hemostasia e coagulacao sanguinea

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HEMOSTASIA E COAGULAÇÃO 
SANGUÍNEA
HEMOSTASIA E COAGULAHEMOSTASIA E COAGULAÇÇÃO ÃO 
SANGUSANGUÍÍNEANEA
Davi Davi MatthewsMatthews JucJucáá
Universidade Federal do Ceará
Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
HemostasiaHemostasia
•• HemostasiaHemostasia: : (Do gr. Haimostasis) Ação ou efeito de estancar 
uma hemorragia (Aurélio Sec XXI, v. 3.0)
• Prevenção da perda de sangue (Guyton)
•• Mecanismos da Mecanismos da hemostasiahemostasia::
1)1) Espasmo vascularEspasmo vascular
2)2) FormaFormaçção de tampão ão de tampão plaquetplaquetááriorio
3)3) FormaFormaçção de coão de coáágulo sangugulo sanguííneoneo
4)4) Crescimento de tecido fibrosoCrescimento de tecido fibroso
5)5) FibrinFibrinóóliselise
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HemostasiaHemostasia
•• ConstriConstriçção vascularão vascular
•• Espasmo Espasmo miogênicomiogênico locallocal
•• Reflexos nervosos (dor)Reflexos nervosos (dor)
•• Fatores Fatores humoraishumorais locaislocais
•• Vasos de menor calibre Vasos de menor calibre →→ plaquetas (plaquetas (↑↑TXATXA22))
•• ↓↓ fluxo sangufluxo sanguííneo localneo local
•• ↑↑ Trauma Trauma -- ↑↑ EspasmoEspasmo
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CaracterCaracteríísticas Fsticas Fíísicas e Qusicas e Quíímicas das Plaquetasmicas das Plaquetas
•• PlaquetasPlaquetas
•• TrombTrombóócitoscitos (thrombus = coágulo)
• Discos dimutos, de forma redonda ou oval, com diâmetro de 
1µm a 4µm
•• FormadasFormadas nana medulamedula óósseassea ((megacarimegacarióócitoscitos))
•• 150.000 a 300.000 150.000 a 300.000 p/p/µµll
•• NãoNão possuempossuem nnúúcleocleo e e nãonão podempodem se se reproduzirreproduzir
•• MeiaMeia--vidavida = 8 a 12 = 8 a 12 diasdias
•• RemoRemoççãoão porpor macrmacróófagosfagos teciduaisteciduais ((BaBaççoo –– 50%)50%)
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CaracterCaracteríísticas Fsticas Fíísicas e Qusicas e Quíímicas das Plaquetasmicas das Plaquetas
•• PlaquetasPlaquetas
•• CitoplasmaCitoplasma
1.1. ActinaActina, , miosinamiosina e e trombosteninatrombostenina
2.2. ResResííduosduos do do retretíículoculo endoplasmendoplasmááticotico (Ca(Ca2+2+) e do ) e do aparelhoaparelho
de de GolgiGolgi ((enzimasenzimas))
3.3. MitocôndriasMitocôndrias e e sistemassistemas enzimenzimááticosticos (ATP e ADP)(ATP e ADP)
4.4. ProduProduççãoão de de ProstaglandinasProstaglandinas e e hormônioshormônios locaislocais
5.5. FatorFator estabilizadorestabilizador dada fibrinafibrina
6.6. FatorFator de de crescimentocrescimento
•• Membrana celular:Membrana celular:
•• GlicoproteGlicoproteíínasnas (aderência ao endot(aderência ao endotéélio lesado e collio lesado e coláágeno)geno)
•• FosfolipFosfolipíídeosdeos
Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg
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Mecanismo do Tampão Mecanismo do Tampão PlaquetPlaquetááriorio
•• PlaquetasPlaquetas
•• Contato com superfContato com superfíície negativa (colcie negativa (coláágeno)geno)
•• Aderência ao colAderência ao coláágeno e ao fator de geno e ao fator de vonvon WillebrandWillebrand
((GPIbGPIb/IX/IX))
•• ↑↑ volume volume 
•• ContraContraççãoão
•• PseudPseudóópodospodos
•• LiberaLiberaçção de grânulosão de grânulos
•• ADP, ATP, 5ADP, ATP, 5--HT, HT, Ca2+, TXA, TXA22, , FvWFvW, , TrombospondinaTrombospondina
•• GPIIbGPIIb//IIIaIIIa -- FibrinogênioFibrinogênio
Tampão Tampão PlaquetPlaquetááriorio ≠≠ CoCoáágulo Sangugulo Sanguííneoneo
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http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif
A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands are 
fibrin, the purple clusters are adherent platelets, and the red objects are trapped red blood cells.
