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Inflamação e Reparo

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Inflamação
Universidade Federal de Pernambuco - UFPE 
Centro de Ciências da Saúde - CCS 
Programa de Pós-graduação em Patologia
Disciplina: Processos Patológicos Gerais 
Programa de Pós-graduação em Patologia 
Mestranda: Almerinda Agrelli 
Reação complexa a vários agentes nocivos 
ou células lesadas, que consiste de respostas 
vasculares, migração e ativação de leucócitos
-REAÇÃO VASCULAR
(Alentecimento, aumento do fluxo e da permeabilidade 
endotelial e extravasamento)
-REAÇÃO CELULAR
(Emigração e ativação de leucócitos)
Introdução
Processo Inflamatório
Lesão Celular
Mediadores químicos Infiltração celular no 
tecido lesado
Vasodilatação
Extravasamento
Pressão sobre 
nociceptores
Rubor
Calor
Tumor
Dor
Sinais da inflamação
Padrões de resposta inflamatória
RESPOSTA AGUDA
RESPOSTA CRÔNICA
Quando é possível eliminar o agente rapidamente
Quando não é possível eliminar o agente rapidamente
Resposta rápida, caracterizada pela infiltração de leucócitos 
(neutrófilos). 
Duração mais longa com presença de linfócitos e macrófagos.
Aspectos moleculares 
do processo inflamatório
1 - Fenômenos vasculares
Vasoconstricção rápida
Saída de plasma
Vasodilatação
Aumento da viscosidade
Alentecimento
Marginalização dos leucócitos
Processo físico
Extravasamento de leucócitos 
2 - Fenômenos exsudativos e 
celulares
1) -Marginalização 
-rolamento 
-adesão ao endotélio
2) Diapedese
3) Migração até o 
estímulo quimiotático
-Selectinas
-Glicoproteínas semelhantes à mucina -Integrinas
-Imunoglobulinas de adesão
Moléculas de adesão
Selectinas
Glicoproteínas semelhantes à mucina
2 - Fenômenos exsudativos e 
celulares
E-selectina
P-selectina
L-selectina
CD34
Glycam-1
Armazenadas nos 
Corpúsculos de 
Weibel-Palade, com 
excessão da E-selectina
Através da Sialil-Lewis-10
Integrinas
Imunoglobulinas de adesão
2 - Fenômenos exsudativos e 
celulares
Moléculas de adesão
LFA
MAC-I
VLA-4
Integrinas só serão 
expressas nos 
LEUCÓCITOS
ICAM-I
ICAM-II
PECAM-I
VCAM-I
Rolamento
Diapedese
Adesão
Quimiotaxia
Marginalização
Chegada das células 
da defesa primária 
ao sítio de ação
Fagocitose
Fagocitose
1. Reconhecimento da partícula e ligação
2. Captura e formação de vacúolo
3. Morte e degradação do material ingerido
Receptor Scavenger
Receptor de Manose
Macrófagos caem na CS
Apresentação de antígenos
Resposta especializada
Linfócitos caem na CS
Quimiotaxia - Sítio da inflamação
Resposta específica humoral
Resposta aguda Resposta crônica
Quimicamente, quem vai definir??
Mediadores químicos da 
inflamação
Mediadores químicos da inflamação
Fígado ( plasmático)
Celular
Classificação quanto a 
origem:
1) Aminas Vasoativas (celular)
Histamina e serotonina
Pré-formadas e estocadas em grânulos intracelulares
Efeito mediado pelos receptores HR1, HR2, HR3 e HR4
Todos acoplados à proteína G
Características Mastócitos
1) Aminas Vasoativas (celular)
Dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade 
celular
Causam edema, contração da musculatura lisa, aumento 
da %equência cardíaca, etc.
