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* * João Péricles * * João Péricles * * Há três tipos de mentiras Mentiras Malditas, mentiras E, as estátisticas Filósofo e Primeiro Ministro Inglês * CÂNCER Termo comum para todas as neoplasias malignas Adere a qualquer parte em que se apóia de modo obstinado, como um caranguejo * * Muitos ainda imaginam o Câncer como uma doença “moderna” Uma doença de países ricos Como a tuberculose no século XIX , é “algo obsceno- no sentido literal da palavra: de mau agouro, abominável, repugnante aos sentidos” Ambas exaurem a vitalidade, ambas prolongam o encontro com a morte; em ambos os casos, morrer, mais que a morte , define a doença * Siddartha Mukherjee, MD, PhD, "The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer" * * Câncer de mama em um espécime de mastectomia (superior ). O tumor canceroso ( amarelo pálido) lembra um carangueijo ( foto abaixo) (bottom photo, by Chouby, Flickr). * * A Criação de Adão Michelangelo * * * * Cânceres são doenças- - GENÉTICAS (ÉPI) nurture >> nature Nurture – Ambiente Nature - Oganismo : genoma * * Velhos genes em ambiente novo * * Nurture / Nature Nature (Organismo/Genoma) Nurture (Ambiente) Transfomação dramatica (poucos dezenios ) Sistema complexo/persetivos ( regime homodinamico/”feed back” negativo a regime autocatalitico/”feed back “positivo) Combustão (combustíveis fósseis) Temperatura ++ Formação/difusão inquinanti Metais pesados IPA Dioxin like particulas (ultra)finas Alimentos/hábitos a trasformação quimica atmosfera/climatosfera Filogenese Evolução (milhões de anos) Lamarck/Darwin Genoma memoria da especie Ontogenese Epigenoma Genoma fenótipo individual (carater fisiologico e patologico) A trasformação bioquimica biosfera/genosfera ( à Nature) * * Neoplasia Neoplasia tem causas genéticas e ambientais. É importante observar que ambas desempenham papel importante no desenvolvimento das neoplasias. * * BIOLOGIA DO CÂNCER ~~FASES DO DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER CÉLULAS SADIAS DISPLASIA CARCINOMA “IN SITU” ( !!!!1 ) CÂNCER LOCALIZADO ESTADIO I DISSEMINAÇÃO REGIONAL ESTADIO II E III DOENÇA GENERALIZADA ESTADIO IV @ * * Seis alterações no câncer observadas na maioria, se não, em todos os cânceres (Sumário de Hanahan & Weinber (2000) * * 1-Auto-suficiência em sinais de crescimento 2- Insensibilidade para sinais inibidores do crescimento 3-Escape da apoptose 4-Capacidade ilimitada de replicar 5-Angiogênese sustentada 6- Invasão de tecidos e metástase * * * * * * * * CÂNCER Meio-ambiente vs. Hereditário Meio Ambiente Hereditário Etiologia do Câncer Gráf1 85 15 Environmental Hereditary Sheet1 Cancer Etiology 2nd Qtr 3rd Qtr 4th Qtr Environmental 85 27.4 90 20.4 Hereditary 15 38.6 34.6 31.6 North 45.9 46.9 45 43.9 * * * * CÂNCER : UMA VISÃO GLOBAL A EPIDEMIOLOGIA DO CANCER 2008 2030 _____________________________________ 7.6 milhões de mortes em 2008 - 11 milhões de mortes em 2030. 2/3 em países em desenvolvimento Mais que 30% das mortes poderiam ser prevenidas @ Globocam 2008. IARC,2010 * * 7 milhões Mortes 11 milhões Novos Casos 25 milhões Vivendo com Câncer CANCER – WORLDWIDE BURDEN (2005) * * 17 milhões Mortes 27 milhões Novos Casos 75 milhões Vivendo com Câncer CANCER – WORLDWIDE BURDEN (2030) * * Visão geral • Conhecidas desde antigas civilizações como Egito antigo e civilizações sucessivas – Afetando um pequeno número de pessoas • Desde que doenças infecciosas puderam ser controladas pelos mecanismos públicos de saúde e pela medicina individual, o câncer tornou-se uma doença comum Nos USA 1 em 3 pessoas devem desenvolver câncer 1 em 4 homens devem morrer da doença 1 em 5 mulheres devem morrer da doença * * THE GLOBAL BURDEN OF DISEASE 2004 UPDATE World Health Organization 2008 * * Doença pulmonar obstrutiva crônica * * INTRODUÇÃO Os últimos 50 anos, tem suscitado uma compreensão das causas de câncer, que evoluem quase que em escala geométrica Não há como acompanha-las!!!!! * * INTRODUÇÃO Estes novos paradigmas. Nos trazem as novas perguntas Novas respostas. Nem sempre corretas, nem sempre aplicáveis. Mas... Que mudam todas as expectativas, e compreensões nos tratamentos e condutas, que tínhamos até há pouco tempo, dos pacientes portados de uma neoplasia maligna * * THE GLOBAL BURDEN OF DISEASE 2004 UPDATE World Health Organization 2008 * * CÂNCER GERALMENTE NÃO ERA ATÉ A POUCOS ANOS CONSIDERADO COMO UM IMPORTANTE PROBLEMA DE SAÚDE NO MUNDO. * * UMA MUDANÇA NESTA VISÃO JÁ OCORREU (está ocorrendo?) * * 9 milhões de novos casos são diagnosticados anualmente na população mundial ocorrem cerca de 5 milhões de mortes anuais. É a segunda causa de morte em países