Inflamação: Resposta do Organismo

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INFLAMAÇÕES 
Patologia Geral 
• Inflamação ou flogose, é uma resposta do 
organismo ao agente agressor, caracterizado pela 
saída de líquidos e de células do sangue para o 
interstício. 
• Apesar das causas serem variadas, o mecanismo 
de ação é sempre o mesmo. O flogógeno (agente 
inflamatório) age sobre os tecidos induzindo a 
liberação de mediadores quimícos vasoativos, ou 
seja, irão atuar na parede do vaso, promovendo a 
sua vasodilatação e aumento da permeabilidade, 
com a saída de plasma e de células para o tecido 
lesionado. 
 
• A inflamação é classicamente dividida em 
aguda ( <3 meses ) e crônica (> 6 meses) 
• A inflamação aguda tem como objetivo 
principal a eliminação do agente agressor, 
ocorrendo frequentemente destruição 
tecidual. 
• Os fenômenos agudos, são transitórios, 
havendo posteriormente a regeneração ou 
cicatrização da área envolvida, ou cronicidade 
do processo se o agente agressor não for 
eliminado. 
Lesão Tecidual 
Inflamação 
aguda 
Regeneração, 
cicatrização, 
inflamação 
crônica 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
• As características clínicas da inflamação foram 
descritas em papiros egípcios (datados de 
aproximadamente 3.000 a.C.) 
• Celso, um escritor romano do século I d.C., foi o 
primeiro a listar os quadro sinais cardinais da 
inflamação: rubor, tumor, calor e dor. Esses sinais 
são tipicamente mais proeminentes na 
inflamação aguda do que na crônica. 
• Um quinto sinal clinico, a perda da função 
(functio laesa), foi posteriormente adicionado por 
Vichow. 
• Em 1793, o cirurgião escocês John Hunter notou o 
que agora é considerado óbvio: que a inflamação não 
é uma doença, mas uma resposta inespecífica que tem 
um efeito salutar no hospedeiro. 
• Julius Cohnheim (1839-1884) foi o primeiro a usar o 
microscópio para observar os vasos sanguíneos 
inflamados em membranas finas, transparentes, tais 
como no mesentério e na língua do sapo. Ao reparar, 
nas alterações do fluxo sanguíneo, o edema 
subsequente causado pelo aumento da 
permeabilidade vascular e a migração leucocitária 
característica, publicou descrições sobre a inflamação 
que dificilmente serão superadas. 
Exsudato X Transudato 
• O extravasamento de fluído, proteínas e células sanguíneas do 
sistema vascular para o tecido intersticial ou as cavidades corporais 
é chamado exsudação. 
• Exsudato é um fluído inflamatório extracelular que possui alta 
concentração de proteínas, fragmentos celulares e gravidade 
específica maior que 1.020. Isto implica uma alteração significativa 
na permeabilidade normal dos pequenos vasos sanguíneos na área 
danificada. 
• Transudato é um fluido com pequeno teor protéico (sendo que a 
maior parte é composta de albumina) e uma gravidade específica 
menor que 1.020. Ele é essencialmente um ultrafiltrado do plasma 
sanguíneo que resulta do desequilíbrio osmótico ou hidrostático 
através da parede vascular sem que haja um aumento na 
permeabilidade vascular 
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Fenômenos exsudativos 
 - Classificação e nomenclatura das inflamações 
 - Saída de plasma e elementos sanguíneos para o interstício 
 - Plasmática e celular 
 Exsudação plasmática 
 - - Saída de plasma do interior dos vasos 
 - - Primeiro que a exudação celular 
 - - Rico ou pobre em proteínas 
 - - Aumento da permeabilidade celular em vênulas 
 - Formação de poros interendoteliais 
 
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 A Exsudação plasmática aparece na Fase imediata( Mediada pela 
histamina e bradicinina) e na Fase mediata (Mediada por neutrófilos 
polimormorfos nucleares ) 
 - - Fenômenos explicativos 
 - Aumento da permeabilidade vascular 
 - Aumento da pressão oncótica intersticial 
 - Aumento da pressão hidrostática dentro do vaso 
 - - Formação do edema inflamatório( significa um excesso de fluido no 
interstício ou nas cavidades serosas; ele pode ser um exsudato ou um 
transudato) 
 
 
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 Exudação celular 
 - Saída de células do interior dos vasos em direção ao local afetado 
 - Leucócitos 
 - Etapas 
 - - Marginação leucocitária 
 - - Fenômeno de captura e rolamento 
 - - Ativação e adesão 
 - - Migração 
 - Mediada por agentes quimiotáticos 
 - Mediada por proteínas celulares e expressas no endotélio 
 
