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Morte celular: Apoptose e necrose Profª Drª Rosilma de Oliveira Araujo Melo PATOLOGIA GERAL MKT-MDL-02 Versão 00 MKT-MDL-02 Versão 00 Relembrando Assim, as lesões celulares podem ser classificadas em: ➢Reversível: adaptação e alterações(degenerações) ➢Irreversível: morte celular MKT-MDL-02 Versão 00 Morte Celular ✓Ocorre quando a célula não consegue se adaptar nem ter alteração progressiva ou regressiva (reversíveis). ✓Assim, a morte celular é a perda de reversibilidade das alterações das atividades homeostáticas, ou: ✓É a perda irreversível das atividades integradas da célula com consequente incapacidade de manutenção de seus mecanismos de homeostasia. MKT-MDL-02 Versão 00 De acordo com os fenômenos bioquímicos, funcionais e morfológicos: ➢Apoptose ➢Necrose Morte Celular MKT-MDL-02 Versão 00 • É considerada uma morte celular programada destinada a eliminar células humanas indesejadas. Apoptose Caspases: conjunto de proteínas com capacidade enzimática (todas inativas no citosol) MKT-MDL-02 Versão 00 MKT-MDL-02 Versão 00 Apoptose ✓Autodestruição; ✓Programada; ✓Dependente de fatores intrínsecos; ✓Não desencadeia processo inflamatório. Apoptose ➢Características da célula em apoptose: 1- Condensação do núcleo e citoplasma 2- Diminuição do volume celular MKT-MDL-02 Versão 00 Apoptose ➢Características da célula em apoptose: 3- Desestruturação da MP 4- Fragmentação do DNA (endonucleases) MKT-MDL-02 Versão 00 Apoptose ➢Características da célula em apoptose: 5- Fragmentação nuclear e citoplasmática 6- Formação de corpos apoptóticos 7- Fagocitose (células vizinhas e macrófagos) MKT-MDL-02 Versão 00 • Tumefação mitocondrial: ✓Perda das cristas; ✓Depósitos floculares na matriz; *danos irreversíveis Apoptose https://www.youtube.com/watch?v=FuR FpYnY1aE&t=292s MKT-MDL-02 Versão 00 Ex: ✓Transformações sofridas pelo embrião ✓Chanfraduras ✓Células germinativas ✓Corpo lúteo Apoptose MKT-MDL-02 Versão 00 Apoptose e doenças • APOPTOSE INSUFICIENTE 1. CÂNCER • Linfomas foliculares • Carcinomas com mutação de p53 • Câncer de mama, próstata e ovário 2. DOENÇAS AUTO-IMUNES • Lúpus eritematoso sistêmico • Glomerulonefrite imune 3. INFECÇÕES VIRÓTICAS • Herpesvírus • Poxvírus • Adenovírus • APOPTOSE EXCESSIVA 1. AIDS 2. DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS Doença de Alzheimer Doença de Parkinson 3. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS Anemia aplástica 4. LESÕES ISQUÊMICAS Infarto do miocárdio Acidente vascular cerebral 5. DOENÇAS DO FÍGADO INDUZIDAS POR TOXINAS Álcool MKT-MDL-02 Versão 00 MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose • Do grego nekros, corpo morto. • É a morte celular no organismo VIVO, seguida de AUTÓLISE. • OBS: Não pode se chamar de necrose a morte somática (organismo não vivo). • Se caracteriza de acordo com as características microscópicas e macroscópicas. MKT-MDL-02 Versão 00 Eventos desencadeadores da necrose • Depleção de ATP • Lesão mitocondrial • Aumento do Ca++ citoplasmático MKT-MDL-02 Versão 00 • Lisossomos: ✓Proteases ✓Lipases ✓Glicosidases ✓Ribonucleases ✓Desoxirribonuleases * Enzimas suficientes para autólise celular * A ação dessas enzimas que irá definir as alterações teciduais (macroscópicas). Necrose MKT-MDL-02 Versão 00 ➢Características macroscópicas: ✓Alterações teciduais em decorrência do processo inflamatório; ✓Observadas algum tempo após a necrose. OBS: técnicas de fixação pode não permitir a detecção desse tipo de morte celular. Necrose MKT-MDL-02 Versão 00 • Necrose de coagulação • Necrose liquefativa • Necrose caseosa • Necrose do tecido adiposo • Necrose gangrenosa • Necrose lítica; • * Cada tipo é mais observado em certos tecidos que em outros, e depende de circunstâncias. Tipos de necrose MKT-MDL-02 Versão 00 • Necrose de coagulação/anóxica/isquêmica- Necrose coagulativa ✓Citoplasma acumula substâncias coaguladas ✓Arquitetura tecidual é perdida ✓Área fica esbranquiçada ✓Causa: isquemia MKT-MDL-02 Versão 00 • Necrose de coagulação/anóxica/isquêmica- • Alterações morfológicas: ✓Picnose: núcleo se torna menor ✓Cariorrexe: o núcleo