desenvolvidos, após doenças cardiovasculares responsável por 10% dos óbitos no mundo. * * Geralmente considerada como um problema de países desenvolvidos entretanto, mais da metade de todos os cânceres são diagnosticados nos ¾ da população mundial que vivem em países em desenvolvimento. * * Uma Estatística 553.400 Americanos, morreram de câncer em 2001 1, 3 milhões de casos novos, são diagnosticados 1 em 4 morreram de câncer Diagnósticos iniciais/ mudanças nas tecnologias de tratamento, tem modificado a expectativas prognósticas O que imaginar entretanto sobre o custo/ benefício que estas novas formas, de exercer a medicina nos trazem ??? * * O QUE É CANCER ? ~~ A BIOLOGIA DO CÂNCER ~~ A SOCIOLOGIA DO CÂNCER * * A resposta à pergunta “O que é câncer?” permite as bases cientificas para o seu controle. * * Neoplasias são processos que resultam em mais de 100 (1.000 ) entidades com características de malignidade e que tem em comum alguns aspectos biológicos e história natural mas diferem na sua individualidade Qualquer célula capaz de mitose ou de divisão celular (e mesmo algumas que não se dividem naturalmente) podem ser afetadas. * * Podemos Definir Câncer Câncer é um termo genérico Para classificar um grupo amplo de doenças, que são caracterizadas por ALGUMAS funções celulares irregulares. * * Podemos Definir Câncer Células cancerosas , perdem programação e continuam a crescer e se multiplicar sem controles Elas também não servem a alguma função fisiológica Até este momento, podemos denominar estas células como neoplásicas * * Um grande número de doenças complexas Comporta-se diferentemente dependendo do tipo de célula que tem origem Idade de inicio, capacidade de invasão, resposta a tratamento Propriedade gerais comuns Crescimento/divisão celular anormal (Proliferação celular) Se é a única alteração é um tumor benigno Quando cresce em cultura com perda da inibição de contacto, são referidas como transformadas Disseminando-se a outras regiões do corpo (metástases) Neoplasia Maligna * * Para o paciente com câncer – uma doença terrível Para o “Oncologista” – Um grupo heterogêneo de doenças Para o Epidemiologista – Um problema importante de saúde pública Para administradores e condutores politicas: Um problema complexo de cuidados de saúde e politicas públicas Para o biologista – Um problema fascinante no crescimento e regulação celular Para o farmacologista – Uma solução terapêutica difícil * * A que lugar, nossa atitude interdisciplinar nos levará? Doenças que a interdisciplindade é essencial para a compreensão, conduta e tratamento * * * * ~~ Câncer Oral Índia ( Tabaco oral ) ~~ Câncer de Estômago Japão, America Latina, Leste Europeu ~~ Câncer de Fígado África, Leste da Ásia, Oeste do Pacifico ~~ Câncer Cervical Índia, Africa, America Latina (Baixa Condição Sócio-economicasa) Câncer de Pulmão América do Norte, Europa, Xangai, Sul da Africa ( Países de Alto Desenvolvimento ) @ CANCER COMO UM PROBLEMA DE SAÚDE MUNDIAL CÂNCER EXIBE LOCALIZAÇÕES VARIADAS EM PAÍSES DIFERENTES * * * * Câncer é uma das principais causas de óbito no mundo : Responsável por 7.9 milhões de mortes (cerca de 13% de todas as mortes) em 2007. Pulmão, estômago, fígado, colon e mama causam a maioria das mortes cada ano. Os tipos mais freqüentes de cânceres diferem entre homens e mulheres. Caracteristicas gerais * * Cerca de 30% das mortes por cânceres podem ser prevenidas. Uso de tabaco é o fator simples mais importante para risco de câncer. Caracteristicas gerais * * COMPOSIÇÃO DO TABACO E FUMO Combustão dos cigarros : +4000 SUBSTÂNCIAS, grande número delas nocivas. +400 tóxicas +40 cancerígenas * * Exclui carcinomas escamosos e basais de pele e carcinomas “in situ”, exceto de bexiga urinária CA Cancer J Clin 2008; 58:71-96 * * * * * * Estimativa de casos novos de câncer* homens e mulheres, Brasil 2005 Fonte: MS/Instituto Nacional de Câncer -INCA. * Exceto pele não nelanoma * * Estimativa | 2010 Incidência de Câncer no Brasil / Por 100.000 habitantes HOMENS Pele-nãomel. 56- 53410 Prostata 54 – 53250 Pulmão 18 – 17800 Estomago 14 – 13810 Colon/reto 14 -13310 MULHERES Pele-nãomel. 