Buscar

AULA 3 - GRANULADOS

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
AULA 3 - GRANULADOS
Segundo a Farmacopéia Brasileira II, são formas farmacêuticas sólidas que se apresentam na forma de grãos ou granulados irregulares. Podem ser administrados diretamente ou utilizados na produção de comprimidos.
Os granulados são mais estéticos que os pós e mais agradáveis de ingerir, não aderem entre si e podem ser revestidos. Por outro lado, são mais susceptíveis ao calor e à umidade do que os comprimidos. 
*
*
MATERIAL VEGETAL:
Verificou-se que plantas da mesma família, genero e espécie podem produzir metabólitos secundários distintos ou em distintas percentagens.
Concluiu-se que existe diferença no material genético que, embora morfologicamente as plantas sejam idênticas, na realidade correspondem a variedades químicas diferentes. Diz-se então que se está em presença de QUIMIOTIPOS diferentes.
*
Escolha de um determinado quimiotipo:
Vantagens:
Material vegetal sem variabilidade química;
Obtenção do constituinte ativo em quantidade elevada;
*
Cultivo das plantas medicinais:
O cultivo de espécies medicinais permite:
Possibilidade de satisfazer mais facilmente a procura pelo mercado.
Necessita de grande quantidade de material vegetal
Necessita de ter um material vegetal homogeneo no que diz respeito ao componente ativo.
 Quando tal acontece o processo tecnológico de obtenção pode ser bastante padronizado
Evita a extinção da espécie devido a uma colheita excessiva.
para uso farmacêutico as plantas espontâneas SÃO INCONVENIENTES
*
Cultivo das plantas medicinais:
As plantas espontâneas SÃO CONVENIENTES para investigação química:
A variabilidade genética permite encontrar metabólitos secundários diferentes (novos);
Estes metabólitos podem vir a revelar-se bioativos, em outras situações diferentes daquelas para a qual a planta é usualmente utilizada
Estes metabólitos podem justificar a utilização etnofarmacológica de alguns povos e que seja diferente da descrita nas farmacopeias;
Estes metabólitos podem ser um repositório de “novas” estruturas químicas para a síntese química.
*
Variabilidade da % dos componentes com as condições ambientais:
Temperatura:
 A temperatura controla o desenvolvimento e metabolismo das plantas. Para cada planta existe um valor ótimo de temperatura para a produção de metabólitos secundários. 
Pluviosidade:
 A queda continuada de chuva pode levar à perca de substâncias solúveis em água das folhas e das raízes por "lavagem", fato já verificado em algumas plantas produtoras de alcalóides, de glicosideos e mesmo de óleos voláteis. Tal pode ser responsável pelas baixas % de algumas plantas nas estações úmidas e que aparentemente estão em boas condições.
*
Variabilidade da % dos componentes com as condições ambientais:
Duração da luz do dia:
 A quantidade e intensidade da luz do dia necessária ao desenvolvimento de uma planta é muito variável de espécie para espécie. No estado selvagem as plantas desenvolvem-se onde satisfazem as suas necessidades de luz e sombra. Para algumas plantas foi demonstrado que a luz é um fator que ajuda a determinar a quantidade; 
Altitude:
 A altitude também influencia a produção de metabólitos secundários. Há plantas que se desenvolvem bem ao nível do mar como o coqueiro ou a cana de açúcar e outras que precisam de altitude como o chá (1000-2000m), o cacaueiro (100-200m) ou o cafeeiro (800-1800m). 
*
Variabilidade da % dos componentes com as condições ambientais:
 Solo:
 As diversas variedades de plantas têm necessidades muito diferentes em tipo de solo e nutrientes. 
 O tipo de solo onde a planta foi cultivada, ou nasceu espontaneamente, é também determinante do tipo e quantidade dos metabolitos secundários produzidos.