Células do exsudato inflamatório 
 Células com capacidade fagocitária; 
1.Polimorfonucleares (Neutrófilos e Eosinófilos) 
 2.Mononucleares (Sistema fagocitário 
mononuclear, Macrófagos livres e fixos) 
 3.Linfócitos (Produção de imunoglobulinas, 
Participação no sistema imune) 
 
 O exsudato inflamatório tem a função de destruir o agente agressor, 
degradar (liquefazer) e remover o tecido necrosado. Dependendo do local, 
da intensidade da reação e do agente injuriante, o exsudato pode ter 
diferentes características. Segundo o tipo de exsudato a inflamação será 
classificada em: 
a. SEROSA: O líquido extravasado tem alto teor aquoso, apresentando 
pouca quantidade de moléculas protéicas. O caso mais comum de 
inflamação serosa é a queimadura da pele com formação de “bolhas”. 
b. FIBRINOSA: Quando a lesão vascular é mais intensa permitindo a saída 
de moléculas grandes, o líquido extravasado será rico em proteínas, 
especialmente fibrinogênio, formando uma rede de fibrina no território 
inflamado e é chamado de exsudato fibrinoso. 
c. CATARRAL: Quando a inflamação ocorre nas superfícies mucosas, há a 
formação de grande quantidade de muco sendo então chamada de 
catarral. É encontrada, portanto, apenas quando o tecido inflamado é 
capaz de secretar muco como a nasofaringe, pulmões, trato intestinal, 
útero e glândulas secretoras de muco. Exemplos comuns de inflamação 
catarral são a gripe e o resfriado. 
d. HEMORRÁGICA: Quando há o rompimento da parede vascular, grandes 
quantidades de hemácias estão presentes no território inflamado. É uma 
classificação pouco usada. 
e. PSEUDOMEMBRANOSA: Se caracteriza pela formação de uma falsa 
membrana composta de fibrina, epitélio necrosado e leucócitos. Resulta 
da descamação do epitélio juntamente com um exsudato 
fibrinopurulento. Ocorre apenas nas superfícies mucosas, mais 
comumente na faringe, laringe, trato respiratório e intestinal. 
f. PURULENTO: O exsudato purulento é formado pelo acúmulo de grande 
quantidade de neutrófilos, que interagem com o agente agressor, 
geralmente bactérias, provocando a destruição tecidual. A viscosidade do 
pus é devida em grande parte ao conteúdo de DNA, oriundo dos próprios 
neutrófilos exemplos: Pústula ( circunscrita por pele e mucosa), Abcesso ( 
coleção de pus em uma cavidade neoformada), Furúnculo ( Na darme 
causado por estafilococos), Fleimão ( difuso, pus infiltra no tec. 
Conjuntivo). 
 As reações inflamatórias agudas são 
desencadeadas por vários estímulos: 
Infecções (bacterianas, virais, parasitárias e toxinas 
microbianas); 
Trauma (contuso ou penetrante); 
 Agentes físicos e químicos (lesão térmica, p. ex., 
queimaduras ou congelamento; radiação; 
algumas substâncias químicas ambientais); 
Necrose tissular (de qualquer origem); 
 Corpos estranhos (farpas, terra, suturas); 
 Reações imunológicas (também chamadas de 
reações de hipersensibilidade). 
 
 
 MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO: 
• Os fenômenos da inflamação são mediados 
por substâncias químicas, cuja interação é 
complexa. 
• Estas substâncias são oriundas do plasma, dos 
leucócitos, das plaquetas, do endotélio e do 
tecido conjuntivo 
 Tipos de mediadores químicos: 
• MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO 
RÁPIDA: Promove a liberação de mediadores logo 
que entra em contato com o agente agressor: 
Serotonina e Histamina (promovem a 
vasodilatação e ↑ da permeabilidade)• MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO 
PROLONGADA: Estes são liberados durante todo 
o processo inflamatório, até que o agente seja 
eliminado totalmente do tecido, sendo: 
Bradicinina e Prostaglandia (promovem a 
vasodilatação, ↑ da permeabilidade e também 
promovem a quimiotaxia, que corresponde na 
atração de leucócitos para área atingida) 
 
O leucócito que mais libera esses mediadores no 
interstício são os mastócitos. 
Esse mediadores irão atuar no vaso sangúineo, e logo 
em seguida começarão a aparecer os sinais flogísticos 
ou cardinais. 
Com a hiperemia (aumento do fluxo sanguíneo), ocorre o 
primeiro sinal flogístico, o RUBOR, que é caracterizado pela 
vermelhidão.Como o fluxo sanguíneo aumentou e o sangue 
contém uma certa temperatura, acontece o segundo sinal, o 
CALOR, ocasionando o ↑ da temperatura do local.O aumento da 
permeabilidade e do fluxo sanguíneo, consiste na saída de 
plasma para o interstício, causado o EDEMA.Esse edema vai 
comprimir as terminações nervosas, juntamente com a 
prostaglandina que vai irritar essas terminações, ocasionando 
outro sinal flogístico que é a DOR. A PERDA DA FUNÇÃO vai ser 
o último sinal flogístico, pois essa inflamação pode ocasionar o 
impedimento da função fisiológica do local lesionado. 
 