61 – 60640 Mama 49 – 42.240 Colo de útero 18- 18430 Cólon/reto 15- 14800 Pulmão 10 -9830 Estomago 8 – 7680 * * EXISTE UMA EPIDEMIA DE CÂNCER ? * * Annual Age-adjusted Cancer Incidence and Death Rates* for All Sites by Sex, United States, 1975 to 2004. * * A EPIDEMIA DO CÂNCER??? * * * * Fenômeno de Transição Paises Países em Desenvolvidos Desenvolvimento * * * * A transição epidemiológica é o processo no qual o padrão de mortalidade de doenças é transformado de um de alta mortalidade entre infantes e cças e episódios de fome e epidemias afetando todos os grupos etários; para um padrão de doenças degenerativas, e doenças atribuídas ao ambiente com responsabilidades - do próprio homem (como aquelas atribuídas à utilização do fumo), afetando principalmente grupos mais idosos. (tradução livre) Encyclopedia Britannica * * Gráf1 2.6 2.7 4.5 11.5 11.8 45.6 21.3 2.4 3.9 3.8 12.1 14.5 43.5 19.8 3.3 5.7 2.4 9.1 14.2 35.9 29.4 4.8 8.1 2.5 8 21.5 25.9 29.2 7.5 9.7 2.5 9 24.8 15.7 30.8 9.35 8.16 3.38 7.94 25.2 9.26 36.71 12.32 10.16 3.87 8.67 28.11 5.1 31.59 12.5 12.7 4.47 9.3 27.5 4.7 28.8 12.9 13.2 4.7 9.6 27.2 4.6 27.8 CAUSAS EXTERNAS NEOPLASIAS DIGESTIVAS RESPIRATÓRIAS CIRCULATÓRIAS INFECTO-PARASITÁRIAS OUTRAS CAUSAS mortalidade proporcional 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2002 CAUSAS EXTERNAS 2.6 2.4 3.3 4.8 7.5 9.4 12.3 12.5 12.9 NEOPLASIAS 2.7 3.9 5.7 8.1 9.7 8.2 10.2 12.7 13.2 DIGESTIVAS 4.5 3.8 2.4 2.5 2.5 3.4 3.9 4.5 4.7 RESPIRATÓRIAS 11.5 12.1 9.1 8.0 9.0 7.9 8.7 9.3 9.6 CIRCULATÓRIAS 11.8 14.5 14.2 21.5 24.8 25.2 28.1 27.5 27.2 INFECTO-PARASITÁRIAS 45.6 43.5 35.9 25.9 15.7 9.3 5.1 4.7 4.6 OUTRAS CAUSAS 21.3 19.8 29.4 29.2 30.8 36.7 31.6 28.8 27.8 Obitos Brasil - 2002 Grupos de Causas Total % Aparelho Circulatório * 267,290 27.2 Neoplasias * 129,850 13.2 Causas Externas * 126,426 12.9 Aparelho Respiratório * 94,672 9.6 Infec. Parasitárias * 45,141 4.6 Outras * 318,521 32.4 Total * 981,900 100.00 Observação: as informações anteriores a 1980 referem-se às principais capitais brasileiras. mortalidade proporcional CAUSAS EXTERNAS NEOPLASIAS DIGESTIVAS RESPIRATÓRIAS CIRCULATÓRIAS INFECTO-PARASITÁRIAS OUTRAS CAUSAS % Distribuição Proporcional das Principais Causas de Morte Brasil - 2002 * * Evolução temporal da mortalidade* por câncer, homens, Brasil, 1979-2002 Traquéia, Brônquio e Pulmão Estômago Próstata Cólon e Reto * Ajustadas pela População Padrão Mundial, 1960. Fonte: SIM, DATASUS, 2004 IARC, 2002 Gráfico1 16.5165757328 12.9866357672 4.1274388977 4.3906293465 16.885955883 14.1897676115 4.2513305102 4.6214307757 17.0225208635 14.2475525256 4.1856115932 4.9649674276 16.3786577417 14.9271277673 4.0916640316 4.7582006289 16.2677879055 15.3532769685 4.1447872133 4.8269741995 15.6816019636 15.338250809 4.0370240819 4.9512914466 15.2237902252 15.2963230636 4.0038779844 4.9201094898 14.654020345 15.8141611097 4.1113911359 4.9078515038 14.8524744797 15.6504351434 4.0963354331 5.0081375411 14.3483047668 16.2687522892 4.265445838 5.1218298393 13.9542659461 16.065951276 4.1725328141 5.3235135302 13.708924015 16.2157299604 4.2516323078 5.4407416468 13.4293933482 16.2502505827 4.4396737978 5.4987714164 13.577063474 16.3978748766 4.4221543503 5.5259569352 12.8288649946 16.1620096388 4.6091151077 5.662471295 12.2883687355 16.4535069414 4.5429032556 6.2488697331 12.3031251987 16.3469265898 4.5532060938 6.3366476491 12.3694889408 16.3698342537 4.7845004147 6.7605437581 12.9798843032 17.8052454118 5.3995439407 8.6186674792 12.4367910533 17.0449153697 5.2919017698 7.9055909365 12.1607474097 17.2291465269 5.4417389402 7.9392439139 11.9443536896 17.137566026 5.657051803 7.9573120123 11.0699983832 16.1928235954 5.4804736763 7.5614275809 11.4102904652 16.4848691918 5.8280358435 7.7994677083 Estômago Pulmão Colon e Reto Próstata Grafico2 - 2004 tx ajust Homens - Brasil - entre 1979 e 2002 - tx. Ajustada Ano Estômago Pulmão Colon e Reto Esôfago Próstata Leucemias 1979 16.52 12.99 4.13 6.51 4.39 2.79 1980 16.89 14.19 4.25 7.11 4.62 3.13 1981 17.02 14.25 4.19 6.85 4.96 3.07 1982 16.38 14.93 4.09 6.63 4.76 3.13 1983 16.27 15.35 4.14 6.55 4.83 3.28 1984 15.68 15.34 4.04 6.37 4.95 3.28 1985 15.22 15.30 4.00 6.61 4.92 3.23 1986 14.65 15.81 4.11 6.48 4.91 3.20 1987 14.85 15.65 4.10 6.86 5.01 3.15 1988 14.35 16.27 4.27 6.88 5.12 3.03 1989 13.95 16.07 4.17 6.58 5.32 3.00 1990 13.71 16.22 4.25 6.50 5.44 3.05 1991 13.43 16.25 4.44 6.41 5.50 3.13 1992 13.58 16.40 4.42 6.67 5.53 3.09 1993 12.83 16.16 4.61 6.56 5.66 3.08 1994 12.29 16.45 4.54 6.50 6.25 3.17 1995 12.30 16.35 4.55 6.24 6.34 3.06 1996 12.37 16.37 4.78 6.78 6.76 3.16 1997 12.98 17.81 5.40 6.98 8.62 3.30 1998 12.44 17.04 5.29 6.86 7.91 3.34 1999 12.16 17.23 5.44 6.89 7.94 3.33 2000 11.94 17.14 5.66 6.94 7.96 3.47 2001 11.07 16.19 5.48 6.41 7.56 3.30 2002 11.41 16.48 5.83 6.70 7.80 3.53 2004 Mulheres - Brasil - entre 1979 e 2002 - tx. Ajustada Ano Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Esôfago Leucemias 1979 7.49 3.61 8.57 4.97 4.37 1.85 2.22 1980 7.66 3.97 9.14 5.21 4.57 1.94 2.51 1981 7.46 3.78 9.21 5.16 4.55 1.97 2.39 1982 7.33 3.89 9.20 4.78 4.58 1.85 2.39 1983 7.01 4.08 9.15 5.00 4.48 1.91 2.51 1984 6.74 4.09 9.14 4.87 4.45 1.69 2.31 1985 6.20 4.24 9.37 5.18 4.22 