*
COLETA DO MATERIAL VEGETAL:
Folhas - devem ser colhidas quando as flores estiverem a começar a abrir;
Flores - antes de estarem completamente abertas;
Raízes e rizomas- assim que a parte aérea tiver morrido (as raízes se forem carnudas enrugam e ficam esponjosas depois de secas, quando colhidas na fase de crescimento da planta);
Frutos - quando estiverem perfeitamente desenvolvidos mas antes de amadurecerem demasiado;
*
COLETA DO MATERIAL VEGETAL:
Sementes - quando o fruto estiver totalmente maduro mas, se possível, antes de começar a abrir;
Casca - após um período de tempo úmido, ou na primavera antes de começar o processo vegetativo;
Gomas e resinas - obviamente em tempo seco;
Obs: Folhas, flores e frutos não devem ser colhidos quando cobertos de orvalho ou de chuva. Tudo o que estiver descorado ou atacado por insetos ou lesmas deve ser rejeitado. As raízes e os rizomas devem ser livres do solo e sempre que necessário lavados antes de postos a secar.
*
PREPARAÇÃO DO MATERIAL VEGETAL:
Conservação:
pelo calor
álcool
pelo frio
Armazenamento
Triagem
Trituração
*
EXTRAÇÃO DOS COMPONENTES QUÍMICOS DAS PLANTAS:
Maceração
Percolação
Extração contínua com soxhlet
Extrator de Soxhlet 
*
DESTILAÇÃO POR ARRASTAMENTO DE VAPOR:
A
B
Extratores de Clevenger (A) e Likens-NicKerson (B)
*
*
EXTRAÇÃO POR SOLVENTES:
LISTA DE SOLVENTES POR ORDEM CRESCENTE DE POLARIDADE:
Éter de petróleo
Ciclo-hexano
Tolueno
Diclorometano
Clorofórmio
Éter etílico
Acetato de etilo
Acetona
n-Propanol
Etanol
Água
*
A fitomedicina: formas de utilização em fitoterapia:
COZIMENTOS:
 Preparações também denominadas decoctos, que são obtidas por fervura. Em geral são preparados usando a 100g de substância para 1500g de água. O material deve ser pulverizado grosseiramente, fervido a 100º, coado e espremido. Depois de arrefecido deve ser decantado.
EXTRATOS:
 Os extratos podem ser obtidos por maceração ou por percolação (lixiviação). 
Atualmente surgiram os extratos glicólicos em que o solvente usado é o propilenoglicol aquoso ou a glicerina aquosa.
*
A fitomedicina: formas de utilização em fitoterapia:
INFUSÃO:
 É tradicionalmente preparada lançando água fervente sobre uma ou mais plantas convenientemente divididas, deixando atuar 5 na 15 minutos e coando em seguida. 
 Em geral as infusões são preparadas com a parte aérea das plantas: folhas, flores ou parte aérea florida. 
 Costumam ser preparadas usando uma colher de sopa de matéria vegetal para uma chávena de água fervente (150 mL).
Atualmente as infusões são muitas vezes preparadas a partir de saquinhos de papel poroso que já contêm a quantidade de planta ou misturas de plantas pretendidas.
*
A fitomedicina: formas de utilização em fitoterapia:
GRANULADOS:
 Correspondem a extratos de plantas que são pulverizados sobre excipientes sólidos, como a sacarose, e depois secos com ar quente.O produto é triturado num moinho apropriado de modo a obter-se um granulado.
Os granulados ao serem dissolvidos em água quente originam a infusão.
MACERADOS:
 São preparações líquidas resultantes da extração, normalmente pela água, dos constituintes solúveis. O material vegetal é dividido e deixado em contacto com o líquido extrativo, num recipiente de vidro ou porcelana, durante 12 horas. Ao fim deste tempo é coado ou filtrado. Em medicina tradicional também é corrente utilizar o vinho.
*
A fitomedicina: formas de utilização em fitoterapia:
PÓS:
 O material vegetal é triturado finamente e introduzido em cápsulas ou utilizado para a preparação de cápsulas ou drágeas.
TINTURAS:
 São preparações líquidas geralmente obtidas a partir da ação do etanol sobre fármacos secos.
São geralmente obtidas a partir de 1 parte de material para 10 partes de solvente ou de 1 parte de material para 5 partes de de solvente.
