aula 3 resposta imune inata e inflamação

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Resposta Imune Inata e Inflamação
Processo complexo, iniciado por dano tecidual causado por 
fatores endógenos (fratura óssea ou necorse tecidual) ou 
fatores exógenos (ferimento mecânico: físico, químico, 
biológico ou imunológico)
Inflamação
Sinais
Calor 
Rubor 
Tumor
Dor
Inflamação
Etapas da inflamação
• Ativação de sistemas plasmáticos
– Coagulação
– Fibrinolítico
– Complemento
DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS LOCAIS E ATIVAÇÃO DE 
MACRÓFAGOS
histamina, prostaglandinas e leucotrienos – mediadores da 
inflamação
Etapas da inflamação
Alterações na microcirculação
VASODILATAÇÃO AUMENTO DE PERMEABILIDADE
calor tumor dor Perda de 
função
rubor
Inflamação
▪ Vasodilatação e do fluxo sanguíneo
calor e rubor
▪ permeabilidade vascular
edema (tumor)
▪ edema pressiona terminações nervosas
dor
Mediadores vasoativos
▪ Histamina
▪ Prostaglandinas
▪ Leucotrienos
Moléculas de adesão envolvidas
Na migração leucocitária
▪ Selectinas
▪ Integrinas
▪ Superfamília das imunoglobulinas
algumas são constitutivas e outras são induzidas
▪ Selectinas
L-selectina, E-selectina, P-selectina
▪ Integrinas
CD11a, CD11b, LFA1, etc
▪ Superfamília das imunoglobulinas
ICAM-1, ICAM2, etc
Consequências da Inflamação
▪ Suprimento sanguíneo 
▪ Plaquetas e fatores de coagulação
▪Moléculas e células do SI
▪ Facilita cicatrização e reparo da ferida
Regeneração tecidual
• Macrófagos secretam TGF-beta
– Proliferação e migração de fibroblastos
– Formação de novos capilares sanguíneos
– Síntese de componentes da matrix extracelular
– Fibronectina, colágeno e proteoglicanos
Imunidade inata = natural ou nativa
Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em
tecidos.
Imunidade adaptável = específica ou adquirida
Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, i.e.,
adapta à presença de invasores microbianos.
Características da R.I.
Inata X Adquirida
INATA
– Presente ao nascer
– Não-específica
– Não muda de 
intensidade com a 
exposição
– Não-memória
ADQUIRIDA
– Resposta específica
– Adquirida à partir da
exposição
– Aumenta a intensidade com 
a exposição
– Memória
Imunidade Inata
Características
• Sempre presentes e prontos para eliminar os
microorganismos.
• Reconhecem e respondem somente a microorganismos.
• Podem ser desencadeados por células do hospedeiro que
estejam danificadas.
• Conferem uma resposta rápida e poderosa contra o
microorganismo invasor.
LINHAS DE DEFESA
Microrganismos invasores
Barreiras Físico-Químicas
Respostas Focalizadas 
Imunidade Específica
Componentes da Imunidade Inata X 
Adquirida
INATA
– Barreiras Físicas
• Pele, muco, cílios
– Barreiras Químicas
• pH, lisozima, INF, 
complemento
– Células
• NK, macrófagos e 
neutrófilos
ADQUIRIDA
– Produtos Secretados
– Células (Linfócitos)
Primeira linha de defesa (epitélios)
Primeira linha de defesa (epitélios)
Lágrima e saliva → Fosfolipases A, Lisozima, estatinas 
(saliva)
Trato instestinal→ Criptidinas ou -defensinas (Cels de 
Paneth)
Trato respiratório, geniturinário, pele e língua → -
Segunda linha de defesa 
Células
Interferon
Natural Killer (NK)
Neutrófilos
Macrófagos
Células da Imunidade inata
Têm a capacidade de reconhecer e se ligar a constituintes comuns e 
conservados de microorganimos, que não são comuns às células 
humanas (geralmente carboidratos ou lipideos) - PAMPs
Componentes da imunidade
NK
▪ Linfócitos grandes e cheios de grânulos
▪ Não possui TCR
▪ Reconhece alterações na membrana celular de células 
anormais
▪ Destruição não é por fagocitose, mas pela liberação de 
grânulos
Células Natural Killer (NK) 
Também conhecidas como “large 
granular lymphocytes” (LGL)
Lisam céls. Infectadas, células 
malígnas ou estressadas
Ativados por IL-2, IL-12 e IFN-.
Ação das 
células NK
Ativação das 
células NK
KIR: killer inhibitory receptor
Neutrófilos
▪ Granulócitos PMN
▪ Célula totalmente diferenciada, cheia de lisossomos, com 
pouca maquinaria para síntese de proteínas
▪ Sobrevida de ~12 h
▪ Fagocitose
➢ Fagocitose, lise intracelular, 
inflamação e dano tecidual
➢ Grânulos com lisosima, colagenase
e elastase.
➢ Núcleo característico
➢ Vivem cerca de 6 horas
➢ Marcador de membrana CD66.
Produção: cerca de 1011 por dia
Fagócitos neutrofílicos polimorfonucleares – PMNs
Principal componente do pus
Fagócitos
Neutrófilos
Macrófagos/Monócitos
Monócito sai da medula óssea, 
permanece 1 dia na corrente 
sangúinea e se estabelece em 
algum tecido, onde sobrevive por 
2-4 meses
Sistema Retículo Endotelial
• Fagocitose de microorganismos e células estranhas
• Remoção de células velhas e imperfeitas
Fagócitos
Macrófagos
➢ fagocitose, lise intracelular e extra-
celular, reparo de tecido, 
apresentação de antígeno, ativação 
da resposta imune específica. 
➢ Núcleo característico e marcador de 
membrana CD14. 
Fagócitos
Macrófagos
Macrófagos
Destruição de patógenos
Liberação de citocinas
Apresentação de antígeno 
Imunidade adquirida
FAGOCITOSE
Ativação de macrófagos
▪ metabolismo
▪ motilidade 
▪ fagocitose
▪ secreção de citocinas
Reconhecimento do antígeno
Reconhecimento na imunidade inata
• Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos.
• Chamadas de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS).
• Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, Ácido lipoteicóico, etc.
Receptores de reconhecimento de padrões (PRR)
Especificidades e 
funções dos
TLRs
Ativação dos receptores e respostas funcionais dos 
fagócitos
A Fagocitose
Produtos de MØ e Neutrófilos
Células Dendríticas
• Endocitose, processamento e apresentação 
de Ag.
• Encontrada como precursores em potenciais 
sítios de infecção.
• Principal marcador →
CD11chi - Mielóide CD11Clow-
Plasmocitóide
Juntamente com os Macrófagos e Linfócitos B, as 
células dendríticas são potentes apresentadoras de 
antigenos. 
Questões Para Estudo
1) Como a especificidade da imunidade inata difere da imunidade adquirida ?
2) Dê 3 exemplos de habilidade dos mecanismos da imunidade inata de reconhecerem os 
microorganismos, mas não células dos mamíferos ?
3) Quais são os mecanismos pelos quais o epitélio da pele previne a entrada de microorganismos ?
4) Como os fagócitos ingerem e destroem os microorganismos ?
5) Qual o papel da moléculas do MHC no reconhecimento das células infectadas pelas células NK e qual o 
significado fisiológico deste reconhecimento ?