picnótico se rompe formando muitos fragmentos menores distribuídos pelo citoplasma. ✓Cariólise: perda de DNA Necrose coagulativa MKT-MDL-02 Versão 00 Exemplos de necrose coagulativa • A maioria dos infartos (necroses por falta de irrigação de um tecido, ou seja, por isquemia), são do tipo coagulativo. Exemplos: infarto do miocárdio, do rim, do baço. BAÇOCORAÇÃO MKT-MDL-02 Versão 00 • Macroscopicamente, a área de necrose coagulativa é pálida (por ausência de circulação), bem delimitada do tecido normal. Exemplos de necrose coagulativa RIMCORAÇÃO MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose liquefativa ou coliquativa • Predomínio da digestão enzimática, o tecido se transforma numa massa viscosa líquida. ✓Consistência mole (liquefeita ou semifluida); ✓A necrose liquefativa é própria de tecidos ricos em lipídeos, como o cérebro e a supra-renal; ✓No SNC, em fenômenos isquêmicos e em infecções bacterianas; ✓Normalmente após anóxia; ✓Nas inflamações purulentas; MKT-MDL-02 Versão 00 Exemplos de necrose liquefativa • O melhor exemplo de uma necrose liquefativa é um infarto cerebral (anóxia). • Caracterizada pelo amolecimento do tecido necrótico, que fica transformado em “papa”, daí o nome necrose liquefativa. • Outros órgãos onde a necrose é liquefativa: mucosa gástrica; MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose caseosa • Área necrosada assume aspecto macroscópico esbranquiçado, semelhante à massa de queijo. • Observada: • Tuberculose • Doenças causadas por fungos ✓Aspecto de massa de queijo ✓As célula necróticas se tornam uma massa homogênea ✓As células tornam-se acidófilas ✓Decorrente da ação do Linfócitos T e macrófagos MKT-MDL-02 Versão 00 • É característica da tuberculose a necrose caseosa, uma lesão com aspecto semelhante a queijo mineiro ou ricota (destruição de alvéolos); Necrose caseosa MKT-MDL-02 Versão 00 Esteatonecrose • Necrose do tecido adiposo; • Lesões traumáticas, isquêmicas ou químicas podem levar à lesão de células adiposas. • Comum na pancreatite aguda hemorrágica; mama; • Aspecto macroscópico: pingo de vela. MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose Gangrenosa • Área de destruição de múltiplos tecidos – especialmente membros. • É uma forma especial de necrose em que o tecido necrótico sofre modificação por agentes externos como bactérias. • Nas extremidades inferiores, após obstrução vascular por aterosclerose, especialmente em diabéticos, traumatismos com lesão de vasos, moldes de gesso excessivamente justos. MKT-MDL-02 Versão 00 • Gangrena seca (extremidade dos dedos e ponta do nariz): diabetes mellitus • Gangrena úmida (gasosa): invasão por micro-organismos anaeróbios (Clostridium perfringens ) Necrose Gangrenosa MKT-MDL-02 Versão 00 Correlação clínico - patológica MKT-MDL-02 Versão 00 Complicações do Diabetes melito: Neuropatia diabética MKT-MDL-02 Versão 00 Neuropatia Diabética: pé diabético Redução da sensibilidade ou formigamento, envolvendo mãos e pés. Aumenta o risco de lesões, pois, os traumatismos podem passar despercebidos. Essas lesões estão sujeitas a infecções que são facilitadas por deficiências circulatórias comuns nos diabéticos. Necrose gangrenosa MKT-MDL-02 Versão 00 Doença arterialperiférica (DAP) • DAP é a aterosclerose dos membros inferiores que acarreta isquemia. • Os fatores de risco são: hipertensão, diabetes, dislipidemia (elevação do colesterol LDL e redução do colesterol HDL, tabagismo e obesidade; • Progressão: úlceras (tipicamente nos dedos ou calcanhares e, ocasionalmente, nas pernas ou pés); MKT-MDL-02 Versão 00 Doença arterial periférica (DAP) MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose versus apoptose •Necrose • Perda da integridade da membrana plasmática •Digestão enzimática • Apoptose •Membrana plasmática íntegra •Não ocorre digestão enzimática MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose versus apoptose MKT-MDL-02 Versão 00 MKT-MDL-02 Versão 00 Necrose versus apoptose https://www.youtube.com/watch?v=8cvMFT 0nKnE&t=36s MKT-MDL-02 Versão 00 rosilma23@hotmail.com MKT-MDL-02 Versão 00
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