 Consoante o material usado assim é utilizado alcool com vários graus. 60º, 70º, 80º ou 90º. 
OUTRAS FORMAS:
 Outras formas menos usuais incluem os xaropes.
*
FITOCOSMÉTICOS:
A fitocosmética seria a aplicação de substâncias de origem vegetal, substituindo assim
os produtos de origem mineral e animal. 
O que são:
 São produtos originados exclusivamente de material botânico ou seus extratos que tem por finalidade realçar a estética, a beleza e o bem-estar da sociedade como todo. 
*
Ação:
Os produtos derivados dessas plantas são de eficácia comprovada tendo ações protetoras contra poluição, substâncias irritantes, variações climáticas e raio UV, assim como propriedades hidratantes.
Os fitocosméticos são um pouco mais caros que os produtos tradicionais por causa da pureza das suas composições, quantidade e qualidade.
*
Produtos utilizados:
os cremes
 xampus 
 hidratantes
De onde são originados:
Os fitocosméticos são extraídos de plantas como guaraná, maracujá, buriti, pitanga e cupuaçu, manga entre outros. Extraídos das matas, campos e cerrados brasileiros. 
*
Vantagens:
As vantagens dos fitocosméticos já estão cientificamente comprovadas, por serem puros, os extratos não provocam efeitos colaterais, proporcionando apenas benefícios aos usuários. 
*
*
ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUÇÃO DE SÓLIDOS
*
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
A administração de medicamentos via oral é a forma mais utilizada e a classe preferida;
Comprimidos/drágeas e cápsulas apresentam precisão de dosagem unitária contribuindo para uma melhor eficácia do tratamento;
Ocupam menor espaço se comparado com formas farmacêuticas líquidas, apresentando vantagens em custo de espaço de armazenagem e transporte;
Possibilita mascarar o sabor de medicamentos, facilitando a aceitação pelo paciente;
*
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
Maior estabilidade química e física levando a prazos de validade maiores;
Menor risco de contaminação microbiana em função de características de formulação;
Liberação controlada otimizam tratamentos.
*
ASPECTOS RELEVANTES
Fracionamento
Granulação
Compressão
Encapsulamento
Revestimento
*
Aspectos relevantes - Fracionamento
Existe matéria-prima em quantidade suficiente para a fabricação do lote?;
Escolha da balança (casas decimais, sensibilidade e peso máximo);
Cuidados para evitar contaminação cruzada;
Começar a pesagem sempre pelo excipiente;
Dados que permitam a rastreabilidade (p. ex.: sistema informatizado de pesagem);
Sistema de filtração e controle de ar das cabines.
*
Aspectos relevantes - Fracionamento
Cabine de Fluxo Laminar
*
Aspectos relevantes - Granulação
Densidade do granulado (quanto maior o tamanho da partícula do granulado, menor o volume e maior a densidade do bulk);
Forma e tamanho de partícula;
Propriedades de escoamento.
Medições de características do granulado para monitorar sua adequabilidade na fabricação de formas farmacêuticas secas.
*
Tipos de Granulação
Compressão Direta
Granulação Úmida
Compactação
*
Tipos de Granulação: Compressão Direta
 Utiliza-se esta metodologia para fármacos de baixa dosagem com uso de diluentes.
Crítico: Deixar a mistura parada para após comprimir: separação dos pós; perda da função do lubrificante; variação na uniformidade de conteúdo; aumento do tempo de dissolução; aumento da umidade final.
MP Pesada
Moagem
Mistura final
Granel
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
A granulação úmida forma grânulos “grudando” os pós com um adesivo. A técnica de granulação úmida emprega líquido granulante o qual é adicionado à mistura de pós;
O processo de moagem úmida converte massa úmida em agregado granular, utilizando-se moinho com malhas largas de perfuração, cujo maior objetivo é consolidar os grânulos, aumentar os pontos de contato entre as partículas e superfície de secagem;
Maior gasto energético está envolvido, devido à necessidade de evaporação do solvente.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
MP Pesada
Mistura de pós + líquido granulante
Granulação úmida
Secagem
Granulação seca
Granel
Mistura final
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
As características do granulado final tem grande importância pois exercem influência nos processos de compressão e propriedades do comprimido: tamanho e forma da partícula; resistência do granulado.