Funções e efeitos
2) Proteases Plasmáticas (plasmático)
SISTEMA COMPLEMENTO
Via Clássica
Via da Lectina
Via alternativa
C3
C3a e C3b
MAC
C5 convertase
C3 convertase
C5a e C5b
Anafilotoxinas
( Aumentam a secreção de histamina 
e a adesão leucocitária)
C5
2) Proteases Plasmáticas (plasmático)
COAGULAÇÃO E SISTEMA DE CININAS
Protrombina
Trombina
Fibrinogênio Fibrina
Aumenta a adesão 
leucocitária
( P-selectina)
Fator de Hageman
Fator XII a
Pré-calicreína
Calicreína
CAPM Bradicinina
Aumenta a permeabilidade celular e 
vasodilatação
3) Fator Ativador Plaquetário 
(celular)
Aumento da permeabilidade vascular
Vasodilatação
Aderência leucocitária (Integrinas)
Quimiotaxia
Numa potência de 
100 a 10.000 x maior 
que a histamina
Mastócitos
Basófilos
4) Metabólitos do Ácido Aracdônico 
(celular)
Quebra de fosfolipídeos de membrana
Síntese de Ácido aracdônico
Lipoxigenases
-leucotrienos
Ciclooxigenase
-tromboxanos
-prostaglandinas
Sintetizado 
nas células 
lesionadas na 
hora da lesão
5) Citocinas (celulares)
Interleucinas (IL-1, IL-6, IL-10, etc)
Fatores de crescimento (PDGF, VEGF, EGF)
Quimiocinas (CC, CXC, XC, etc)
Interferons (IFNalfa, IFNbeta, IFNgama)
-Induzem moléculas de adesão endotelial
-Liberam corticoesteróides
-Febre, aumento da frequência cardíaca
Recrutamento 
de neutrófilos 
pro sítio
Linfócitos e 
macrófagos
6) Óxido Nítrico (celular)
Potente vasodilatador
Ativado pelo aumento do Ca intracelular
eNOS, nNOS, iNOS
Estimula GPM, que induz o relaxamento de células 
musculares lisas
Funções diferentes dependendo da concentração
Sintetizado 
nas células 
lesionadas na 
hora da lesão
8) Constituintes dos Lisossomos 
(celular)
Previamente estocados
Presentes principalmente em neutrófilos e monócitos
Neutrófilos e 
monócitosGrânulos específicos
Grânulos azurófilos
9) Radicais Livres do Oxigênio
O2-
H2O2
OH-
Liberados por leucócitos no 
meio extracelular
10) Quimiocinas (celular)
Quimiotaxia
Induzidas por TNF e IL-1
(h)
1 2 3 4 5 6
At
iv
id
ad
e d
os 
me
di
ad
or
es
Ácido Aracdônico
Histamina
Sistema de cininas
SC
Inflamação Aguda
Inflamação Crônica
At
iv
id
ad
e d
os 
me
di
ad
or
es
(h)
Histamina
REPARO 
TECIDUAL
Regeneração e Cicatrização
Por primeira e 
segunda intenção
Regeneração do 
tecido por outro 
idêntico ao de origem
Preservação do 
estroma
Não há preservação 
do estroma
Lesão>Citocinas> 
Fatores de 
transcrição> Ativação 
de genes> células em 
G1
Substituição por 
tecido fibroso
-Primeira Intenção
-Segunda Intenção
Fase Inflamatória
Prepara a ferida para a cicatrização
Alterações Vasculares 
( Tampão de Plaquetas )
Marginalização
Neutrofílica
Tampão de Fibrina Fagocitose
Reparo Tecidual
Ferida Dérmica
2. Cicatrização
1. Regeneração
Fase Inflamatória
Fase Proliferativa
Fase de 
Remodelamento
Fonte: GURTNER et al., 2008
Fase Inflamatória
Fonte: GURTNER et al., 2008
Fase Proliferativa
Fonte: GURTNER et al., 2008
Fase de 
Remodelamento
Célula
Proliferação Diferenciação
Morte
Estímulo
?
Fatores de crescimento!
Ciclo celular
Fatores de crescimento
FC Epidermal (EGF)
FC Vascular Endotelial (VEGF)
FC Transformante-B (TGF-b)
FC Derivado de plaqueta (PDGF) Migração e proliferação de 
fibroblastos, células musculares 
lisas e monócitos
Mitogênico para várias linhagens 
epidermais
Indutor de formação de vaso 
sanguíneo
Estimula a proliferação de 
fibroblastos, intensifica formação 
de colágeno, etc
Sinalização
Autócrina
Parácrina
Endócrina
Mas como esse sinal é lido pela célula?
Vias de transdução de sinais
Receptores com atividade tirosina cinase intrínseca
Receptores que não expressam a atividade tirosina 
cinase intrínseca que recrutam cinases
Receptores acoplados à proteína G
Receptores dos hormônios esteróides
1
2
3
4
Receptores com 
atividade tirosina cinase 
intrínseca
Receptores que não 
expressam a atividade 
tirosina cinase 
intrínseca que 
recrutam cinases
Receptores acoplados à 
proteína G
Eventos da fibrose
Inflamação
Proliferação de 
células conjuntivas
Angiogênese
Síntese de 
proteínas da MEC
Remodelamento
Obrigada!

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