Antiparasitários para Malária, Leishmaniose, Doença de Chagas e Toxoplasmose

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ANTIPARASITÁRIOS
Protozoários
Helmintos 
PROTOZOÁRIOS
MALÁRIA
Transmissão: Anopheles sp. 
Agente etiológico: Plasmodium sop.
Plasmódios:
Plasmodium falciparum*
P. vivax
P. ovale e P. malarie
P. knowlesi
* Tipo mais grave
CICLO
- Parasito
- Mosquito vetor – Anopheles spp.
- Hospedeiro humano
Sintomas clínicos
Febre
Hipóxia tecidual
Necrose focal
Hemorragia
ANTIMALÁRICOS
Esquizonticidas teciduais ou hipnozoiticidas
Evita recidivas
Cura radical do P. vivax e P. ovale
Atuam nas formas eritrocitárias do plasmódio 
Ex.: Cloroquina e artemisina
Esquizonticidas sanguíneos
Cura clinica
Atua nos parasitas no fígado
Destroem os gametócitos e ↓ disseminação
Ex.: Primaquina
Gametocidas
Bloqueiam transmissão 
Bloqueiam a ligação entre o estágio exoeritrocítico e o estágio eritrocítico, evitando o desenvolvimento da malária.
Ex.: cloroquina, mefloquina.
PRIMAQUINA
Esquizonticida tecidual e gametocida
Adm. VO e em associação com a cloroquina
↑ abs., T1/2 3 -6 h
Metabolização no fígado
Eliminação total em até 12h
Resistência rara, ↓ sensibilidade a P. vivax
Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais, metemoglobinemia
Etaquina e tafenoquina: análogos mais ativos e mais lentamente metabolizados.
CLOROQUINA
Esquizonticida sanguíneo muito potente
Eficaz contra as formas eritrocitárias 
Ineficaz ao P. falciparum
Adm. VO
Metabolização: fígado
Eliminação: urina
Base fraca, em pH neutro difunde-se pelo lisossomo parasitário.
Em pH ácido, torna-se protonada, sendo incapaz de difundir-se para fora do vacúolo, sendo “aprisionada” dentro do parasita.
↑ [ ] inibe síntese de proteína de RNA e DNA
T1/2 longo, +/- 50h
Gestante pode utilizar
Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais, urticaria, retinopatia (uso crônico) e perda auditiva.
ARTEMISINA E DERIVADOS
Farmacodinâmica pouco esclarecida
Esquizonticida sanguíneo RÁPIDO
Trata crise aguda da malária
Indicação: malária resistente à cloroquina e malária cerebral 
Adm. VO, EM ou RETAL
↑ Abs. e distribuição
Metabolização: fígado, forma ativa – di-hidroartemisina	
T1/2 4h
Eficaz contra as formas eritrocitárias 
OMS recomenda que não seja utilizada como monoterapia, mas em associação com outro antimalárico
Efeitos adversos: comprometimento auditivo e outros efeitos neurotóxicos, hipoglicemia.
LEISHMANIOSE
Leishmania spp.
Vetor: flebotomíneo
Fármacos: Antimoniais pentavalentes
ESTIBOGLUCONATO DE SÓDIO
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
Mec. De ação: inibem cia glicolítica e oxidação de ácidos graxos.
Atuam contra lesões cutâneas e leishmaniose visceral
Adm. VO, IM e EV (lentamente)
Eliminação: urina
Contraindicação: gestante (atravessa BHE e causa retardo mental), pacientes com HIV, portadores de cardiopatias, nefropatias, hepatopatias, doença de Chagas e com idade > 50 anos.
O antimoniato de N-metil glucamina é indicado para lactantes pois apresenta pequena concentração no leite (3,5μg Sb/mL).
Efeitos adversos: cardiotóxico, hepatotóxico, nefrotóxico, pode causar pancreatite, supressão da MO e exantema.
Leishmanicidas alternativos
ANFOTERICINA B
Utilizada em caso de falha com antimoniais
Adm. EV
Metabolismo não conhecido
Eliminação: renal lenta
Mec. De ação: alteração da membrana
Efeitos adversos: febre, anorexia, náuseas e vômito.
DOENÇAS DE CHAGAS
Agente etiológico: Trypanossoma cruzi
BENZINIDAZOL
Utilizado na fase aguda da doença
Metabolismo: fígado
Eliminação: urina e fezes
Efeitos adversos: polineuropatia e dermatite
TOXOPLASMOSE
Agente etiológico: Toxoplasma gondii – protozoário intracelular
Pode provocar doença com amplo espectro clínico
Infecção grave em gestante e pacientes imussuprimidos ou com AIDS
Tratamento de escolha: PIRIMETAMINA-SULFADIAZINA (Não pode ser adm. em gestante)
PIRIMETAMINA
Adm. VO
Dose inicial 100mg, seguida de 25 ou 50mg/dia
Contraindicado no 1° trimestre de gravidez – teratogênico
SULFADIAZINA
1g 6/6h por 4-6 semanas
Efeitos adversos: rash cutâneo, nefrotoxicidade induzida por cristais.
Contraindicado no 3° trimestre de gravidez – risco de Kernicterus
EM GESTANTES:
ESPIRAMICINA
750 – 1.000mg 8/8h, VO
OU
CLINDAMICINA
600mg, 6/6h, VO
AMEBÍASE, GIRADÍASE E TRICOMONÍASE
AMEBÍASE – Entamoeba histolytica, ingestão de cistos
GIARDÍASE – Giardia lamblia
TRICOMONÍASE – Trichomonas vaginalis, transmissão direta (sexual) e indireta (fômites), sintomas diferentes no homem (irritação da uretra) e na mulher (corrimento abundante, amarelado, bolhoso, malcheiroso e prurido)
METRONIDAZOL
Pró-fármaco degrado po nitrorredutazes, formando compostos citotóxicos reduzidos, que se ligam a proteínas, membranas e DNA em células-alvo, causando lesão grave.