Tamanho e forma da partícula: deles dependem diretamente as melhores propriedades de escoamento, menor variação de peso do comprimido e eficiente processo de compressão. Excesso de ar incorporado dentro da matriz: comprimidos com alta porosidade – capping.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Resistência de granulados: devem possuir resistência suficiente para suportar manuseio, processos de mistura sem apresentar quebra dos grânulos e geração de grandes quantidades de pó fino.
Resistência muito baixa: o grânulo tende a quebrar gerando pó fino que retarda o enchimento uniforme da matriz.
Resistência muito alta: obtenção de comprimidos fracos durante a compressão, alteração de parâmetros como: tempo de dissolução e desintegração.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Segurança: o uso de solvente inflamáveis e substâncias com alto grau de explosividade requerem alguns cuidados:
Equipamento aterrados;
A prova de explosão;
Controles de segurança.
*
Tipos de Granulação: Compactação
Esta metodologia compreende a compactação dos componentes da formulação em compressora ou rolo compactador, seguido de moagem e mistura final. É mais difundido em situações onde a dose terapêutica é muito alta ou o fármaco sensível ao calor e/ou umidade.
Esta técnica requer menos equipamentos, dispensa uso de líquido granulante e aplicação de calor, porém o tempo de processo é elevado, pois pode ser necessário compactar várias vezes as matérias-primas.
*
Tipos de Granulação: Compactação
MP Pesada
Compactação
Moagem seca
Mistura final
Granel
*
Aspectos relevantes - Compressão
Componentes de máquina compressora:
Hopper: funil de enchimento que leva o granulado à compressora;
Matrizes: define o tamanho e formato dos comprimidos;
Punções: comprime o granulado dentro das matrizes;
Guia: guia o movimento do punções;
Distribuidor: mecanismo de alimentação do granulado no hopper para dentro das matrizes.
*
Características dos comprimidos
Aparência geral;
Tamanho, forma e variação de peso;
Espessura;
Capping;
Propriedades sensoriais;
Dureza e friabilidade;
Liberação e teor do fármaco: tempo de dissolução, desintegração e uniformidade de conteúdo.
*
Controle em processo - Compressão
Peso médio;
Espessura;
Dureza;
Detecção de metais;
Dissolução/Desintegração;
Friabilidade;
Propriedades sensoriais.
Uniformidade de conteúdo: Setor de Controle de Qualidade
*
Aspectos relevantes - Encapsulamento
As cápsulas gelatinosas representam uma das melhores formas de acondicionar substâncias medicamentosas, pois protegem contra a ação da luz, ar e umidade;
São fáceis de deglutir devido à sua capacidade elástica;
Mascara sabor e odor desagradáveis;
Apresenta rápida biodisponibilidade, bem como é possível torná-las gastro-resistentes;
Necessidade mínima de excipientes (quando comparada a comprimido).
*
Aspectos relevantes - Encapsulamento
A dose correta para as cápsulas duras dependem de três fatores essenciais:
Escolha de invólucros corretos (volume);
Método de enchimento (manual, semi-automático ou automático);
Produto a encapsular (características do granulado, adição de agentes lubrificantes).
*
Controle em processo - Encapsulamento
Altura;
Peso médio;
Desintegração;
Uniformidade de conteúdo – Setor de Controle de Qualidade
*
Cápsulas Moles
*
Aspectos relevantes - Revestimento
Mascarar sabor, odor ou cor do fármaco;
Proporcionar
proteção física e química para o fármaco;
Liberação controlada do fármaco;
Proteger o fármaco do ambiente gástrico (drageamento entérico);
Incorporar um outro fármaco em casos de incompatibilidade química ou promover a liberação seqüencial do fármaco;
Melhorar o aspecto do medicamento.
