Metabolismo de Lipídios e Saciedade

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O metabolismo dos lipídios. (Cap. 71, Guyton)
Ácidos Graxos (parte lipídica básica): cadeia de hidrocarbonetos ácidos. 
Lipídios:
Apesentam Ác. Graxo na estrutura.
Triglicerídeos (gordura neutra): fornecer energia.
Fosfolipídios: formar membranas/outras funções.
S/ Ác. Graxo. Esterol (núcleo) sintetizado a partir de.
Colesterol: formar membranas/outras funções.
Glicerol + 3. Ác. Gr -> (esterificação) -> triglicerídeo + água.
Principais Ác. Gr.
Ác. Esteárico (C18H36O2)
Ác. Oleico (C18H34O2)
Ác. Palmítico (C16H32O2)
DIGESTÃO DE GORDURAS: 90% I. D./10% estômago
EMULSIFICAÇÃO (lecitina e sais biliares e enzimas hidrossolúveis): No duodeno, ocorre a quebra física dos glóbulos em pequenas partículas.
Lecitina: apolar (lipossolúveis) dissolve na camada superficial dos glóbulos; polar (hidrossolúveis) solúvel no líquido circulante. ↓ a tensão interfacial da gordura que se torna solúvel.*As enzimas lipases são hidrossolúveis e agem apenas na superfície.
Alimento:
Triglicerídeos -> (lipase pancreática) -> MICELAS
Colesterol+A.G. -> (hidrolase de éster de colesterol) -> MICELAS
Fosfolipídio+A.G. -> (fosfolipase A2) -> MICELAS.
MICELAS: 20-40 moléculas (polar/apolar) de Sais Biliares.
Esterol (lipossolúvel): envolve os prod. da digestão de gordura (interior).
Hidrossolúvel: fora.
Carga negativa -> dissolve-se nos líquidos até absorção.
ABSORÇÃO DE GORDURAS
Micelas -> Borda em escova -> Monoglicerídeos e A.G. -> R.E.L. -> Quilomícrons+Apo B -> Lactíferos (Sist. Linfático).
*Micelas voltam para o quimo.
A.G. peq (hidrossolúveis) -> epitélio intestinal -> Porta.
TRANSPORTE DE GORDURAS
T. adi/M. esq./M. card: lipase lipoproteica -> (hidrolise) -> quilomicrons -> A.G./Coles -> T. adi/M. -> combustível/triglicerídeos.]
Remanescentes dos quilomicrons+colesterol -> Fígado -> Apoliproteína-E.
TRANSPORTE DE A.G.
Necessidade energética:
1 – glicose para a célula adiposa torna-se insuficiente: produto α-glicerofosfato mantém o glicerol dos triglicerídeos.
2 – lipase celular hormônio-sensível ativada por hormônios endócrinos.
Triglicerídeos -> (hidrólise) -> A.G. (ionização) + albumina (parte iônica) -> A.G. livres.
Observações:
A renovação de A.G. livres é extremamente rápida (3’).
Sua [ ] pode ↑ em casos de inanição e em diabetes mellito.
3 moléculas se associam por albumina. Até 30, em casos extremos.
LIPOPROTEÍNAS – FUNÇÃO DE TRANSPORTE DO COLESTEROL E DOS FOSFOLIPÍDIOS.
Após absorção, 95% dos lipídios estão em forma de lipoproteínas (triglicerídeos, colesterol, fosfolipídios e proteínas). [ ] de lipoproteínas: 700mg/100mL ou 700mg/dL.
Formação: Principalmente no fígado (sínt do colesterol plasmático dos fosfolip. e dos trigl.). HDL, também, no epitélio intestinal.
Função: transportar componentes lipídicos no sangue.
VLDL (lipoproteínas de muito baixa densidade): altas [ ] de triglicerídeos e [ ] moderadas de colesterol e de fosfolipídios. VLD: transp. trigli. do fígado p/ tecido adiposo.
IDL (lipoproteínas de densidade intermediária): parte de triglicerídeos removida, alta [ ] de colesterol e de fosfolipídios.
LDL (lipoproteínas de baixa densidade): alta [ ] colesterol e aumento moderado de fosfolipídio, quase s/ triglicerídeo.