Cover image, Nature, October 4, 2001. Image by Yuri Veklich and John W. Weisel, University of
Pennsylvania. See also Levy, G.G., Nichols, W.C., Lian, E.C., Foroud, T., McClintick, J.N., McGee, B.M., 
Yang, A.Y., Siemieniak, D.R., Stark, K.R., Gruppo, R., Sarode, R., Shurin, S.B., Chandrasekaran, V., 
Stabler, S.P., Sabio, H., Bouhassira, E.E., Upshaw, J.D., Jr., Ginsburg, D., and Tsai, H.M. 2001. 
Nature 413:488–494.
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CoagulaCoagulaçção sanguão sanguííneanea
•• InIníício cio -- 15 a 2015 a 20’’’’ (trauma intenso) / 1 a 2(trauma intenso) / 1 a 2’’ (trauma leve)(trauma leve)
•• Substâncias ativadoras:Substâncias ativadoras:
•• Originadas da parede vascularOriginadas da parede vascular
•• PlaquetasPlaquetas
•• ProteProteíínas sangunas sanguííneasneas
•• 3 a 63 a 6’’ (lesão pequena) (lesão pequena) –– cocoáágulogulo
•• 2020’’ a 1 hora a 1 hora –– cocoáágulo com retragulo com retraççãoão
•• CoCoáágulogulo
•• Invasão por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)Invasão por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)
•• CoCoáágulo gulo →→ tecido fibroso (1 a 2 semanas)tecido fibroso (1 a 2 semanas)
•• DissolverDissolver--sese
CoagulaCoagulaçção sanguão sanguííneanea
• Precisa de fatores de coagulação
• Íons cálcio (EDTA)
• 11 proteínas diferentes, a maioria sintetizada no fígado
• São proenzimas (enzimas inativas) que quando ativadas 
catalisam reações essenciais no processo de coagulação.
• A síntese de algumas delas depende de Vit. K
• Nomenclatura (Ex.: Fator Xa)
• Durante a coagulação, enzimas e proenzimas interagem. A 
ativação de uma proenzima cria uma enzima que ativa outra pro-
enzima, criando uma reação em cascata.
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CoagulaCoagulaçção sanguão sanguííneanea
•• EndotEndotéélio vascularlio vascular
•• PrPróó--trombtrombóóticosticos
•• Fator de Fator de vonvon WillebrandWillebrand
•• Fator tecidualFator tecidual
•• Inibidor do ativador do Inibidor do ativador do plasminogênioplasminogênio I (I (PAIPAI--11) ) →→
AngiotensinaAngiotensina IVIV
•• AntitrombAntitrombóóticasticas
•• Sulfato de Sulfato de heparanheparan
•• ProstaciclinaProstaciclina (PGI(PGI22))
•• ÓÓxido Nxido Níítrico (NO)trico (NO)
•• Adenosina (Adenosina (ADPADP))
•• ↑↑ Ativador do Ativador do plasminogênioplasminogênio tecidualtecidual
•• TrombomodulinaTrombomodulina (Prote(Proteíína C / Vitamina K)na C / Vitamina K)
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Teoria BTeoria Báásicasica
•• ›› 50 substâncias que afetam a coagula50 substâncias que afetam a coagulaçção sanguão sanguííneanea
•• PrPróó--coagulantescoagulantes
•• AnticoagulantesAnticoagulantes
Pró
Anti Pró
Anti
Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Mecanismo GeralMecanismo Geral
Protrombina
Trombina
Ativador da Protrombina Ca2+
Fibrinogênio Monômero de Fibrinogênio
Fibras de Fibrina
Ca2+Trombina → fator 
estabilizador da 
fibrina ativada
Fibras de fibrina com ligações cruzadas
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2
3
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Conversão da Conversão da ProtrombinaProtrombina em Trombinaem Trombina
•• Ativador da Ativador da ProtrombinaProtrombina (ruptura do vaso/(ruptura do vaso/subssubs. Ativadoras . Ativadoras 
especiais)especiais)
•• [Ca[Ca2+2+]]
•• Conversão do Fibrinogênio em FibrinaConversão do Fibrinogênio em Fibrina
•• TrombinaTrombina
•• 10 a 1510 a 15’’’’
•• Ativador da Ativador da ProtrombinaProtrombina -- Fator limitante da velocidade da Fator limitante da velocidade da 
coagulacoagulaçção sanguão sanguííneanea
Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• ProtrombinaProtrombina
•• alfaalfa22--globulinaglobulina
•• 69.700 Da69.700 Da
•• Plasma 15 Plasma 15 mgmg//dldl
•• ProteProteíína instna instáávelvel
•• Clivada em Trombina 33.700 DaClivada em Trombina 33.700 Da
•• Sintetizada no fSintetizada no fíígado na presengado na presençça de a de Vitamina KVitamina K
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Trombina Trombina 
•• Enzima com fraca capacidade proteolEnzima com fraca capacidade proteolííticatica
•• Remove 4 Remove 4 peptpeptíídiosdios de baixo peso molecular do Fibrinogêniode baixo peso molecular do Fibrinogênio
•• AAççãoão
••CoagulanteCoagulante
•• AgregaAgregaçção ão plaquetplaquetááriaria
•• ProliferaProliferaçção celularão celular
•• ContraContraçção do mão do múúsculo lisosculo liso
Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• FibrinogênioFibrinogênio
•• ProteProteíína de alto peso molecular (340.000 Da)na de alto peso molecular (340.000 Da)
