Aula 07. Inflamação Aguda, crônica e granulomatosa. Patologia Geral

Prévia do material em texto

Resposta imune Inata e 
Adquirida
Profa. Dra. Rosilma de Oliveira Araujo Melo
MKT-MDL-02
Versão 00
Resposta imune Inata-
conceito
• É a primeira resposta aos micro-organimos que:
✓Previne, controla ou elimina a infecção por diversos
patógenos
✓Não requer exposição prévia ao organismo;
✓Está presente desde o nascimento
✓Não é específica para o antígeno
✓A intensidade não varia com o número de exposições
✓Não tem memória
✓ Além de estimular as respostas imunológicas adquiridas
(adaptativas).
2
MKT-MDL-02
Versão 00
Barreiras Físicas e Químicas 4
www.ead.hemocentro.fmrp.usp.br
• Físicas: Pele e mucosas; Fluxo de ar e movimento de muco pelos cílios do
epitélio respiratório.
• Químicas:
• Lisozima; pH do estômago e vagina; Substâncias que atuam inibindo a
aderência do micro-organismo ou possuem ação microbicida direta.
MKT-MDL-02
Versão 00
Estágios da Entrada dos Patógenos 
nos Tecidos do Hospedeiro
Aderência ao epitélio
Barreiras mecânica, 
química e biológica
1
2
Infecção local
Fagócitos, proteínas de fase 
aguda, complemento e 
ativação de células NK 
3
Disseminação Linfática:
Fagócitos e células APC 
migram para os linfonodos 
Anticorpos, citocinas (células T), citotoxicidade
4
MKT-MDL-02
Versão 00
•Polimorfonuclear Neutrófilo: Grânulos
azurófilos primários (mieloperoxidase,
defensinas) e Grânulos secundários específicos
(lactoferrina, lisozima, fosfatase alcalina).
•Macrofágo: origem (pró-monócitos),
localização (pulmão: macrofágos alveolares;
fígado: células de Kupffer; glomérulo renal: cél.
mesangiais; cérebro: micróglia; osso:
osteoclastos). São células apresentadoras de
antígenos.
Células fagocíticas
6
MKT-MDL-02
Versão 00
Extravasamento de 
Leucócitos
7
MKT-MDL-02
Versão 00
MKT-MDL-02
Versão 00
Células do sistema imune 
inato
8
• Células Dendríticas:
• Locais: pele, mucosa e parênquima dos órgãos;
• Produzem citocinas;
• Apresentam antígenos (ligação inata-adquirida).
• Células Assassinas naturais (CÉLULAS NK):
• Locais: sangue, baço, fígado e útero gravídico
(linfócitos);
• Destruição citotóxica de células infectadas por vírus
ou células lesadas (infecção ou neoplásica);
• Possuem vários receptores de ativação e inibição;
• Produção de IFN-Ƴ (macrofágos).
• Mastócito:
- Possuem granulos (citocinas e histamina);
- São importantes na defesa contra helmintos e sintomas das doenças
alérgicas.
• Eosinófilo:
- São responsáveis pela destruição de parasitas (vermes);
- Também estão envolvidos no processo asmático e nas respostas alérgicas;
• Basófilo:
- Participam de reações de hipersensibilidade, secretando a HISTAMINA;
- Os grânulos dos basófilos contêm ainda enzimas que auxiliam no
remodelamento do dano tecidual;
9
Células do sistema imune 
inato
MKT-MDL-02
Versão 00
Mastócito, basófilo e 
eosinófilo 
MKT-MDL-02
Versão 00
Resposta Imune Inata: 
Componentes Humorais
11
MKT-MDL-02
Versão 00
-São pequenas proteínas ou peptídeos envolvidas na emissão de
sinais entre as células durante o desencadeamento da
resposta imune.
