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Inflamação Universidade Federal de Pernambuco - UFPE Centro de Ciências da Saúde - CCS Programa de Pós-graduação em Patologia Disciplina: Processos Patológicos Gerais Programa de Pós-graduação em Patologia Mestranda: Almerinda Agrelli Reação complexa a vários agentes nocivos ou células lesadas, que consiste de respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos -REAÇÃO VASCULAR (Alentecimento, aumento do fluxo e da permeabilidade endotelial e extravasamento) -REAÇÃO CELULAR (Emigração e ativação de leucócitos) Introdução Processo Inflamatório Lesão Celular Mediadores químicos Infiltração celular no tecido lesado Vasodilatação Extravasamento Pressão sobre nociceptores Rubor Calor Tumor Dor Sinais da inflamação Padrões de resposta inflamatória RESPOSTA AGUDA RESPOSTA CRÔNICA Quando é possível eliminar o agente rapidamente Quando não é possível eliminar o agente rapidamente Resposta rápida, caracterizada pela infiltração de leucócitos (neutrófilos). Duração mais longa com presença de linfócitos e macrófagos. Aspectos moleculares do processo inflamatório 1 - Fenômenos vasculares Vasoconstricção rápida Saída de plasma Vasodilatação Aumento da viscosidade Alentecimento Marginalização dos leucócitos Processo físico Extravasamento de leucócitos 2 - Fenômenos exsudativos e celulares 1) -Marginalização -rolamento -adesão ao endotélio 2) Diapedese 3) Migração até o estímulo quimiotático -Selectinas -Glicoproteínas semelhantes à mucina -Integrinas -Imunoglobulinas de adesão Moléculas de adesão Selectinas Glicoproteínas semelhantes à mucina 2 - Fenômenos exsudativos e celulares E-selectina P-selectina L-selectina CD34 Glycam-1 Armazenadas nos Corpúsculos de Weibel-Palade, com excessão da E-selectina Através da Sialil-Lewis-10 Integrinas Imunoglobulinas de adesão 2 - Fenômenos exsudativos e celulares Moléculas de adesão LFA MAC-I VLA-4 Integrinas só serão expressas nos LEUCÓCITOS ICAM-I ICAM-II PECAM-I VCAM-I Rolamento Diapedese Adesão Quimiotaxia Marginalização Chegada das células da defesa primária ao sítio de ação Fagocitose Fagocitose 1. Reconhecimento da partícula e ligação 2. Captura e formação de vacúolo 3. Morte e degradação do material ingerido Receptor Scavenger Receptor de Manose Macrófagos caem na CS Apresentação de antígenos Resposta especializada Linfócitos caem na CS Quimiotaxia - Sítio da inflamação Resposta específica humoral Resposta aguda Resposta crônica Quimicamente, quem vai definir?? Mediadores químicos da inflamação Mediadores químicos da inflamação Fígado ( plasmático) Celular Classificação quanto a origem: 1) Aminas Vasoativas (celular) Histamina e serotonina Pré-formadas e estocadas em grânulos intracelulares Efeito mediado pelos receptores HR1, HR2, HR3 e HR4 Todos acoplados à proteína G Características Mastócitos 1) Aminas Vasoativas (celular) Dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade celular Causam edema, contração da musculatura lisa, aumento da %equência cardíaca, etc. Funções e efeitos 2) Proteases Plasmáticas (plasmático) SISTEMA COMPLEMENTO Via Clássica Via da Lectina Via alternativa C3 C3a e C3b MAC C5 convertase C3 convertase C5a e C5b Anafilotoxinas ( Aumentam a secreção de histamina e a adesão leucocitária) C5 2) Proteases Plasmáticas (plasmático) COAGULAÇÃO E SISTEMA DE CININAS Protrombina Trombina Fibrinogênio Fibrina Aumenta a adesão leucocitária ( P-selectina) Fator de Hageman Fator XII a Pré-calicreína Calicreína CAPM Bradicinina Aumenta a