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Paola Luiz Casteler MITOCÔNDRIA Possui duas membranas com composição lipídica bem diferentes, uma se assemelha a das células procariontes e a outra, a da eucariontes As membranas se delimitam em 2 espaços: a matriz mitocondrial delimitada pelas cristas mitocondriais e o espaço pelas membranas Tem DNA próprio – que não tem nada a ver com o nosso DNA (o nosso é linear, das mitocôndrias é circular) Na matriz tem ribossomos idênticos aos das bactérias A mitocôndria tem DNA próprio, ou seja, consegue produzir RNA e tem ribossomos também, o que faz com que consiga produzir proteínas próprias A membrana interna (cristas) é toda curvada porque nessa região estão proteínas que vao transportar nutrientes e absorver. Quanto maior a quantidade de membrana interna, maior a quantidade de nutrientes transportados. Maior a quantidade de ATP potencialmente produzido também, porque lá ficam as proteínas transmembranas. O numero de cristas da membrana interna é diretamente proporcional ao ATP consumido Proteínas transmembranosas atravessam a membrana interna, são proteínas da cadeia respiratória, produzem ATP Antibióticos podem paralisar ribossomos mitocondriais. Pois o ribossomo mitocondrial é igual ao de bactérias Mitocôndrias são 99% parecidas com as da nossa mãe. Estão nos ovócitos Os espermatozoides têm mitocôndrias para ter ATP para batimento flagelar. Suas mitocôndrias entram na fecundação, mas são degradados por autofagia no ovócito. Podem sofrer fissão ou fusão: o FISSÃO: elas não tem citoesqueleto para dividir, utiliza as próprias cristas mitocondriais e algumas proteínas acessórias (DRP-1 e FIS1) que se acumulam no meio da mitocôndria, interagem e vão dividindo, estrangulando. o FUSÃO: em células com maior demanda energética, tendem a se fusionar. Precisa haver aproximação, feita por proteína com papel semelhante a SNAREs (MFN1/2 e OPA1) Quando uma mitocôndria está com problemas, “avisa” que não está funcionando expondo proteínas na sua superfície. Imediatamente, as proteínas PINK e PARKINA – normalmente estão no citoplasma – interagem com a mitocôndria. As proteínas da superfície são ubiquitinadas com o conjunto PINK + PARKINA + proteínas ubiquitinadas, faz com que pequenas vesículas se juntem ao redor até formar uma vesícula grande. Digestão celular Se a mitocôndria não avisa, no espaço entre as membranas existe a proteína citocromo C, que se ela for para o citoplasma, ativa o processo de sinalização que diz para as células que ela tem que morrer. Ou a mitocôndria é degradada ou ocorre a morte celular RESPIRAÇÃO CELULAR Quando nos alimentamos, a glicose é degradada na glicólise Paola Luiz Casteler O produto final da glicólise é o piruvato e 2 ATPs A partir do piruvato tempos 2 caminhos, com ou sem oxigênio o SEM OXIGENIO: Piruvato vai ser convertido em ácido lático = lactato O ácido lático é muito solúvel e vai se espalhar pelo corpo bem rápido, causando dor muscular o COM OXIGÊNIO: Piruvato vai ser convertido em acetil O acetil vai se ligar a coenzima-A, formando a molécula ACETIL-COA. O acetil-coA vai entrar em uma serie de reações. Primeiro ele é convertido em ácido cítrico, depois forma o ácido oxalacético. Outro acetil-coa continua o ciclo de reações – ciclo de Krebs Essas reações vão gerar CO2 (liberado na respiração) e elétron. As moléculas transformadoras de elétrons são NADH e FADH. Vão pegar o elétron e transportar. Quando estão com o elétron são chamadas de NADH2 e FADH2 Depois do ciclo de Krebs, vem a cadeia respiratória nas cristas mitocondriais, que vai realizar o transporte de elétrons. Os elétrons obtidos na quebra do átomo de hidrogênio são transportadas através do NADH e FADH2 até o oxigênio. A medida que vao sendo transferidos para a cadeia respiratória, passando por proteínas os elétrons perdem energia. Quando eles deixam energia, as proteínas pegam essa energia e jogam o hidrogênio para o meio das membranas para ficar diferente a concentração da matriz em relação ao espaço entre membranas, afinal, a celular quer fazer ATP. Todos aquele hidrogênios querem entrar na matriz, eles passsam pela ATP sintase para formar ATP e ele entra na matriz. O eletron acha o oxigênio e forma íon O-, que são tóxicos (eles não deram certo), no final da cadeia, 2 conseguem se combinar com O2, formando H20. Cadeia respiratória produz 36 ATPs por molécula de glicose Na respiração celular, o oxigênio só participa da ultima etapa, mas embora não esteja envolvido em nenhuma etapa do ciclo de Krebs, se houver ausência desse gás no ciclo, ele será interrompido O acumulo de O- leva ao envelhecimento. Quanto maior a síntese de ATP, mais formação de radicais livres e mais chances deles escaparem. Maior atividade física, mais produção de agentes oxidantes. Existem proteínas da crista que ao produzirem a passagem de hidrogênio, não geram ATP e sim calor o Proteínas desacopladoras ou termogênicas o Tecido adiposo marrom: ursos polares, bebês... Se comer um pote de Nutella e ficar parado, vou ter um grande aporte de glicose, sem gasto de ATP. O ATP que tenho vai sobrar. Se sobrar ATP sintase, vai perceber e parar de funcionar, parando a cadeia respiratória. Só a formação de acetil continua. O acetil vai se ligar um outro acetil e formar um ácido graxo = gordura Drogas que conseguem bloquear a reação da cadeia respiratória – ciunareto Por que tudo para sem oxigênio? Os elétrons vao ficar presos nas bombas de H+, os NADH e FADH não vao conseguir descarregar o eletron e vao ficar carregados. Sem NADH e FADH para carregar, o ciclo de Krebs para. Sobra acetil-coa e só da pra transformar em lactato Paola Luiz Casteler A mitocôndria produz proteínas, mas não todas que ela precisa (cerca de 1/3). As outras proteínas vêm da célula em si. Como vai para dentro da mitocôndria? NÃO É POR VESÍCULAS. Vesículas não aderem em mitocôndria. As proteínas se acoplam de maneira diferencial, só na membrana interna, só na externa, ou ligando as duas. Por que um antibiótico bloqueia a síntese proteicas das bactérias não mata imediatamente as mitocôndrias: - Antibiótico normalmente não atravessa a MP, atua no meio extracelular – porque a maioria das bactérias está lá – se ele não entra na célula, não chega nas mitocôndrias. Uma dose errada consegue fazer parte da morte das mitocôndrias. Bactérias trocam DNA entre elas por meio de pontes citoplasmáticas Sistema de transporte de mitocôndria: Proteínas transportadoras (TOM, TIM, SAM) Cada uma delas está numa localização, membrana externa, interna, Inter membranas ou matriz Proteínas que foram produzidas pela mitocôndria só conseguem ficar na matriz mitocondrial ou na membrana interna, no máximo. Uma dose muito elevada de antibiótico que prejudique as mitocôndrias, vai prejudicar a síntese de proteínas, ciclo de Krebs e cadeia respiratória de elétrons param de funcionar. O número de cristas mitocondriais diminui, pois sua quantidade é proporcional ao número de proteínas que aloja
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