-As diferentes citocinas podem ser enquadradas em diversas
categorias:
• Interferons (IFN): produzidas em resposta à infecção celular
por vírus
• Interleucinas (IL);
• Fator de necrose tumoral (TNFα e TNFβ);
Mecanismo de defesa na Imunidade 
Inata: resposta inflamatória: 
CITOCINAS
12
MKT-MDL-02
Versão 00
- Quimiocinas: citocinas atraentes (quimiotaxia)
Recrutar células efetoras para as áreas onde se desenvolvem
respostas
IL-8: recruta neutrófilos para os locais de infecção
IL-1 e IL-6: induzem a resposta de fase aguda e febre
IL-12: ativa as células “natural-killer” (liberam grânulos
citotóxicos e induzem a morte celular programada- APOPTOSE);
Principais Citocinas na 
Imunidade Inata:
13
MKT-MDL-02
Versão 00
Sistema Complemento 14
MKT-MDL-02
Versão 00
Imunidade adquirida 
MKT-MDL-02
Versão 00
INFLAMAÇÃO
Profª Drª Rosilma de Oliveira Araujo Melo
PATOLOGIA GERAL
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação
• É uma resposta inespecífica local dos tecidos vascularizados
a um agente agressor (físico, químico ou biológico), sendo
caracterizada morfologicamente por uma série de
alterações vasculares e celulares.
Caracterizado pela produção de mediadores inflamatórios e
movimentação de líquidos e leucócitos do sangue para os
tecidos extra vasculares 
MKT-MDL-02
Versão 00
• Em condições normais, os leucócitos e proteínas plasmáticas
do hospedeiro se encontram circulantes no sangue.
• No entanto, durante uma infecção ou lesão por trauma, estes
elementos precisam ser recrutados para o local da agressão.
• A função da reação inflamatória é direcionar os componentes
celulares para o foco de lesão tecidual, estabelecendo a
integridade do organismo.
Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
• A inflamação realiza a função de diluir, destruir e neutralizar
agentes nocivos, como toxinas e microrganismos.
• Como também, tem a função de reparar os locais da lesão. Sem
inflamação, as infecções prosseguiriam sem controle e as lesões
jamais regenerariam ou cicatrizariam.
• Além disso, a inflamação auxilia na remoção das infecções e
outros estímulos nocivos. Os diferentes componentes da reação
inflamatória podem provocar lesões consideráveis se a reação
for exagerada.
Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação
• Vários estímulos podem desencadear
reações inflamatórias:
➢ Infecções (bacterianas, virais, parasitárias)
e toxinas microbianas;
➢ Trauma (contusão ou penetrante);
➢ Agentes físicos e químicos;
➢ Necrose tissular;
➢ Corpos estranhos (farpas).
MKT-MDL-02
Versão 00
Fases da Inflamação
• Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e
funcionais dos tecidos agredidos que promovem a
liberação de mediadores químicos, que irão desencadear
as outras fases inflamatórias.
• Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e
de permeabilidade vascular no local da agressão.
• Fase exsudativa: essa fase é característica do processo
inflamatório, e é formada pelos exsudato celular e
plasmático (migração de líquidos e células para o foco
inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade
vascular.
MKT-MDL-02
Versão 00
• Fase degenerativa-necrótica: composta por células com
alterações degenerativas reversíveis ou não (neste
caso, originando um material necrótico), derivadas da
ação direta do agente agressor ou das modificações
funcionais e anatômicas consequentes das três fases
anteriores.
• Fase produtiva-reparativa: aumento na quantidade dos
elementos teciduais - principalmente células, resultado
das fases anteriores. O objetivo é destruir o agente
agressor e reparar o tecido agredido.
Fases da Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
Sinais Cardinais da Inflamação
• Na antiguidade (Grécia), a inflamação era considerada uma
doença. Celsius descreveu a inflamação e a caracterizou através
de quatro sinais cardinais típicos:
• rubor (vermelhidão), calor (aquecimento), tumor (inchaço) e dor.
MKT-MDL-02
Versão 00
Sinais Cardinais da Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
• Já no século XVIII, Hunter definiu a inflamação como uma
resposta benéfica. No século XIX, Rudolf Virchow, conhecido
como “pai da patologia moderna”, acrescentou perda de função
como o quinto sinal.
