretos da macromolécula denominados EPÍTOPOS ou determinantes antigênico. � Cada antígeno pode conter um ou mais EPITOPOS, sendo iguais ou diferentes. � A presença de diferentes EPITOPOS na superfície do antígeno pode desencadear� A presença de diferentes EPITOPOS na superfície do antígeno pode desencadear uma produção de anticorpos com diferentes especificidades e a ativação policlonal de linfócitos T. � Isso geralmente não acontece, porque somente uns poucos EPITOPOS podem ativar a resposta imune. Essa supremacia de um determinado EPITOPO é chamada imunodominância. � A IMUNODOMINÂNCIA se deve ao fato de o grupo imunodominante estar localizado numa área exposta do antígeno, favorecendo um "bom encaixe", numa ligação tipo "chave-fechadura” EPÍTOPO OU DETERMINANTE ANTIGÊNICO � É a menor porção da molécula antigênica responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos, são responsáveis pela interação com o sítio combinatório de anticorpo ou do receptor de antígeno. � Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6 resíduos de aminoácidosaminoácidos � Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo iguais ou diferentes � Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes � Diferentes tipos Epítopo EPÍTOPOS DE CÉLULAS B Características gerais �Ligam-se a moléculas de imunoglobulina; �Não necessitam de processamento por APC´s (células�Não necessitam de processamento por APC´s (células apresentadoras de antígenos); �Estão localizados na superfície das proteínas; �Possuem 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos EPÍTOPOS DE CÉLULAS B CONFORMACIONAIS: formados pelas estruturas secundária, terciária ou quaternária de uma proteína, ou pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo. Eles perdem suas funções de epítopos se LINEARES: formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear num antígeno protéico ou polissacarídico. Não são afetados por nenhum tratamento que altere afunções de epítopos se desnaturados. tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância. EPÍTOPOS DE CÉLULAS T Os TCR só se ligam a epítopos que formam complexos com moléculas de MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade), podendo, dessa forma, sofrer processamento e, nesse mecanismo, ser apresentados por uma APC. Para ser imunogênica, uma molécula deve ter, pelo menos, um epítopo de célula T. ANTÍGENOS T-INDEPENDENTESANTÍGENOS T-INDEPENDENTES São aqueles que possuem a capacidade de estimular células B a produzirem anticorpos sem a necessidade da ativação da célula T auxiliar, que normalmente dá o segundo sinal para a deflagração da resposta imune (o primeiro sinal é dado pelo antígeno). EM GERAL SÃO POLÍMEROS COM NUMEROSOS DETERMINANTES ANTIGÊNICOS REPETIDOS E NÃO PRODUZEM MEMÓRIA IMUNOLÓGICA.
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