permeabilidade celular e vasodilatação 3) Fator Ativador Plaquetário (celular) Aumento da permeabilidade vascular Vasodilatação Aderência leucocitária (Integrinas) Quimiotaxia Numa potência de 100 a 10.000 x maior que a histamina Mastócitos Basófilos 4) Metabólitos do Ácido Aracdônico (celular) Quebra de fosfolipídeos de membrana Síntese de Ácido aracdônico Lipoxigenases -leucotrienos Ciclooxigenase -tromboxanos -prostaglandinas Sintetizado nas células lesionadas na hora da lesão 5) Citocinas (celulares) Interleucinas (IL-1, IL-6, IL-10, etc) Fatores de crescimento (PDGF, VEGF, EGF) Quimiocinas (CC, CXC, XC, etc) Interferons (IFNalfa, IFNbeta, IFNgama) -Induzem moléculas de adesão endotelial -Liberam corticoesteróides -Febre, aumento da frequência cardíaca Recrutamento de neutrófilos pro sítio Linfócitos e macrófagos 6) Óxido Nítrico (celular) Potente vasodilatador Ativado pelo aumento do Ca intracelular eNOS, nNOS, iNOS Estimula GPM, que induz o relaxamento de células musculares lisas Funções diferentes dependendo da concentração Sintetizado nas células lesionadas na hora da lesão 8) Constituintes dos Lisossomos (celular) Previamente estocados Presentes principalmente em neutrófilos e monócitos Neutrófilos e monócitosGrânulos específicos Grânulos azurófilos 9) Radicais Livres do Oxigênio O2- H2O2 OH- Liberados por leucócitos no meio extracelular 10) Quimiocinas (celular) Quimiotaxia Induzidas por TNF e IL-1 (h) 1 2 3 4 5 6 At iv id ad e d os me di ad or es Ácido Aracdônico Histamina Sistema de cininas SC Inflamação Aguda Inflamação Crônica At iv id ad e d os me di ad or es (h) Histamina REPARO TECIDUAL Regeneração e Cicatrização Por primeira e segunda intenção Regeneração do tecido por outro idêntico ao de origem Preservação do estroma Não há preservação do estroma Lesão>Citocinas> Fatores de transcrição> Ativação de genes> células em G1 Substituição por tecido fibroso -Primeira Intenção -Segunda Intenção Fase Inflamatória Prepara a ferida para a cicatrização Alterações Vasculares ( Tampão de Plaquetas ) Marginalização Neutrofílica Tampão de Fibrina Fagocitose Reparo Tecidual Ferida Dérmica 2. Cicatrização 1. Regeneração Fase Inflamatória Fase Proliferativa Fase de Remodelamento Fonte: GURTNER et al., 2008 Fase Inflamatória Fonte: GURTNER et al., 2008 Fase Proliferativa Fonte: GURTNER et al., 2008 Fase de Remodelamento Célula Proliferação Diferenciação Morte Estímulo ? Fatores de crescimento! Ciclo celular Fatores de crescimento FC Epidermal (EGF) FC Vascular Endotelial (VEGF) FC Transformante-B (TGF-b) FC Derivado de plaqueta (PDGF) Migração e proliferação de fibroblastos, células musculares lisas e monócitos Mitogênico para várias linhagens epidermais Indutor de formação de vaso sanguíneo Estimula a proliferação de fibroblastos, intensifica formação de colágeno, etc Sinalização Autócrina Parácrina Endócrina Mas como esse sinal é lido pela célula? Vias de transdução de sinais Receptores com atividade tirosina cinase intrínseca Receptores que não expressam a atividade tirosina cinase intrínseca que recrutam cinases Receptores acoplados à proteína G Receptores dos hormônios esteróides 1 2 3 4 Receptores com atividade tirosina cinase intrínseca Receptores que não expressam a atividade tirosina cinase intrínseca que recrutam cinases Receptores acoplados à proteína G Eventos da fibrose Inflamação Proliferação de células conjuntivas Angiogênese Síntese de proteínas da MEC Remodelamento Obrigada!
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