Sinais Cardinais da Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
✓ Tumor - causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva-
reparativa, representado pelo aumento de líquido (edema inflamatório) e
de células.
✓ Calor - é oriundo da fase vascular, em que se tem hiperemia arterial e,
consequentemente, aumento da temperaturalocal.
✓ Rubor - também é decorrente da fase vascular.
✓ Dor - originada da compressão das fibras nervosas ou agressão direta pela
ação farmacológica dos mediadores químicos da inflamação.
✓ Perda de função - é decorrente do tumor (principalmente em articulações,
impedindo a movimentação) e da própria dor, dificultando as atividades
locais.
Sinais Cardinais da Inflamação
MKT-MDL-02
Versão 00
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
MKT-MDL-02
Versão 00
1. Fenômenos Irritativos
✓Conjunto de modificações provocadas pelos flogógenos nos
tecidos que conduzem a liberação de mediadores químicos.
✓Mecanismos pró-inflamatórios antecedem os anti-
inflamatórios,
✓Não ocorrem em tecidos avasculares (hiperemia);
✓Os agentes lesivos podem agir: nas células parenquimatosas
e do estroma, inervação, interstício ou células da
circulação.
MKT-MDL-02
Versão 00
2. Fenômenos Vasculares
• São provocados por alterações da microcirculação com objetivo
de direcionar leucócitos e proteínas plasmáticas para o local da
agressão.
• Vasoconstricção e Vasodilatação: Causa aumento do fluxo
sanguíneo para a área da lesão → aumentando a pressão
hidrostática → aumento da permeabilidade vascular →
exsudação de líquido (edema).
• Agentes vasodilatadores: bradicinina, serotonina, histamina
e prostaglandinas.
MKT-MDL-02
Versão 00
3- Fenômenos Exsudativos
✓ Extravasamento de fluido, proteínas e células sanguíneas do
sistema vascular para o tecido intersticial ou as cavidades
corporais é chamado de exsudação (edema).
✓ Exsudação celular:
a) Marginalização leucocitária
b) Aderência ao endotélio
c) Diapedese
✓ Quimiotaxia
MKT-MDL-02
Versão 00
MKT-MDL-02
Versão 00
DIAPEDESE
4- Fenômenos Alterativos
✓ Degeneração ou Necrose
✓ Podem aparecer no início ou final do processo
inflamatório.
MKT-MDL-02
Versão 00
5- Fenômenos Reparativos
✓ Neoformação conjuntiva;
✓ Neoformação vascular;
✓ Reparação tecidual (cicatrização);
✓ Pode formar fibrose (excesso de tecido);
✓ Não indica cura
• Ex: inflamações crônicas persistentes.
MKT-MDL-02
Versão 00
Fases da inflamação 
• A inflamação é subdivida em diferentes fases, são elas:
1. Alteração do calibre e fluxo vascular: que gera calor e
vermelhidão;
2. Permeabilidade vascular aumentada: que gera o inchaço;
3. Migração de leucócitos: chegada das células de defesa;
4. Quimiotaxia e fagocitose: combate aos agentes agressores, que
pode levar à cura ou gerar uma inflamação crônica dependendo do
caso.
MKT-MDL-02
Versão 00
CLASSIFICAÇÃO
CARACTERÍSTICAS DIFERENCIADAS
DURAÇÃ
O
PROLIFERAÇÃO
ALTERAÇÕES 
VASCULARES
ALTERAÇÕES 
REPARADORAS
AGUDA
Alguns
dias
Polimorfonucleares
(neutrófilos)
Vasodilatação
Permeabilidade
Capilar elevada
Regeneração
CRÔNICA
Semanas
a anos
Mononucleadas
(linfócitos e 
macrófagos)
Angiogênese
Regeneração
Cicatrização
Tipos de Inflamação 
• Essa distinção tem relação com a velocidade de instalação dos
sintomas referentes ao processo inflamatório e não com a sua
gravidade.