1.76 2.29 1986 6.26 4.25 9.48 4.95 4.25 1.87 2.56 1987 6.33 4.62 9.99 5.05 4.39 1.75 2.30 1988 6.16 4.76 9.76 4.91 4.34 1.90 2.32 1989 5.93 4.57 10.13 4.93 4.37 1.79 2.31 1990 5.68 4.79 10.37 4.90 4.57 1.71 2.34 1991 5.78 5.03 10.21 4.98 4.43 1.76 2.37 1992 5.71 5.08 10.48 4.91 4.42 1.54 2.42 1993 5.45 4.93 10.52 4.85 4.40 1.62 2.42 1994 5.27 5.25 10.88 4.65 4.69 1.66 2.36 1995 5.16 5.38 10.52 4.86 4.70 1.74 2.38 1996 5.28 5.44 10.59 4.77 4.93 1.73 2.43 1997 5.45 5.89 11.24 4.95 5.22 1.73 2.51 1998 5.12 5.92 11.62 5.23 5.34 1.63 2.60 1999 5.19 6.36 11.64 5.51 5.49 1.71 2.59 2000 5.13 6.52 11.60 5.40 5.58 1.61 2.62 2001 4.66 5.89 10.98 5.25 5.21 1.56 2.73 2002 4.64 6.19 11.27 5.03 5.67 1.62 2.51 2004 graf2-2004 tx ajust graf2-2004 tx ajust 16.5165757328 12.9866357672 4.1274388977 6.5087630825 4.3906293465 2.7941313867 16.885955883 14.1897676115 4.2513305102 7.1145998003 4.6214307757 3.1320556676 17.0225208635 14.2475525256 4.1856115932 6.8490206356 4.9649674276 3.0731334313 16.3786577417 14.9271277673 4.0916640316 6.6306314547 4.7582006289 3.1295166953 16.2677879055 15.3532769685 4.1447872133 6.5534424992 4.8269741995 3.281741494 15.6816019636 15.338250809 4.0370240819 6.3695424268 4.9512914466 3.2817606769 15.2237902252 15.2963230636 4.0038779844 6.6101246773 4.9201094898 3.2313844537 14.654020345 15.8141611097 4.1113911359 6.4830903405 4.9078515038 3.1973436504 14.8524744797 15.6504351434 4.0963354331 6.8603533555 5.0081375411 3.1518033486 14.3483047668 16.2687522892 4.265445838 6.8830393857 5.1218298393 3.0287468409 13.9542659461 16.065951276 4.1725328141 6.5837841451 5.3235135302 2.9984755063 13.708924015 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7.7994677083 3.52969974 Estômago Pulmão Colon e Reto Esôfago Próstata Leucemias Taxas por 100.000 homens Gráfico 2 tx bruta 7.4945924027 3.6109890479 8.5673236483 4.9713537286 4.3666469518 1.8548304369 2.2221961707 7.6584481283 3.967285178 9.1405694549 5.2065453442 4.5665011297 1.9379220242 2.5092951707 7.4622148378 3.7814007313 9.2119792551 5.1574953654 4.5509394272 1.9734270008 2.3944232263 7.3307642991 3.8940395484 9.196221658 4.7772637087 4.5802868928 1.8468074213 2.3881304454 7.014410067 4.0785904625 9.1497889086 4.9971132745 4.4796317029 1.9055388165 2.5064093512 6.7360384968 4.0890026468 9.1369699176 4.8705970186 4.4533504355 1.6872723213 2.3130850051 6.2018766652 4.238488893 9.3681502042 5.1804136477 4.222408886 1.7576666307 2.2921488098 6.2551768065 4.2528945114 9.4805616216 4.9523271986 4.2512645879 1.872343601 2.5572117528 6.3285078937 4.6228138901 9.9906296487 5.0511977997 4.3876919115 1.7541888668 2.2973582418 6.1639403044 4.76001054 9.7603987485 4.9094249726 4.3443170869 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1.32 2.08 1992 4.56 3.93 8.32 4.00 3.53 1.21 2.16 1993 4.44 3.88 8.47 4.01 3.57 1.29 2.17 1994 4.36 4.21 8.91 3.89 3.88 1.33 2.15 1995 4.33 4.35 8.74 4.12 3.96 1.42 2.16 1996 4.50 4.49 8.90 4.12 4.21 1.42 2.24 1997 4.49 4.75 9.31 4.23 4.29 1.39 2.25 1998 4.36 4.84 9.76 4.45 4.52 1.34 2.36 1999 4.43 5.19 9.78 4.68 4.64 1.40 2.35 2000 4.38 5.33 9.74 4.59 4.75 1.33 2.37 2001 4.35 5.44 10.00 4.82 4.88 1.41 2.61 2002 4.34 5.54 10.23 4.61 5.28 1.47 2.41 2004 loc selecionadas loc selecionadas 9.6931373855 7.7250906532 2.4448415593 3.9073505142 3.7264390019 2.2859099503 9.8926472777 8.3709616598 2.639279166 4.2522659209 3.8870613726 2.5885563121 10.1136166621 8.52162771 2.5990299802 4.1395036321 4.1444889838 2.5275732736 9.8774250295 9.0830638867 2.5865570817 4.0580785429 4.1427235828 2.6158572878 9.9212876619 9.3949170946 2.6557787712 4.0658138666 4.3465448358 2.694060267 9.718443935 9.4885788894 2.6254653848 3.9968371195 4.4972236134 2.7599442551 9.5239447768 9.5776224044 2.6486075088 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4.9289489419 5.4549303599 5.8928902908 11.2442747328 4.9477652259 5.2166929998 5.1231835877 5.9178651094 11.6245052201 5.2347202173 5.3363047613 5.1853604704 6.3623608723 11.6353331134 5.5069399661 5.487376251 5.133161669 6.5249251999 11.5996718644 5.3959526975 5.5775612964 4.6614232639 5.8928902908 10.9848503745 5.24988276 5.2060694213 4.642510205 6.1938216612 11.267794591 5.0319446465 5.6651050599 Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Taxas por 100.000 mulheres * * * Ajustadas pela População Padrão Mundial, 1960. Traquéia, Brônquio e Pulmão Mama Feminina Cólon e Reto Estômago Colo do Útero Evolução temporal da mortalidade* por câncer, mulheres, Brasil, 1979-2002 Fonte: SIM, DATASUS, 2004 IARC, 2002 Gráfico2 7.4945924027 3.6109890479 8.5673236483 4.9713537286 4.3666469518 7.6584481283 3.967285178 9.1405694549 5.2065453442 4.5665011297 7.4622148378 