•• Plasma 100 a 700 Plasma 100 a 700 mgmg//dldl
•• Sintetizada no FSintetizada no Fíígadogado
•• Monômero de fibrinaMonômero de fibrina
•• Longas fibras de fibrina (retLongas fibras de fibrina (retíículo do coculo do coáágulo)gulo)
•• LigaLigaçção fracaão fraca
•• CoCoáágulo frgulo fráágil (frouxo)gil (frouxo)
•• Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)
•• LigaLigaçções covalentesões covalentes
↑↑ ForForçça tridimensional da rede de fibrinaa tridimensional da rede de fibrina
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• CoCoáágulo sangugulo sanguííneoneo
•• Redes de fibrina (glRedes de fibrina (glóóbulos sangubulos sanguííneos/plaquetas/plasma)neos/plaquetas/plasma)
•• Aderência Aderência àà superfsuperfíície lesada do vaso sangucie lesada do vaso sanguííneoneo
•• RetraRetraçção do coão do coáágulogulo
•• Soro expelido em 20 a 60Soro expelido em 20 a 60’’
•• PlaquetasPlaquetas
•• TracionamentoTracionamento do tecido adjacente do tecido adjacente –– oclusão da lesão oclusão da lesão 
vascularvascular
Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Feedback positivoFeedback positivo
•• TrombinaTrombina
•• ProtrombinaProtrombina
•• Fatores VIII, IX, X, XI e XIIFatores VIII, IX, X, XI e XII
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• InIníício da coagulacio da coagulaçção ão 
1.1. Traumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentesTraumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentes
2.2. Contato do sangue com cContato do sangue com céélulas endoteliais lesadas, ou com lulas endoteliais lesadas, ou com 
colcoláágeno e outros elementos teciduais externosgeno e outros elementos teciduais externos
•• FormaFormaçção do ão do ativador da ativador da protrombinaprotrombina
1.1. Via extrVia extríínsecanseca
2.2. Via intrVia intríínsecanseca
•• Fatores de coagulaFatores de coagulaççãoão
Fatores Que Participam Da CoagulaFatores Que Participam Da Coagulaçção Do Sangueão Do Sangue
Plaquetas
Fator Fitzgerald; HMWKFator Fitzgerald; HMWKCininogênio de alto peso
molecular
Fator Fator FletcherFletcherPré-calicreína
Fator estabilizador da fibrinaFator XIII
Fator HagemanFator XII
Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA); 
fator C anti-hemofílico
Fator XI
Fator Stuart; fator Stuart-ProwerFator X
Componente tromboplastínico plasmático (PTC); 
fator Christmas; fator B anti-hemofílico
Fator IX
Fator anti-hemofílico (AHF); globulina anti-hemofílica 
(AHG); fator A anti-hemofílico
Fator VIII
Acelerador sérico da conversão de protrombina (SPCA);
Pró-convertina; fator estável
Fator VII
Acelerina (participação duvidosa)Fator VI
Pró-acelerina; fator lábilFator V
CálcioFator IV
Tromboplastina tecidual; Fator tecidualFator III
ProtrombinaFator II
FibrinogênioFator I
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Via extrVia extríínsecanseca
•• InIníício cio -- contato do sangue com a parede vascular ou com contato do sangue com a parede vascular ou com 
tecidos tecidos extravascularesextravasculares traumatizadostraumatizados
•• Depende de um fator nãoDepende de um fator não--circulantecirculante
•• Etapas:Etapas:
1.1. LiberaLiberaçção do fator tecidual (ão do fator tecidual (tromboplastinatromboplastina tecidual)tecidual)
2.2. AtivaAtivaçção do fator Xão do fator X
3.3. FormaFormaçção do ativador da ão do ativador da protrombinaprotrombina
•• 1515’’’’ -- ExplosivaExplosiva
Traumatismo tecidual
Fator tecidual
VII
X X ativado
VIIa
Ca2+
Protrombina Trombina
Ca2+
Ativador da 
protrombina
Fosfolipídeos
plaquetários
Ca2+
V
1
2
3
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Via intrVia intríínsecanseca
•• InIníício cio –– injinjúúria tecidual ou contato com colria tecidual ou contato com coláágenogeno
•• Depende de um fator circulanteDepende de um fator circulante
•• Etapas:Etapas:
1.1. AtivaAtivaçção do fator XIIão do fator XII
2.2. AtivaAtivaçção do fator XIão do fator XI
3.3. AtivaAtivaçção do fator IXão do fator IX
4.4. AtivaAtivaçção do fator Xão do fator X
5.5. FormaFormaçção do ativador da ão do ativador da protrombinaprotrombina
•• 1 a 61 a 6’’ -- LentaLenta
Injúria tecidual ou contato com colágeno
XII XII ativado
XI XI ativado
(cininogênio HMW, pré-calicreína)
IX IX ativado
Ca2+
X X ativado
VIII
VIIIa
Trombina Ca2+
Fosfolipídios 
plaquetários
Protrombina Trombina
Ca2+
Ativador da 
protrombina
Fosfolipídeos
plaquetários
V
Trombina
Ca2+
1
2
3
4
5
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Via Extrínseca Via Intrínseca
Heparina + AT III
Lesão Tecidual
Contato
(vidro p. ex.)