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação Aguda 
• É a principal resposta da imunidade
inata;
• Geralmente rápida: atuando durante
horas a dias;
• Envolve alterações vasculares com
exsudação de fluidos e proteínas
plasmáticas;
• Migração de elementos celulares como
os polimorfonucleares, principalmente
os neutrófilos.
MKT-MDL-02
Versão 00
Classificação das 
Inflamações Agudas
• Exsudativa;
• Serosa;
• Inflamação fibrinosa;
• Purulenta;
MKT-MDL-02
Versão 00
Exudativa
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação serosa
• Presente nas primeiras fases das lesões inflamatórias;
• É caracterizada por possuir grande quantidade de um
líquido claro e de aspecto seroso, contendo albumina
e poucas células inflamatórias;
• Ex: líquidos contidos em vesículas de queimadura e
pele;
• Corrimento nasal;
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamações Fibrinosas
• Exsudato com grandes
quantidades de proteínas
plasmáticas, inclusive
fibrinogênio;
• Fibrinogênio se polimeriza em
FIBRINA: atraindo neutrófilos e
macrófagos;
• Ocorre em pleura, pericárdio e
algumas mucosas como laringe,
faringe e intestino;
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação Purulenta 
(supurativa)
• Muito frequente surgi em qualquer órgão
ou tecido – Caracteriza-se pela formação
de pus.
• Tipos de inflamação purulenta
✓Pústula – inflamação purulenta
circunscrita da camada superficial da
derme que descola a epiderme.
✓Furúnculo – inflamação aguda
circunscrita da derme e, as vezes, do
subcutâneo, causada geralmente por
estafilococos.
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação Purulenta 
(supurativa)
• Tipos de inflamação purulenta
✓ Abscesso – Inflamação purulenta, circunscrita, caracterizada
por coleção de pus em uma cavidade neoformada.
Inflamação crônica 
• Tem maior duração;
• Esta associada histologicamente a presença de
LINFOCITOS e MACROFÁGOS;
• Proliferação de vasos sanguíneos e tecido conjuntivo;
• Outras células:
✓Plasmócitos: produção de anticorpos;
✓Eosinófilos: reações imunes mediadas IgE;
✓Mastócitos: histamina e prostaglandinas;
MKT-MDL-02
Versão 00
MKT-MDL-02
Versão 00
• Infecções persistentes por certos micro-organismos
(bacilo da tuberculose, fungos);
• Exposição prolongada a agentes potencialmente
tóxicos (sílica);
• Autoimunidade;
Inflamação crônica: 
origens 
MKT-MDL-02
Versão 00
Os eventos principais desta etapa são a angiogênese e a fibrose com 
formação de granulomas com ou sem células gigantes
• Processo de defesa do organismo geralmente de longa duração
caracterizado por proliferação de células mononucleadas
(macrófagos, linfócitos e plasmócitos), de vasos e tecido
conjuntivo com destruição tecidual.
• Principais Causas:
1-Persistência do estímulo proveniente da inflamação aguda;
2-Cicatrização interrompida, proliferação vascular (angiogênese)
e fibrose
Inflamação crônica
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação crônica
• Características:
- Infiltrado de células
inflamatórias mononucleadas;
- Destruição tecidual induzida
pelos agentes nocivos ou pelas
células;
- Tentativas de cicatrização
pela substituição por tecido
conjuntivo e proliferação
vascular e fibrose (reparação).
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação crônica 
granulomatosa
• GRANULOMA: Área focal de inflamação granulomatosa. É
formado particularmente por uma miscelânea de células da
resposta inflamatória aguda e crônica + as células epitelióides
e gigantes.
MKT-MDL-02
Versão 00
Inflamação crônica 
granulomatosa
• Bacterianas: Tuberculose,
hanseníase (lepra), sífilis;
• Parasitária: esquistossomose;
• Corpos estranhos
MKT-MDL-02
Versão 00
MKT-MDL-02
Versão 00
RELEMBRANDO...
rosilma23@hotmail.com
MKT-MDL-02
Versão 00