3.7814007313 9.2119792551 5.1574953654 4.5509394272 7.3307642991 3.8940395484 9.196221658 4.7772637087 4.5802868928 7.014410067 4.0785904625 9.1497889086 4.9971132745 4.4796317029 6.7360384968 4.0890026468 9.1369699176 4.8705970186 4.4533504355 6.2018766652 4.238488893 9.3681502042 5.1804136477 4.222408886 6.2551768065 4.2528945114 9.4805616216 4.9523271986 4.2512645879 6.3285078937 4.6228138901 9.9906296487 5.0511977997 4.3876919115 6.1639403044 4.76001054 9.7603987485 4.9094249726 4.3443170869 5.9252122103 4.5704478633 10.131356605 4.9258893929 4.366691794 5.6776526107 4.7947184555 10.3655708869 4.9027530781 4.5662287048 5.7795810231 5.0252983233 10.205966838 4.978314412 4.4326662533 5.7087893531 5.0797114538 10.4763363833 4.9118177804 4.4196003823 5.4518308817 4.9303360146 10.5203455199 4.8462133956 4.4022787926 5.2734371408 5.2460947437 10.880668956 4.64825666 4.6865301719 5.16340681 5.3813763018 10.5183547484 4.8576757693 4.6974364086 5.2828638195 5.4449537759 10.5914928305 4.7659659175 4.9289489419 5.4549303599 5.8928902908 11.2442747328 4.9477652259 5.2166929998 5.1231835877 5.9178651094 11.6245052201 5.2347202173 5.3363047613 5.1853604704 6.3623608723 11.6353331134 5.5069399661 5.487376251 5.133161669 6.5249251999 11.5996718644 5.3959526975 5.5775612964 4.6614232639 5.8928902908 10.9848503745 5.24988276 5.2060694213 4.642510205 6.1938216612 11.267794591 5.0319446465 5.6651050599 Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Grafico2 - 2004 tx ajust Homens - Brasil - entre 1979 e 2002 - tx. Ajustada Ano Estômago Pulmão Colon e Reto Esôfago Próstata Leucemias 1979 16.52 12.99 4.13 6.51 4.39 2.79 1980 16.89 14.19 4.25 7.11 4.62 3.13 1981 17.02 14.25 4.19 6.85 4.96 3.07 1982 16.38 14.93 4.09 6.63 4.76 3.13 1983 16.27 15.35 4.14 6.55 4.83 3.28 1984 15.68 15.34 4.04 6.37 4.95 3.28 1985 15.22 15.30 4.00 6.61 4.92 3.23 1986 14.65 15.81 4.11 6.48 4.91 3.20 1987 14.85 15.65 4.10 6.86 5.01 3.15 1988 14.35 16.27 4.27 6.88 5.12 3.03 1989 13.95 16.07 4.17 6.58 5.32 3.00 1990 13.71 16.22 4.25 6.50 5.44 3.05 1991 13.43 16.25 4.44 6.41 5.50 3.13 1992 13.58 16.40 4.42 6.67 5.53 3.09 1993 12.83 16.16 4.61 6.56 5.66 3.08 1994 12.29 16.45 4.54 6.50 6.25 3.17 1995 12.30 16.35 4.55 6.24 6.34 3.06 1996 12.37 16.37 4.78 6.78 6.76 3.16 1997 12.98 17.81 5.40 6.98 8.62 3.30 1998 12.44 17.04 5.29 6.86 7.91 3.34 1999 12.16 17.23 5.44 6.89 7.94 3.33 2000 11.94 17.14 5.66 6.94 7.96 3.47 2001 11.07 16.19 5.48 6.41 7.56 3.30 2002 11.41 16.48 5.83 6.70 7.80 3.53 2004 Mulheres - Brasil - entre 1979 e 2002 - tx. Ajustada Ano Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Esôfago Leucemias 1979 7.49 3.61 8.57 4.97 4.37 1.85 2.22 1980 7.66 3.97 9.14 5.21 4.57 1.94 2.51 1981 7.46 3.78 9.21 5.16 4.55 1.97 2.39 1982 7.33 3.89 9.20 4.78 4.58 1.85 2.39 1983 7.01 4.08 9.15 5.00 4.48 1.91 2.51 1984 6.74 4.09 9.14 4.87 4.45 1.69 2.31 1985 6.20 4.24 9.37 5.18 4.22 1.76 2.29 1986 6.26 4.25 9.48 4.95 4.25 1.87 2.56 1987 6.33 4.62 9.99 5.05 4.39 1.75 2.30 1988 6.16 4.76 9.76 4.91 4.34 1.90 2.32 1989 5.93 4.57 10.13 4.93 4.37 1.79 2.31 1990 5.68 4.79 10.37 4.90 4.57 1.71 2.34 1991 5.78 5.03 10.21 4.98 4.43 1.76 2.37 1992 5.71 5.08 10.48 4.91 4.42 1.54 2.42 1993 5.45 4.93 10.52 4.85 4.40 1.62 2.42 1994 5.27 5.25 10.88 4.65 4.69 1.66 2.36 1995 5.16 5.38 10.52 4.86 4.70 1.74 2.38 1996 5.28 5.44 10.59 4.77 4.93 1.73 2.43 1997 5.45 5.89 11.24 4.95 5.22 1.73 2.51 1998 5.12 5.92 11.62 5.23 5.34 1.63 2.60 1999 5.19 6.36 11.64 5.51 5.49 1.71 2.59 2000 5.13 6.52 11.60 5.40 5.58 1.61 2.62 2001 4.66 5.89 10.98 5.25 5.21 1.56 2.73 2002 4.64 6.19 11.27 5.03 5.67 1.62 2.51 2004 graf2-2004 tx ajust graf2-2004 tx ajust 16.5165757328 12.9866357672 4.1274388977 6.5087630825 4.3906293465 2.7941313867 16.885955883 14.1897676115 4.2513305102 7.1145998003 4.6214307757 3.1320556676 17.0225208635 14.2475525256 4.1856115932 6.8490206356 4.9649674276 3.0731334313 16.3786577417 14.9271277673 4.0916640316 6.6306314547 4.7582006289 3.1295166953 16.2677879055 15.3532769685 4.1447872133 6.5534424992 4.8269741995 3.281741494 15.6816019636 15.338250809 4.0370240819 6.3695424268 4.9512914466 3.2817606769 15.2237902252 15.2963230636 4.0038779844 6.6101246773 4.9201094898 3.2313844537 14.654020345 15.8141611097 4.1113911359 6.4830903405 4.9078515038 3.1973436504 14.8524744797 15.6504351434 4.0963354331 6.8603533555 5.0081375411 3.1518033486 14.3483047668 16.2687522892 4.265445838 6.8830393857 5.1218298393 3.0287468409 13.9542659461 16.065951276 4.1725328141 6.5837841451 5.3235135302 2.9984755063 13.708924015 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7.7994677083 3.52969974 Estômago Pulmão Colon e Reto Esôfago Próstata Leucemias Taxas por 