HDL (lipoproteínas de alta densidade): [ ] elevada de proteínas (50%), pouca [ ] de colesterol e fosfolipídios.
DEPÓSITO DE GORDURAS
Adipócitos: fibroblastos, armazenamento 80% do volume celular de triglicerídeos em forma líquida. Síntese de A.G. e triglicerídeos.
Lipídios hepáticos: degradar A.G. para energia, síntese de triglicerídeo, síntese de colesterol e fosfolipídios.
USO DE TRIGLICERÍDEOS COMO ENERGIA
Hidrólise do triglicerídeo -> A.G. + glicerol.
Glicerol: tecido ativo -> glicerol-3-fosfato -> glicose
A.G.: tecido cerebral e hemácias -> (carnitina) -> mitocôndria -> (Beta-oxidação) -> 2-acetil-CoA.
Acetil-CoA -> Ciclo do Ácido Cítrico.
Ganho final de 146 moléculas de ATP (ácido esteárico).
Formação de Ácido Acetoacético no fígado.
Transporte do fígado para outros tecidos.
	Acetona e Ác.-β-hidroxibutírico: difundem-se no plasma.
Acetona, Ác.-β-hidroxibutírico e Ácido Acetoacético: formam corpos cetônicos.
Síntese de triglicerídeos a partir dos carboidratos.
Conversão do Acetil-CoA em A.G.: ocorre durante o processo de degradação da glicose. Agregado de Acetil, formando A.G.
Síntese do A.G. a partir do Acetil-CoA: 
Cadeia de A.G.+Glicerol = Triglicerídeos.
Eficiência: 85%
*Há maior armazenamento de gordura e 1g de gordura contem 2,5x mais caloria do que 1g de glicogênio.
Quando a insulina não está disponível, a glicose não entra nos adipócitos (↓ α-glicerofosfato), o que dificulta o armazenamento de gorduras.
Síntese de triglicerídeos a partir de proteínas.
O cetoácido é transformado em Acetil-CoA. Acetil-CoA+Acetil-CoA = Acido Acetoacético -> Triglicerídeo.
Regulação Hormonal da utilização de gorduras.
Ausência de insulina (ausência de carboidratos): ↓ glicose, desloca trigli -> A.G.
Epinefrina/Noraepinefrina (exercícios): ativa lipase triglicerídeo sensível a hormônio.
Corticotropina (estresse) -> glicorticoides: ativa lipase triglicerídeo sensível a hormônio.
Hormônio do Crescimento: ativa lipase triglicerídeo sensível a hormônio.
FOSFOLIPÍDIOS
Principais: Lecitina A (necessita: colina), Cefalina A (necessita: inositol), Esfingomielina.
Estrutura: A.G.+ Ác. Fosfórico + B.N.
Lipossolúvies, transportados por lipoproteínas.
Formação: 5% todas as células, 5% células epiteiliais intestinais, 90% células hepáticas.
Uso:
Formação das lipoproteínas.
Tromboplastina (coagulação) -> Cefalinas.
Isolante elétrico na Bainha de Mielina -> Esfingomielina
Doadores de radicais fosfato em reações.
Formação de elementos estruturais (membranas)
COLESTEROL
Muito lipossolúvel e pouco hidrossolúvel. Formam ésteres de colesterol com os ácidos graxos (70% no plasma).
Colesterol exógeno: absorvido no trato gastrointestinal.
Colesterol endógeno: formado a maioria no fígado.
Estrutura: Núcleo esterol (a partir de Acetil-CoA).
Uso:
Formação de Ácido Cólico (80%) -> Sais biliares.
Formação de hormônios adrenocorticais.
Formação de progesterona e estrogênio.
Formação de testosterona.
Proteção da pele: absorção de solventes e evita evaporação de água.
Controle da [ ] de Colesterol.
1 – Colesterol ingerido: inibe 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA redutase que sintetiza o colesterol endógeno.
2 – Dieta rica em Gordura Saturada: aumento de gorduras no fígado, de Acetil-CoA -> Colesterol.
3 – A.G. insaturados: ↓ [ ] de Col. para níveis séricos.