*
Aspectos relevantes - Revestimento
Propriedades do comprimido;
Tecnologia de drageamento;
Processo de drageamento / revestimento.
*
Equipamentos – Compactador
*
Equipamentos – High Shear
*
Equipamentos – Fluid Bed
*
Equipamentos – Fluid Bed
*
Equipamentos - Compressora
*
Equipamentos - Encapsuladora
*
Equipamentos - Drageadeira
*
Sites
www.fette.de
www.mg2.it
www.stinfer.com.br
www.pharmaceuticalonline.com
www.fcepharma.com.br
www.uhlmann.de
www.vectorcorporation.com
*
ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUÇÃO DE SÓLIDOS
Aline Baldasso
alinebaldasso@gmail.com
Setembro/2008
*
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
A administração de medicamentos via oral é a forma mais utilizada e a classe preferida;
Comprimidos/drágeas e cápsulas apresentam precisão de dosagem unitária contribuindo para uma melhor eficácia do tratamento;
Ocupam menor espaço se comparado com formas farmacêuticas líquidas, apresentando vantagens em custo de espaço de armazenagem e transporte;
Possibilita mascarar o sabor de medicamentos, facilitando a aceitação pelo paciente;
*
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
Maior estabilidade química e física levando a prazos de validade maiores;
Menor risco de contaminação microbiana em função de características de formulação;
Liberação controlada otimizam tratamentos.
*
ASPECTOS RELEVANTES
Fracionamento
Granulação
Compressão
Encapsulamento
Revestimento
*
Aspectos relevantes - Fracionamento
Existe matéria-prima em quantidade suficiente para a fabricação do lote?;
Escolha da balança (casas decimais, sensibilidade e peso máximo);
Cuidados para evitar contaminação cruzada;
Começar a pesagem sempre pelo excipiente;
Dados que permitam a rastreabilidade (p. ex.: sistema informatizado de pesagem);
Sistema de filtração e controle de ar das cabines.
*
Aspectos relevantes - Fracionamento
Cabine de Fluxo Laminar
*
Aspectos relevantes - Granulação
Densidade do granulado (quanto maior o tamanho da partícula do granulado, menor o volume e maior a densidade do bulk);
Forma e tamanho de partícula;
Propriedades de escoamento.
Medições de características do granulado para monitorar sua adequabilidade na fabricação de formas farmacêuticas secas.
*
Tipos de Granulação
Compressão Direta
Granulação Úmida
Compactação
*
Tipos de Granulação: Compressão Direta
 Utiliza-se esta metodologia para fármacos de baixa dosagem com uso de diluentes.
Crítico: Deixar a mistura parada para após comprimir: separação dos pós; perda da função do lubrificante; variação na uniformidade de conteúdo; aumento do tempo de dissolução; aumento da umidade final.
MP Pesada
Moagem
Mistura final
Granel
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
A granulação úmida forma grânulos “grudando” os pós com um adesivo. A técnica de granulação úmida emprega líquido granulante o qual é adicionado à mistura de pós;
O processo de moagem úmida converte massa úmida em agregado granular, utilizando-se moinho com malhas largas de perfuração, cujo maior objetivo é consolidar os grânulos, aumentar os pontos de contato entre as partículas e superfície de secagem;
Maior gasto energético está envolvido, devido à necessidade de evaporação do solvente.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
MP Pesada
Mistura de pós + líquido granulante
Granulação úmida
Secagem
Granulação seca
Granel
Mistura final
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
As características do granulado final tem grande importância pois exercem influência nos processos de compressão e propriedades do comprimido: tamanho e forma da partícula; resistência do granulado.
Tamanho e forma da partícula: deles dependem diretamente as melhores propriedades de escoamento, menor variação de peso do comprimido e eficiente processo de compressão. Excesso de ar incorporado dentro da matriz: comprimidos com alta porosidade – capping.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Resistência de granulados: devem possuir resistência suficiente para suportar manuseio, processos de mistura sem apresentar quebra dos grânulos e geração de grandes quantidades de pó fino.
Resistência muito baixa: o grânulo tende a quebrar gerando pó fino que retarda o enchimento uniforme da matriz.