100.000 homens Gráfico 2 tx bruta 7.4945924027 3.6109890479 8.5673236483 4.9713537286 4.3666469518 1.8548304369 2.2221961707 7.6584481283 3.967285178 9.1405694549 5.2065453442 4.5665011297 1.9379220242 2.5092951707 7.4622148378 3.7814007313 9.2119792551 5.1574953654 4.5509394272 1.9734270008 2.3944232263 7.3307642991 3.8940395484 9.196221658 4.7772637087 4.5802868928 1.8468074213 2.3881304454 7.014410067 4.0785904625 9.1497889086 4.9971132745 4.4796317029 1.9055388165 2.5064093512 6.7360384968 4.0890026468 9.1369699176 4.8705970186 4.4533504355 1.6872723213 2.3130850051 6.2018766652 4.238488893 9.3681502042 5.1804136477 4.222408886 1.7576666307 2.2921488098 6.2551768065 4.2528945114 9.4805616216 4.9523271986 4.2512645879 1.872343601 2.5572117528 6.3285078937 4.6228138901 9.9906296487 5.0511977997 4.3876919115 1.7541888668 2.2973582418 6.1639403044 4.76001054 9.7603987485 4.9094249726 4.3443170869 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2.61 1993 8.92 11.05 3.38 4.57 6.25 2.64 1994 8.69 11.42 3.41 4.59 6.96 2.70 1995 8.81 11.51 3.45 4.45 7.24 2.62 1996 8.94 11.64 3.67 4.91 7.83 2.69 1997 8.82 11.97 3.85 4.80 8.41 2.76 1998 8.94 12.04 4.02 4.92 8.95 2.86 1999 8.72 12.14 4.12 4.94 8.93 2.82 2000 8.61 12.13 4.32 4.99 8.98 2.96 2001 8.56 12.29 4.50 4.94 9.46 2.92 2002 8.81 12.48 4.76 5.17 9.75 3.11 2004 Mulheres - Brasil - entre 1979 e 2002 Ano Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Esôfago Leucemias 1979 4.79 2.33 5.77 3.44 2.80 1.18 1.85 1980 4.87 2.57 6.14 3.62 2.93 1.23 2.10 1981 4.84 2.49 6.28 3.62 2.98 1.26 2.02 1982 4.87 2.61 6.35 3.39 3.06 1.21 2.02 1983 4.77 2.77 6.43 3.60 3.05 1.28 2.13 1984 4.67 2.82 6.51 3.55 3.11 1.15 2.00 1985 4.38 2.96 6.76 3.85 3.00 1.23 1.97 1986 4.49 3.03 6.94 3.74 3.08 1.32 2.23 1987 4.62 3.33 7.39 3.85 3.22 1.26 2.01 1988 4.56 3.48 7.31 3.79 3.24 1.38 2.04 1989 4.45 3.35 7.66 3.85 3.28 1.30 2.02 1990 4.32 3.57 7.90 3.82 3.48 1.28 2.07 1991 4.47 3.79 7.84 3.94 3.42 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4.1945231827 4.5549301107 2.6624103273 9.2964027301 9.9811790361 2.739105224 4.1643429422 4.6474488636 2.6488050518 9.5080605714 10.0193737448 2.7856223465 4.4200511609 4.8397417425 2.6230661353 9.2831004097 10.4708958321 2.9114056502 4.488356541 5.115651923 2.4975649468 9.1040705062 10.4376968946 2.8700096796 4.3278603677 5.3316498228 2.5273219567 9.0398463614 10.592384476 2.9392848287 4.3077663886 5.5961622719 2.5753867548 8.9480431584 10.7249595303 3.1165016181 4.2574254066 5.7142760965 2.6557174036 9.3154830415 11.0818131106 3.1892070691 4.563019345 6.0063399801 2.6113336514 8.9225207459 11.0457154026 3.3788474107 4.5740676792 6.2500619433 2.6361993113 8.6871691095 11.4249115231 3.4102632774 4.5871747888 6.9582079914 2.6953788947 8.8062320183 11.5114229363 3.4506851333 4.4520757869 7.2356023492 2.615104927 8.9394936512 11.635674894 3.6710935217 4.9081345325 7.8341626436 2.6948899682 8.8191956997 11.9709862753 3.8512047764 4.8035716718 8.4144713882 2.7647729528 8.94 12.04 4.0246162582 4.92 8.95 2.86 8.7236082332 12.14 4.119997026 4.9412753284 8.9338752684 2.82 8.61 12.13 4.32 4.99 8.98 2.96 8.5558881693 12.2905451402 4.5006800163 4.9449733827 9.4609738599 2.9179585547 8.8109936352 12.48243487 4.7556564538 5.1732887108 9.7486304018 3.1095571675 Estômago Pulmão Colon e Reto Esôfago Próstata Leucemias Taxas por 100.000 homens 4.7880167401 2.3288539204 5.7686747396 3.4398208192 2.7999707106 1.1777919755 1.8527252494 4.8732187128 2.5710948231 6.137883288 3.6169072723 2.9252677292 1.2329226637 2.1049899137 4.8378213064 2.4861481696 6.28424788 3.6209862524 2.9846897551 1.2643932974 2.0154855544 4.8747847612 2.6082263974 6.348929939 3.3878069811 3.0637837755 1.212680908 2.022738922 4.7732002371 2.7688014529 6.430714032 3.6038368117 3.0513322134 1.2839453449 2.1299680111 4.673068817 2.8182861593 6.5124845928 3.5512864308 3.1056468528 1.1540528384 2.0038414132 4.3771977619 2.9577694643 6.7569603691 3.8548842738 2.9969053453 1.2297697976 1.9688358572 4.4892973558 3.030238833 6.9382732383 3.7398517242 3.0759727199 1.3218568619 2.2321087411 4.6243885943 3.3293861563 7.3938128025 3.8488340616 3.2208663989 1.2631699758 2.0054451163 4.5602334408 3.4752074835 7.3125636831 3.7876495131 3.2422961524 1.3775853122 2.0365539564 4.4503133397 3.3537784541 7.660398291 3.8462425949 3.282629244 1.3030071032 2.0242647824 4.3199814364 3.5684418088 7.8993946266 3.8221550042 3.477927912 1.2767945134 2.0681053988 4.4713266293 3.7852927602 7.8423087391 3.9440221652 3.4234435233 1.3169159958 2.0823145674 4.5597195122 3.932990447 8.3200939031 4.0046925011 3.5346457022 1.2056567609 2.1616841485 4.4357668013 3.8812959511 8.4700653219 4.0133750923 