4 – Ausência de Insulina e Hormônio Tireoidiano: ↑ [ ] de colesterol. Excesso de H T (↓).
5 – Distúrbios Genéticos: receptor de LDL ou Apolipoproteína B.
V DIRETRIZ BRASILEIRA DE DISLIPIDEMIAS E PREVENÇÃO DA ATEROSCLEROSE 
Sociedade Brasileira de Cardiologia • ISSN-0066-782X • Volume 101, Nº 4, Supl. 1, Outubro 2013.
COLESTEROL TOTAL: Colesterol ótimo (< 200mg/dl), colesterol limítrofe (200-239mg/dl), colesterol alto (240mg/dl), LDL-c ótimo (< 100mg/dl).
LDL-C: LDL-c desejável (100-129mg/dl), LDL-c limítrofe (130-159mg/dl), LDL-c alto (160-189mg/dl), LDL-c muito alto (190mg/dl).
HDL-C: HDL-c baixo (< 40mg/dl), HDL-c alto (> 60mg/dl).
TRIGLICERÍDEOS: triglicérides ótimo (< 150mg/dl), triglicérides limítrofe (150-200mg/dl), triglicérides alto (200- 499mg/dl) e triglicérides muito alto (³ 500mg/dl).
Colesterol não-HDL: ótimo (< 130 mg/dl), desejável (130-159mg/dl), alto (160-189mg/dl), muito alto (≥ 190mg/dl).
SÍNDROME METABÓLICA.
Resistência insulínica → Diabetes Mellitus Tipo 2 → Doenças cardiovasculares.
Obesidade, ↑ gordura corporal.
Hiperglicemia de jejum.
↑ triglicerídeos, ↓ HDL.
Hipertensão.
Mecanismo da Saciedade. (Cap. 71, Guyton)
Hipotálamo: centros da fome e da saciedade.
Núcleos laterais (centro da fome): provoca hiperfagia. É estimulada pela excitação dos impulss motores.
Núcleos ventromediais (centro da sacieade): provoca saciedade completa e afagia.
Núcleos paraventrivular,dorsomedial e arqueado (sofre ação dos hormônios do T.G.I): auxiliam na regulação. Lesão no paraventricular: excesso de ingestão. Lesão do dorsomedial: deprime o comportamento alimentar.
*Influenciam a secreção de outros hormônios (tireóide e adrenal).
Feedback Positivo: (estômago) -> grelina -> apetite.
Feedback Negativo Hormonal: (pâncreas, I.G., I.D., adipócitos) -> insulina, PYY, CCK, Leptina -> saciedade.
Feedback Negativo Neural: (estômago, fígado) -> nervo vago -> saciedade.
Substâncias orexígenas: estimulam a alimentação.
Substâncias anorexígenas: inibem a alimentação.
Neurônios e neurotransmissores no hipotálamo.
 
Centros neurais que influenciam na alimentação.
Tronco encefálico: mecanismos da alimentação (mastigação, salivação e deglutição).
Amígdala e córtex pré-frontal: regulação da qtd. de alimentos, ato mecânico da alimentação.
REGULAÇÃO DA QUANTIDADE INGERIDA.
A curto prazo: prevenção de alimentação a cada refeição.
Enchimento Gastrointestinal: distensão (estômago e duodeno) -> via vagal -> saciedade.
Hormônio Gastrointestinais:
- CCK -> rec. Duodeno -> via vagal -> saciedade.
- GLP (peptídeo semelhante ao glucagon) -> insulina.
- GRELINA -> fome/apetite.
A longo prazo: regulação do estoque energético do corpo.
- ↓ da [ ] de glicose, aa, gord: ↑ o apetite.
- Regulação da temperatura: Frio: ↑ ingestão, metabolismo e disponibilidade de gorduras.
- Tecido adiposo: ↑ tecido adiposo → ↑ leptina → receptores de POMC:
↓ NPY e AGRP, ↑ α-MSH, ↑ hormônio liberador de corticotropina – redução da ingestão, ↑ atividade simpática – gasto energético, ↓ insulina.
Em obesos, não ocorre ↓ de leptina, mas há resistência à.