Resistência muito alta: obtenção de comprimidos fracos durante a compressão, alteração de parâmetros como: tempo de dissolução e desintegração.
*
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Segurança: o uso de solvente inflamáveis e substâncias com alto grau de explosividade requerem alguns cuidados:
Equipamento aterrados;
A prova de explosão;
Controles de segurança.
*
Tipos de Granulação: Compactação
Esta metodologia compreende a compactação dos componentes da formulação em compressora ou rolo compactador, seguido de moagem e mistura final. É mais difundido em situações onde a dose terapêutica é muito alta ou o fármaco sensível ao calor e/ou umidade.
Esta técnica requer menos equipamentos, dispensa uso de líquido granulante e aplicação de calor, porém o tempo de processo é elevado, pois pode ser necessário compactar várias vezes as matérias-primas.
*
Tipos de Granulação: Compactação
MP Pesada
Compactação
Moagem seca
Mistura final
Granel
*
Aspectos relevantes - Compressão
Componentes de máquina compressora:
Hopper: funil de enchimento que leva o granulado à compressora;
Matrizes: define o tamanho e formato dos comprimidos;
Punções: comprime o granulado dentro das matrizes;
Guia: guia o movimento do punções;
Distribuidor: mecanismo de alimentação do granulado no hopper para dentro das matrizes.
*
Características dos comprimidos
Aparência geral;
Tamanho, forma e variação de peso;
Espessura;
Capping;
Propriedades sensoriais;
Dureza e friabilidade;
Liberação e teor do fármaco: tempo de dissolução, desintegração e uniformidade de conteúdo.
*
Controle em processo - Compressão
Peso médio;
Espessura;
Dureza;
Detecção de metais;
Dissolução/Desintegração;
Friabilidade;
Propriedades sensoriais.
Uniformidade de conteúdo: Setor de Controle de Qualidade
*
Aspectos relevantes - Encapsulamento
As cápsulas gelatinosas representam uma das melhores formas de acondicionar substâncias medicamentosas, pois protegem contra a ação da luz, ar e umidade;
São fáceis de deglutir devido à sua capacidade elástica;
Mascara sabor e odor desagradáveis;
Apresenta rápida biodisponibilidade, bem como é possível torná-las gastro-resistentes;
Necessidade mínima de excipientes (quando comparada a comprimido).
*
Aspectos relevantes - Encapsulamento
A dose correta para as cápsulas duras dependem de três fatores essenciais:
Escolha de invólucros corretos (volume);
Método de enchimento (manual, semi-automático ou automático);
Produto a encapsular (características do granulado, adição de agentes lubrificantes).
*
Controle em processo - Encapsulamento
Altura;
Peso médio;
Desintegração;
Uniformidade de conteúdo – Setor de Controle de Qualidade
*
Cápsulas Moles
*
Aspectos relevantes - Revestimento
Mascarar sabor, odor ou cor do fármaco;
Proporcionar proteção física e química para o fármaco;
Liberação controlada do fármaco;
Proteger o fármaco do ambiente gástrico (drageamento entérico);
Incorporar um outro fármaco em casos de incompatibilidade química ou promover a liberação seqüencial do fármaco;
Melhorar o aspecto do medicamento.
*
Aspectos relevantes
- Revestimento
Propriedades do comprimido;
Tecnologia de drageamento;
Processo de drageamento / revestimento.
*
Equipamentos – Compactador
*
Equipamentos – High Shear
*
Equipamentos – Fluid Bed
*
Equipamentos – Fluid Bed
*
Equipamentos - Compressora
*
Equipamentos - Encapsuladora
*
Equipamentos - Drageadeira
*
EXEMPLO DE FÓRMULA DE GRANULADO
Ácido cítrico............................ 160 g
Ácido tartárico......................... 320 g
Cafeína.................................... 1 g
Bicarbonato de sódio............... 520 g

Teste o Premium para desbloquear

Aproveite todos os benefícios por 3 dias sem pagar! 😉
Já tem cadastro?

Outros materiais