FASES DA INFLAMAÇÃO: 
• Fase Irritativa: é a fase que perdura por toda a inflamação, 
caracterizada pela liberação de mediadores químicos 
decorrente da ação do agente agressor nos tecidos. 
• Fase Vascular: consiste no aumento da permeabilidade do 
vaso e vasodilatação. 
• Fase Exsudativa: caracterizado pela formação de exsudato 
celular e plasmático, oriundo do aumento da 
permeabilidade do vaso. 
• Fase Degenerativa-Necrótica: fase em que evidenciam 
células mortas, necrosadas e produtos de degeneração. 
• Fase produtiva-reparativa: multiplicação de células e 
reparação tecidual. O local lesionado pode regenerar 
(mesmo tipo de célula) ou cicatrizar (tecido fibroso). Essa 
éa fase final que visa recompor o tecido lesionado. 
 
Fenômenos irritativos 
 - Conjunto de alterações provocadas pelo agente inflamatório 
 - Alterações vasculares e celulares 
 - Liberação de mediadores químicos 
 - - Pré-formados 
 - - Sintetizados no local 
4 Grandes grupos de mediadores 
 A - Aminas vasoativas 
 B - Proteases plasmáticas 
 C - Metabólitos do ácido aracdônico 
 D – Citocinas e quimiocinas 
 
A- AMINAS VASOATIVAS 
Histamina 
 - Desgranulação de mastócitos e basófilos 
 - Vasodilatação 
- - Aumento da permeabilidade vascular 
- - Passagem de proteínas do plasma para o 
interstício 
 
B- PROTEASES PLASMÁTICAS 
 1. Sistema de coagulação e fibrinólise 
 - Ativação do plasminogênio em plasmina 
 - - Quimiotaxia para neutrófilos e macrófagos 
 - - Clivagem do C3 com liberação de C3a 
2 . Sistema gerador de cininas 
 - Diretamente associado ao sistema de coagulação 
 Bradicinina 
 Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular , ativação do 
sistema complemento e liberação de substâncias álgicas. 
3. Sistema complemento 
• Conjunto de proteínas (pró-enzimas) 
• Ativação em cascata 
• Criação de poros sobre a membrana celular 
• Perda de eletrólitos e morte celular 
 Ativação de três maneiras 
• Via clássica 
• Via alternativa 
• Via das lectinas 
 
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C- METABÓLITOS DO ACIDO ARACDÔNICO 
1 – Mediadores de natureza lipídica 
 - Atividade enzimática sobre os fosfolipídeos da membrana 
 - Fosfolipases A, B, C 
1.1 – Prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos 
 - Fosfolipase A e Cicloxigenase 
 - - PGD2 – ação anti-inflamatória 
 - - PGI2 – anti-agregadora, vasodilatadora 
 - - PGE2 – vasodilatador e imunossupressor, algênica 
 - - TXA2 - agregante plaquetário, vasoconstrictor 
 
 
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1.2 – Leucotrienos 
 - Fosfolipase A 
 - Lipoxigenases 
 - LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 
 - - Poderosos quimiotáticos 
 - - Aumentam a permeabilidade vascular 
 - - Vasodilatadores 
 - - Contração de musculatura lisa 
 
 
D- CITOCINAS E QUIMIOCINAS 
 Citocinas 
 Anteriormente conhecidas por interleucinas, são proteínas moduladoras da reação 
inflamatória 
• Características 
 Produzidas por qualquer tipo de célula 
 Secretadas por período curto e quantidade limitada 
 Pleiotropismo (a mutação de um único gene tem reflexos na expressão de vários 
fenótipos) 
 Auto-estímulo ou auto-inibição 
 - - Antagonismo ou sinergismo 
 - - Ação sobre receptores celulares 
 - - Efeitos mediatos após ligação com o receptor 
 
 
 Quimiocinas 
 São peptídeos de baixo peso molecular que atuam 
em receptores 
 Tipos: 
• Induzíveis ( Tráfego, ativação e diferenciação 
celular em leucócitos) 
• Homeostáticas ( Constitutivas e de Migração de 
células imunitárias) 
 