Adm. VO
Ativo apenas contra trofozoítos
Efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais, tontura e náusea, cefaleia, leucopenia, convulsões, pele seca, pancreatite e gosto metálico.
Contraindicação: início de gravidez (teratogênico), em casos de discrasias sanguíneas e doenças do sist. Nervoso.
Incompatível com bebida alcoólica: interfere no metabolismo do álcool.
SECNIDAZOL
↑ atividade parasiticida
Inibe síntese de DNA, além de degradar DNAs já existentes
Leva a alterações da síntese proteica, membrana celular do microrganismo e morte.
Adm. VO
Dose única
Ativo contra trofozoítos
Efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais, tontura e cefaleia.
Contraindicação: início de gravidez (teratogênico), em casos de discrasias sanguíneas e doenças do sist. Nervoso.
ANTI-HELMÍNTICOS
Nematódeos (vermes cilíndricos)
Trematódeos (fascíolas)
Cestódeos (tênias)
INFECÇÃO: por larvas ou ovos
FÁRMACOS
	- Vermicidas: destruição do parasito
	- Vermífugo: expulsão do parasito
Dificuldade: ineficácia em diferentes tipos de vermes, devido a variação de gêneros.
Para ser efetivo: ser capaz de penetrar na cutícula exterior dura do verme ou ter acesso a seu trato alimentar em concentrações suficientes para ser efetivo.
BENZIMIDAZÓIS
Amplo espectro
Inibição da polimerização da β-tubulina helmíntica, interferindo nas funções dependentes dos microtúbulos, como a captação de glicose, levando o parasita à morte.
Inibição seletiva
TIABENDAZOL
Indicação: estrongiloidíase, larva migrans cutânea e visceral.
Inibe ovos e mata larvas
Efeitos adversos: sonolência, tontura, vertigem, anorexia, vômito, diarreia, dor epigástrica, prurido.
Abs. rápida, [ ] sérica máx. em 1-2h
Eliminação: urina
MEBENDAZOL
Indicação: Ancylostomatidae, Ascaris, Trichuris e Enterobius.
↓ abs. pelo TGI ↑ com a ingestão de gordura
Adm.: 
100mg 2x/dia por 3 dias (Ancylostomatidae, Ascaris, Trichuris)
100mg dose única, repetida após 2-3 sem. (Enterobius)
Efeitos adversos: dor abdominal transitória, diarreia, febre e prurido.
Contraindicação: gravidez
ALBENDAZOL
↓ abs. pelo TGI
Metabolismo de 1ª passagem
Eliminação: urina
Indicação: ancilostomíase, ascaridíase, cisticercose, enterobíase, necatoríase, estrongiloidiase (+ eficaz que mebendazol), larva migrans cutânea e teníases.
Adm.: 
400mg dose única (ancilostomíase, ascaridíase e enterobíase)
400mg/dia, por 3 dias (tênias e estrongiloidíase) 
15mg/kg/dia, por 1 mês (neurocisticercose)
Efeitos adversos: dor epigástrica, diarreia, cefaleia, prurido, febre e náuseas.
DIETILCARBAMAZINA (DEC)
Adm. VO
Rápida abs.
Metabolismo: fígado
Eliminação: urina
Remove microfilárias da circulação sanguínea e possui efeito limitado nos vermes adultos dentro dos linfáticos.
Indicação: filaríase bancroftiana e loíase
Efeitos adversos: cefaleia, tontura, fadiga, náusea, vômito e reações alérgicas.
IVERMECTINA
Imobiliza os vermes, induzindo uma paralisia tônica da musculatura.
Adm. VO
Rápida abs.
Eliminação: 98% fezes e menos de 1% urina
T1/2 :56h
Indicação: oncocercose, estrongiloidíase, ascarisdíase, filariose linfática e Larva migrans cutânea
Efeitos adversos: febre, cefaleia, tonturas, tremores, edema facial, prurido, artralgia, diarreia, náusea, vômito e encefalopatia.
1ª escolha para ONCOCERCOSE
↓ incidência decegueira em ate 80%
NICLOSAMIDA
Praticamente não é abs. pelo TGI
Eliminação: fezes
Indicação: himenolepíase (verme adulto), teníase (T. solium e T. saginata)
Não atua em ovos e larvas
Adm.: 
Tênias
2 comp. de 500mg (mastigável), após 1h, repete o processo.
Tratamento de Taenia solium: Dose única, após refeição leve, seguida por purgativo 2h depois, para expelir verme.
H. nana- repete-se a dose de 2g – dias
OBS.: procurar escólex nas fezes.
Efeitos adversos: cólicas, dores abdominais ou estomacal, anorexia.
PRAZIQUANTEL
Amplo espectro
Fármaco de escolha para todas as formas de esquistossomíase
Útil na cisticercose
Paralisia do verme, seguida de lise
Adm. VO
Rápida abs. 
Metabolização: fígado
Eliminação: urina e leite
Atravessa BHE e alcança ↑ [ ] no cérebro e LCR
T1/2 : 60-90 min.
Efeitos adversos: cefaleia, tontura, náusea, ↑ temp., desconforto abdominal, urticaria, sonolência.