Aula 6 - Glicocorticóides

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Glicocorticóides 
Profa. Edith Teles
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Glândulas supra-renais
situada nos polos superiores de cada rim
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Esteróides Produzidos pelas Supra-renais
Catecolaminas: Adrenalina 
Esteróides Sexuais: Andrógenos e 
 Estrógenos
Mineralcorticóides: Aldosterona
Glicocorticóides: Hidrocortisona ou Cortisol e Corticosterona
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Hipotálamo
Hipófise Anterior
Córtex
Supra-renal
CRF
ACTH
CORTISOL
Fisiologia
Centros Cerebrais Altos
CÉLULAS ALVO
+
-
-
-
+
+
-
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COLESTEROL
Hidroxicolesterol
Pregnenolona
Progesterona
Desoxicorticosterona
Corticosterona
Hidroxicorticosterona
Hidroxicorticosterona
ALDOSTERONA
Hidroxipregnenolona
Hidroxiprogesterona
Desoxicortisol
CORTISOL
Desidroisoandrosterina
Androstenediona
Estrona
TESTOSTERONA
ESTRADIOL
Biossíntese de Corticosteróides
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(g/100 mL)
Variação Diurna: 450 nmol/l às 8 horas da manhã e 110 nmol/l às 4 horas da tarde
Ritmo Circadiano do Cortisol
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Mecanismo Geral de Ação dos Glicocorticóides
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Efeitos Gerais dos Glicocorticóides
Efeitos sobre o metabolismo, o equilíbrio hidroeletrolítico e os sistemas orgânicos
Efeitos de retroalimentação (-) sobre a hipófise anterior e o hipotálamo
Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores
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Efeitos Metabólicos
Carboidratos: hiperglicemia
Proteínas: 
 catabolismo e  Anabolismo
Balanço nitrogenado negativo
 Captação
 Gliconeogênese
 arm. glicogênio
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Efeitos Metabólicos
Lipídios: 
 Efeito permissivo sobre a resposta 	lipolítica às catecolaminas:  liberação de ác. graxo e glicerol
 Distribuição anormal de gorduras  	Síndrome de Cushing
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Síndrome de Cushing
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Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
 GC endógenos e exógenos:
 Efeito de feedback negativo sobre: 
 - Fator de liberação de
 corticotropina (CRF) e 
 - Hormônio adenocorticotrópico (ACTH) ou corticotropina.
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Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
GC exógenos:
 Efeito de feedback negativo sobre 
 CRF e ACTH
  secreção de GC endógenos 
 atrofia do córtex supra-renal
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Ações Antiinflamatórias e Imunossupressoras
Eventos vasculares 
 Diminuição da vasodilatação 
 Redução de exsudação de líquidos e proteínas (controle do edema)
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Eventos celulares
 
 Nas áreas de inflamação aguda: 	 nº e atividade dos leucócitos
 Nas áreas de inflamação crônica: 
	 n0 e atividade de mononucleares 
	 proliferação dos vasos sangüíneos
 	 fibrose:  atividade de fibroblastos
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Mediadores Inflamatórios
  produção e ação de citocinas 
(IL-1 IL-6, IL-8, TNF- e GM-CSF)
  geração de PGs e PAF (PLA2)
  componentes do complemento
  expressão de NOSi e COXi
  expressão de moléculas de adesão 
 ( liberação de histamina)	 
 (ICAM-1, VCAM-1, Selectina-E)
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Efeitos Globais
  na inflamação crônica e nas reações auto-imunes
	Deterioração da cicatrização 
	 nos aspectos protetores da resposta inflamatória
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Vias: oral, IM ou IV
Administração tópica: 
via intra-articular, aerossol, gotas, cremes ou pomadas
Farmacocinética Vias de Administração dos Glicocorticóides
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Farmacocinética Transporte e Absorção 
Transportados no plasma ligados à globulina de ligação dos corticosteróides (CBG) ou transcortina, e à albumina
São pequenas moléculas lipofílicas 
Absorção por difusão simples
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Farmacocinética Distribuição dos Glicocorticóides
Levados pela circulação para os diferentes órgãos-alvo (receptores)
Respostas detectáveis em 2 horas, algumas até dentro de 10 a 30 min.
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Farmacocinética Biotransformação e Eliminação
Metabolismo: Fígado
	 Metabólitos mais polares ou 			hidrossolúveis
Eliminação pelos rins
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Asma e choque anafilático
Lúpus eritematoso e artrite reumatóide
Doenças do TGI
Rejeição de transplante
Eczema, conjuntivite alérgica ou rinite
Doenças neoplásicas
Antiinflamatório e 
Imunossupressão
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Usos com precaução
Em gestantes ou no período de lactação
Em diabéticos, hipertensos, cardiopatas ou portadores de úlcera péptica ativa
Pacientes imunodeprimidos 
Portadores de asma brônquica
Infecção bacteriana aguda disseminada
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Efeitos Indesejados
 Supressão da resposta à infecção
 Supressão da síntese de GC endógenos
 Síndrome de Cushing iatrogênica
 Osteoporose
Desgaste e fraqueza muscular
 Aumento do apetite - Obesidade
 Euforia, Hiperexcitabilidade, Insônia
 Alterações menstruais
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Contra-Indicações
 Doenças fúngicas sistêmicas
Herpes simples ocular
Tuberculose ativa ou histórico desta doença
Histórico de hipersensibilidade à droga
Pacientes com histórico de doenças psicóticas
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Preparações Disponíveis
 Cortisol (hidrocortisona): Cortef, Hidrocortona (tópica, soluções, oral, injetável)
 Acetato de Cortisol (hidrocortisona): Acetato de 	hidrocortona (tópica, supositórios, injetável)
 Dexametasona: Decadron (oral, tópica)
 Acetato de Dexametasona: Decadron-La (injetável)
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Metiprednisolona: Medrol (oral)
 Acetato de Metilprednisolona: Depo-medrol, 	Acetato de Medrol (tópica, injetável)
 Prednisolona: Delta-Cortef (oral)
 Acetato de Prednisolona: Econopred (oftálmico, 	injetável)
 Prednisona: Meticorten (oral)
Preparações Disponíveis
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Esquema Posológico
Betametasona: Diprospan ® 			 		ampolas de 1ml (7mg)
Betametasona: Celestone Soluspan ® 			ampolas de 1ml (8 mg)
Dexametasona: Decadronal ® 			 	frasco ampola de 2ml (8mg/ml)
Posologia: 1 ampola, dose única, via IM 		 (exclusivamente)