XIIa XII
XIa XI 
IXa IX
Fibrinogênio Fibrina Fibrina estabilizada
II Protrombina IIa Trombina
X Xa
Plaquetas
- -
-
-
VIIIa
PL
Ca++
Va
PL
Ca++
XIII
XIIIa
Ca++
Hirudina
+
+
+
-
LMWHs -
Fator Tecidual
VIIa
PL
Ca ++
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• AnticoagulantesAnticoagulantes intravascularesintravasculares
•• Fatores endoteliais superficiaisFatores endoteliais superficiais
1.1. Textura lisaTextura lisa
2.2. Camada de Camada de glicocglicocáálicelice
3.3. TrombomodulinaTrombomodulina
•• Se liga Se liga àà trombinatrombina
•• AtivaAtivaçção da proteão da proteíína C (inativa fatores na C (inativa fatores VaVa e e VIIIaVIIIa))
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Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• AnticoagulantesAnticoagulantes intravascularesintravasculares
•• Fibras de fibrina Fibras de fibrina -- adsoradsorçção ão 
da trombinada trombina
•• AntitrombinaAntitrombina IIIIII (co(co--fator fator 
antitrombinaantitrombina--heparinaheparina))
•• HeparinaHeparina + + AntitrombinaAntitrombina III III 
(trombina/(trombina/XIIaXIIa//XIaXIa//IXaIXa//XaXa))
• Inibidor α1-protease -
principal inibidor do fator XIa
Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulaçção Sanguão Sanguííneanea
•• Lise dos coLise dos coáágulosgulos
•• PlasminogênioPlasminogênio ((profibrinolisinaprofibrinolisina) ) →→ PlasminaPlasmina ((fibrinolisinafibrinolisina))
•• PlasminaPlasmina (fibrina/fibrinogênio/V/VIII/(fibrina/fibrinogênio/V/VIII/protrombinaprotrombina/XII)/XII)
•• Ativador do Ativador do plasminogênioplasminogênio tecidual (tecidual (tt--PAPA) ) –– os tecidos e o os tecidos e o 
endotendotéélio vascular lesados liberam lentamente (1 dia ou mais)lio vascular lesados liberam lentamente (1 dia ou mais)
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Agentes Agentes fibrinolfibrinolííticosticos
•• Ativador do Ativador do plasminogênioplasminogênio tecidual (tecidual (tt--PA)PA)
•• AtivadorAtivador do do plasminogênioplasminogênio tipotipo uroquinaseuroquinase (u(u--PA)PA)
•• PlasminaPlasmina
•• DigereDigere fibrinafibrina / / fibrinogêniofibrinogênio / / FatorFator II / II / FatorFator VII / VII / FatorFator
VIII etc.VIII etc.
•• EstreptoquinaseEstreptoquinase
•• 47.000 Da47.000 Da
•• Estreptococos Estreptococos ββ--hemolhemolííticosticos
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22
A model for physiological fibrinolysis
VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979)
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Vitamina K Vitamina K ((KoagulationKoagulation -- alemão)alemão)
1.1. ↓↓ Vitamina KVitamina K
•• ↓↓ ProtrombinaProtrombina
•• ↓↓ Fator VIIFator VII
•• ↓↓ Fator IXFator IX
•• ↓↓Fator XFator X
•• ↓↓ ProteProteíína Cna C
•• KK11 ((fitomenadionafitomenadiona) vegetais) vegetais
•• KK22 ((menaquinonasmenaquinonas) sintetizada por bact) sintetizada por bactéérias do TGIrias do TGI
•• KK33 ((menadionemenadione) sint) sintééticotico
•• VitVit. K. K11 e Ke K22 requerem sais biliares para serem absorvidasrequerem sais biliares para serem absorvidas
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Obrigado.Obrigado.