MEDIADORES QUÍMICOS - ATIVIDADES: 
 • Vaso dilatação- óxido nítrico, prostaciclina, histamina 
• Vaso constrição- endotelina, TXA2, angiotensina II 
• Permeabilidade vascular - histamina, serotonina, bradicinina, 
prostaciclina, PAF, LTD4, C3a e C5a 
• (anafilatoxinas), fibrinopeptídeos 
• Adesão- ICAM, ELAM 
• Migração Celular - C5a, formilpeptídeos, PAF 
• Fagocitose - C3b, IgG (Fc) 
• Plaquetas - TXA2 
• Dor, Hiperalgesia - PG, bradicinina 
• Febre - IL-1, IL-6, TNF, IL-8, PG 
• Leucocitose - G-CSF, GM-CSF, IL-3 
• Respostas B e T - IL-1, IL-6 
• Fígado - IL-1, IL-6, TNF, IL-11 
• Broncoconstrição, LTC4, D4, E4 
• Lesão tecidual- enzimas lisossomiais, radicais livres 
MEDIADORES QUÍMICOS - FONTES: 
• Histamina - mastócitos, basófilos, histidina, plaquetas 
• Serotonina - mastócitos, plaquetas 
• Bradicinina - plasma 
• Complemento - plasma - C3a, C3b, C5a 
• PAF - células inflamatórias, endotélio, mastócitos, basófilos 
• Óxido nítrico- endotélio, macrófago 
• Citocinas - linfócitos, macrófagos 
• PG - células inflamatórias, plaquetas, endotélio 
• LT - células inflamatórias 
• Peptídeos formilados - bactérias, mitocôndrias lisadas 
• Enzimas lisossomiais - neutrófilos, macrófagos 
Lesão Tecidual 
Inflamação 
aguda 
Regeneração, 
cicatrização, 
inflamação 
crônica 
FASES DA INFLAMAÇÃO: 
• Fase Irritativa: é a fase que perdura por toda a inflamação, 
caracterizada pela liberação de mediadores químicos 
decorrente da ação do agente agressor nos tecidos. 
• Fase Vascular: consiste no aumento da permeabilidade do 
vaso e vasodilatação. 
• Fase Exsudativa: caracterizado pela formação de exsudato 
celular e plasmático, oriundo do aumento da 
permeabilidade do vaso. 
• Fase Degenerativa-Necrótica: fase em que evidenciam 
células mortas, necrosadas e produtos de degeneração. 
• Fase produtiva-reparativa: multiplicação de células e 
reparação tecidual. O local lesionado pode regenerar 
(mesmo tipo de célula) ou cicatrizar (tecido fibroso). Essa 
éa fase final que visa recompor o tecido lesionado. 
 
Fenômenos reparativos 
• Fim da inflamação aguda 
• Eliminação do agente agressor ou não 
• Decréscimo da inflamação 
- - Diminuição dos fenômenos vasculares 
 - - Diminuição de mediadores químicos 
- - Produção de agentes anti-inflamatórios 
- - Reabsorção do exudato 
• Reparo 
 - - Cicatrização 
- - Regeneração 
 
Inflamações Crônicas 
• É aquela na qual, devido a persistência do agente inflamatório, a 
exposição prolongada a agentes tóxicos ou à fenômenos autoimunitários, 
o processo se mantém por um tempo maior. ( +_ 6 meses) 
• Os sinais típicos de inflamação (eritema e edema ) podem não ser 
aparentes, em tec. Conjuntivo por exemplo, pode haver edemae dor com 
pouca exsudação (p.ex., tendinite) 
• Microscopicamente caracteriza-se por áreas de atividade inflamatória, 
com exsudato celular ,predominando mononucleares( macrófagos e 
linfócitos) e fenômenos alterativos ao lado de áreas de regeneração ou 
reparação 
 
Inflamação Granulomatosa 
• Caracterizada pela modificação das células do exsudato que se organizam 
e formam agregados circunscritos denominados Granulomas 
• Granuloma = Conjunto organizado de células inflamatórias 
Podem ser de 2 tipos: 
1. Epitelióide ou imunogênico: Os macrófagos se agrupam formando pregas e 
áreas de adesão bem íntimas semelhantes ao tecido epitelial, Dispostas 
em paliçada ao redor do agressor . Elas não mais fagocitam , apesar de 
pinocitar caso necessário. São formados por agentes inflamatórios 
imunogênicos( tuberculose, esquistossomose, paracoccidioidomicose) 
Avasculares e curam por fibrose concêntrica 
2. De corpo estranho:É provocado por agentes particulados inertes, é mais 
frouxo, as células epitelióides não formam paliçadas.São muito comuns ao 
redor de fios de sutura e de partículas de talco (das luvas). Se curam por 
fibrose e o tecido cicatricial é pouco vascularizado, tende a encarcerar o 
corpo estranho caso não possa ser digerido. 
Diversos granulomas epitelióides 
Granoloma esquistossomótico 
Com o ovo envolvido por 
eosinófilos 
Macrófagos com eosinófilos 
Granuloma epitelióide 
Ovo no interior de uma cél 
gigante 
 
Granuloma com fibrose 
Concêntrica, resto de 
Ovo no centro