3.570059955 1.2880985552 2.1668825441 4.3604824219 4.2071439443 8.9052287287 3.8940241959 3.8798500509 1.3336581876 2.1506043623 4.328913324 4.3517773028 8.741661237 4.1244077356 3.9580087786 1.4188369081 2.1619162199 4.495945599 4.4946897482 8.8977023935 4.1217020826 4.2096116334 1.4165996189 2.2391818444 4.4865454345 4.75 9.3135930887 4.2268818713 4.2917977621 1.3889550977 2.2451099594 4.36 4.84 9.76 4.45 4.52 1.34 2.3642398238 4.43 5.19 9.78 4.68 4.6439127807 1.4007749385 2.35 4.38 5.33 9.74 4.59 4.75 1.33 2.37 4.3462121206 5.4361963708 9.9962878774 4.8220079738 4.8791949754 1.4090877191 2.6065835323 4.3429650434 5.5428909863 10.2343307631 4.6079862808 5.2789974989 1.4739691799 2.4122571352 Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Esôfago Leucemias Taxas por 100.000 mulheres 16.5165757328 12.9866357672 4.1274388977 4.3906293465 16.885955883 14.1897676115 4.2513305102 4.6214307757 17.0225208635 14.2475525256 4.1856115932 4.9649674276 16.3786577417 14.9271277673 4.0916640316 4.7582006289 16.2677879055 15.3532769685 4.1447872133 4.8269741995 15.6816019636 15.338250809 4.0370240819 4.9512914466 15.2237902252 15.2963230636 4.0038779844 4.9201094898 14.654020345 15.8141611097 4.1113911359 4.9078515038 14.8524744797 15.6504351434 4.0963354331 5.0081375411 14.3483047668 16.2687522892 4.265445838 5.1218298393 13.9542659461 16.065951276 4.1725328141 5.3235135302 13.708924015 16.2157299604 4.2516323078 5.4407416468 13.4293933482 16.2502505827 4.4396737978 5.4987714164 13.577063474 16.3978748766 4.4221543503 5.5259569352 12.8288649946 16.1620096388 4.6091151077 5.662471295 12.2883687355 16.4535069414 4.5429032556 6.2488697331 12.3031251987 16.3469265898 4.5532060938 6.3366476491 12.3694889408 16.3698342537 4.7845004147 6.7605437581 12.9798843032 17.8052454118 5.3995439407 8.6186674792 12.4367910533 17.0449153697 5.2919017698 7.9055909365 12.1607474097 17.2291465269 5.4417389402 7.9392439139 11.9443536896 17.137566026 5.657051803 7.9573120123 11.0699983832 16.1928235954 5.4804736763 7.5614275809 11.4102904652 16.4848691918 5.8280358435 7.7994677083 Estômago Pulmão Colon e Reto Próstata Taxas por 100.000 homens 7.4945924027 3.6109890479 8.5673236483 4.9713537286 4.3666469518 7.6584481283 3.967285178 9.1405694549 5.2065453442 4.5665011297 7.4622148378 3.7814007313 9.2119792551 5.1574953654 4.5509394272 7.3307642991 3.8940395484 9.196221658 4.7772637087 4.5802868928 7.014410067 4.0785904625 9.1497889086 4.9971132745 4.4796317029 6.7360384968 4.0890026468 9.1369699176 4.8705970186 4.4533504355 6.2018766652 4.238488893 9.3681502042 5.1804136477 4.222408886 6.2551768065 4.2528945114 9.4805616216 4.9523271986 4.2512645879 6.3285078937 4.6228138901 9.9906296487 5.0511977997 4.3876919115 6.1639403044 4.76001054 9.7603987485 4.9094249726 4.3443170869 5.9252122103 4.5704478633 10.131356605 4.9258893929 4.366691794 5.6776526107 4.7947184555 10.3655708869 4.9027530781 4.5662287048 5.7795810231 5.0252983233 10.205966838 4.978314412 4.4326662533 5.7087893531 5.0797114538 10.4763363833 4.9118177804 4.4196003823 5.4518308817 4.9303360146 10.5203455199 4.8462133956 4.4022787926 5.2734371408 5.2460947437 10.880668956 4.64825666 4.6865301719 5.16340681 5.3813763018 10.5183547484 4.8576757693 4.6974364086 5.2828638195 5.4449537759 10.5914928305 4.7659659175 4.9289489419 5.4549303599 5.8928902908 11.2442747328 4.9477652259 5.2166929998 5.1231835877 5.9178651094 11.6245052201 5.2347202173 5.3363047613 5.1853604704 6.3623608723 11.6353331134 5.5069399661 5.487376251 5.133161669 6.5249251999 11.5996718644 5.3959526975 5.5775612964 4.6614232639 5.8928902908 10.9848503745 5.24988276 5.2060694213 4.642510205 6.1938216612 11.267794591 5.0319446465 5.6651050599 Estômago Pulmão Mama Feminina Colo do Útero Colon e Reto Taxas por 100.000 mulheres * * Câncer não é doença de notificação obrigatória. * * CANCER COMO UM PROBLEMA DE SAÚDE MUNDIAL PADRÃO EM PAÍSES DESENVOLVIDOS ~~ ¼ de Todas as Mortes Segunda causa mais freqüente, após Doenças Cardiovasculares ~~ Aumentando como Causa de Morte Declínio de Mortes por Doenças Cardiovasculares Aumento da Idade da População Uso de Tabaco Infecções e Causas Perinatais são Responsáveis por 1/10 da mortalidade @ * * CANCER COMO UM PROBLEMA DE SAÚDE MUNDIAL PADRÃO EM PAÍSES EM DESENVOLVIMENTO ~~ Infecções : 16 milhões de mortes anualmente Infecções e causas perinatais provocam ½ dos óbitos ~~ Câncer causa 1/20 das mortes ~~ Como Doenças Comunicáveis Declinam, Doenças não Comunicáveis como Câncer tem maior Incidência Proporcionalmente Aumento da perspectiva de vida Industrialização @ * * * * Fenômeno de Transição Paises Países em Desenvolvidos Desenvolvimento * * FENOMENO