Aula 6 - Antifúngicos

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FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS 
 
Sítios alvo de fármacos antifúngicos 
DANO DIRETO NA MEMBRANA CELULAR 
POLIENOS 
-Anfotericina B e Nistatina 
-Mecanismo de ação: moléculas do fármaco ligam-se ao ergosterol formando 
poros ou canais que envolvem ligações hidrofóbicas entre os segmentos 
lipofílicos da anfotericina B e o ergosterol. Ocorrem distúrbios nas funções da 
membrana, permitindo aos eletrólitos (especialmente ao K+) e pequenas 
moléculas a saída da célula, levando à morte celular. 
Sítios alvo de fármacos antifúngicos 
MEMBRANA CELULAR: INIBIDORES DA SÍNTESE DO 
ERGOSTEROL 
• AZÓLICOS (imidazólicos e triazólicos) 
• Miconazol, cetoconazol, econazol, clotrimazol, 
itraconazol, fluconazol, posoconazol, voriconazol 
• Mecanismo de ação: 
▫ Inibe a síntese do ergosterol na membrana do fungo 
(inibição da enzima 14-α-demetilase do lanosterol 
dependente o citocromo fúngico P-450). 
 
MEMBRANA CELULAR: INIBIDORES DA SÍNTESE DO 
ERGOSTEROL 
• Alilaminas: terbinafina e naftifina 
• Mecanismo de ação: inibição da enzima esqualeno epoxidase, 
com diminuição do ergosterol 
Sítios alvo de fármacos antifúngicos 
ANTIFÚNGICOS QUE ATUAM INTRACELULARMENTE 
 Griseofulvina 
 Mecanismo de ação: inibição da mitose 
 Antimetabólitos (Flucitosina) 
 Mecanismo de ação: interfere com a síntese de DNA, RNA e síntese proteica 
na célula fúngica 
 A flucitosina é captada células fúngicas através da enzima citosina 
permease. O fármaco é transformado intracelularmente em 5-fluoracil que 
é convertido em ácido 5-fluorídico que compete com o uracil na síntese do 
RNA e inibe a síntese do DNA dos fungos. 
Sítios alvo de fármacos antifúngicos 
ANTIFÚNGICOS QUE INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE 
CELULAR 
• Equinocandinas 
• Mecanismo de ação: 
inibição da síntese de β-
1,3-glucanas da parede 
celular fúngica