DE TRANSIÇÃO O processo está essencialmente completo em países desenvolvidos. Quase completo na China e América latina. Está se iniciando na África Sub=Saraarina onde a fertilidade parece estar começando a declinar. * * CANCER COMO UM PROBLEMA DE SAÚDE MUNDIAL CANCER EXIBE SITIOS VARIADOS EM PAÍSES DIFERENTES ~ Câncer Oral Índia ( Tabaco oral ) ~ Câncer de Estômago Japão, America Latina, Leste Europeu ~ Câncer de Fígado África, Leste da Ásia, Oeste do Pacifico ~ Câncer Cervical Índia, Africa, America Latina ( Condições Sócioeconomicas ) ~Câncer de Pulmão América do Norte, Europa, Xangai, Sul da Africa (Países de alto desenvolvimento) @ * * Considerada doença da idade Diagnóstico da maioria dos cânceres ocorrem em torno os 67 anos * * Rara em crianças , mas é a principal causa de morte entre os 1 e 14 anos (leucemia é a principal causa , seguida de osteossarcoma, linfoma, tumor de Willms {rim} ) * * 2006 revision of the United Nations World Population Prospects report, for 2005-2010[ * * # Nos USA em 2007, aproximadamente 10,400 crianças menores de 15 foram diagnosticadas com cãncer # cerca de 1,545 crianças morreram de câncer . # Estes números fazem com que a câncer seja a principal causa de óbitos por doenças entre cças de 1 a 14 anos nos U.S.A , mas… câncer é relativamente raro neste grupo etário. # Em média, 1 a 2 cças / 10.000 cças por ano desenvolvem câncer nos USA . National Cancer Institute * * Tumores pediátricos (INCA) Estima-se que, para o Brasil, no ano de 2010, ocorrerão 375.420 casos novos de câncer, à exceção dos tumores de pele não melanoma Como o percentual mediano dos tumores pediátricos observados nos RCBP brasileiros encontra-se próximo de 2,5%, depreende-se,portanto, que ocorrerão cerca de 9.386 casos novos de câncer em crianças e adolescentes até os 18 anos. * * Tumores pediátricos (INCA) O câncer infanto juvenil deve ser estudado separadamente do câncer do adulto Por apresentar diferenças nos locais primários, origens histológicas e comportamentos clínicos. Do ponto de vista clínico, os tumores pediátricos apresentam menores períodos de latência, em geral crescem rapidamente e são mais invasivos porém respondem melhor ao tratamento e são considerados de bom prognóstico. * * Tumores pediátricos (INCA) Além disso, a associação entre câncer pediátrico e fatores de risco ainda não está totalmente bem estabelecida, Enquanto fatores de risco ambientais e comportamentais – como tabagismo, alcoolismo,alimentação, prática de atividade física regular, exposição ao sol, entre outros – já estão bem descritos na literatura como associados a vários tipos de neoplasias na população adulta * * * * * * * * Tumores pediátricos (INCA) As taxas de sobrevida observadas em países em desenvolvimento são menores que as de países desenvolvidos. A sobrevida média cumulativa em cinco anos é considerada razoavelmente boa nos EUA, onde é em torno de 77%. Na Europa, a sobrevida observada é semelhante à dos EUA, variando de 77% (no Norte Europeu) a 62% (no Leste). * * Trends in Cancer Survival by Age Group, Children 0-14 Years,1975-2004 *5-year relative survival rates, based on follow up of patients through 2005. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2005, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2008. 5 - Year Relative Survival Rates * Age Year of Diagnosis 1975 - 1977 1996 - 2004 1975 –1977 1996 - 2004 0 - 4 Years 1975 - 1977 1996 - 2004 5 - 9 Years 10 - 14 Years Gráf1 80 58.9 78.8 58.5 80.8 57.3 1996-2004 1975-1977 Sheet1 1996-2004 80.0 78.8 80.8 1975-1977 58.9 58.5 57.3 * * # Nos últimos 20 anos, ocorreu algum aumento na incidência de crianças diagnosticadas com todas as formas de canceres invasivos # De 11.5 casos por 100,000 crianças em 1975 para 14.8 por 100,000 crianças em 2004 # Durante o mesmo tempo, entretanto, os indices de mortalidade declinaram dramaticamente e 5 anos de sobrevida aumentaram para a maioria dos canceres em crianças # Por exemplo 5 anos de sobrevida para todos os canceres de crianças aumentou de 58,1% em 1975-77 para 79,6% em 1996-2003 # Estes aumentos dos indices de sobrevida é consequencia de avanços significativos no tratamento, resultando em cura ou um tempo aumentado de remissão para uma porporção substâncial de crianças com câncer MAS... * * Cancer Incidence & Death Rates* in Children 0-14 Years, 1975-2002 Incidencia Mortalitdade Rate Per 100,000 *Age-adjusted to the 2000 Standard population. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2002, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005. Gráf1 11.5 4.9 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 1975 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