glicosideos_20150613154228 (1)

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Farmacognosia II
Prof. Jeyce Reis
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Cumarinas
As cumarinas são em sua maioria distribuídos nos vegetais, mas também são encontrados em bactérias e fungos. Originado do caribenho Dipteryx cumaro, popular cumaru, também conhecido por fava-tonka, encontrada no norte do Brasil.
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Muitas cumarinas simples possuem odor característico, destacando-se a cumarina, que foi amplamente utilizada como aromatizante em alimentos industrializados. No entanto, com base em dados sobre toxicidade hepática verificada em ratos, a agência americana Food and Drung Administration a classificou como substância tóxica.
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Por outro lado, a cumarina pelas vantagens decorrentes do seu odor acentuado, estabilidade e baixo custo, continua a ser amplamente utilizada nas indústrias de produtos de limpeza e cosméticos.
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Na área de medicamento destaca-se os derivados da 4-hidróxi-cumarina, descobertos durante a investigação de ua doença no gado alimentado com trevo-de-cheiro-amarelo fermentado, o que levou á descoberta da ação anticoagulante do dicumarol.
Drogas vegetais:Âmino,Angélica,Trevo, Guaco
Toxicidade: abortiva
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SAPONINA
Saponina é o nome de uma substancia produzida por certos vegetais, como centela, quilaia, arvore- do -sabao. 
Se caracteriza pela formação de espuma em contato com meio aquoso.
 Possui coloração branca ou amarela. 
Sabor amargo. 
E propriedade detergente e emulsificante. Também é usado como produto medicinal, como anti-viral, anti- inflamatorio e anti-fungico. 
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ANTRAQUINONA
As antraquinonas são quimicamente definidas como substâncias fenólicas derivadas da dicetona do antraceno.
Na indústria, apresentam grande importância para fabricação de corantes, medicamentos e cosméticos. 
São importantes para a planta, pois protegem contra ação de insetos e doenças, além de evitar que outras espécies cresçam no seu território.
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Onde são utilizados
Propriedades terapêuticas 
A atividade laxativa é a principal responsável pela utilização terapêutica da maioria dos vegetais que contêm antraquinonas.
Atualmente, no Brasil, a maioria das especialidades farmacêuticas contendo compostos antraquinônicos, com indicação de laxante, consiste de associações de vários extratos vegetais. 
Drogas vegetais contendo glicosídeos antraquinônicos: 
• Babosa - Aloe vera 
• Cáscara-sagrada - Rhamnus purshiana 
• Ruibarbo - Rheum palmatum 
• Sene - Cassia angustifolia
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Compostos cianogeneticos
São substâncias formadas pela combinação de um açúcar redutor, denominado glicona, e um grupo não açucarado denominado aglicona ou genina.
Por hidrólise, liberam ácido cianídrico ou prússico. O ácido cianídrico liberado no estômago pela ação do suco gástrico bloqueia a citocromooxidase, produzindo a morte por anóxia. 
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Plantas cianogeneticas
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Farmacognosia II
Glicosídeos: cardiotônicos
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Glicosídeos
São compostos que nos dão um ou mais açúcares entre seus produtos de hidrólise.
O componente não-açúcar de um glicosídeo é conhecido como aglicona, já os componentes açucarados são chamados glicona.
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Biossíntese
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Nomenclatura
Sufixo: ina
Ex: digitoxina da Digitalis, salicilina da Salix, prunasina da Prunus.
Os nomes sistemáticos geralmente são formados pela substituição do final “ose” do açúcar de origem por “osídeo”.
O prefixo anomérico (α ou β) e o prefixo de configuração (D ou L) precedem imediatamente o nome do açúcar fundamental, e o nome químico da aglicona precede o do açúcar.
Ex: Salicilina é o ο-hidroximetilfenil- β-D-glicopiranosídeo.
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Glicosídeos cardiotônicos
São compostos que atuam diretamente no miocárdio, sendo utilizados principalmente no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva.
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Glicosídeos cardiotônicos
O uso terapêutico dos glicosídeos cardiotônicos deve-se à sua capacidade de aumentar a força da contração sistólica; o aumento da contração do coração provoca o esvaziamento mais completo do ventrículo e o encurtamento do período de sístole.
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Assim, o coração tem mais tempo para repousar entre as contrações. Os glicosídeos cardiotônicos também são medicamentos de escolha para o controle da freqüência ventricular rápida em pacientes portadores de fibrilação ou de flutter atrial. Em concentrações tóxicas, os glicosídeos podem aumentar a automaticidade cardíaca e provocar taquiarritimia ectópica.
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Química
Quimicamente, as agliconas (ou geninas) desse grupo caracterizam-se pelo núcleo fundamental do ciclopentanoperidrofenantreno e são divididas em dois grupos de acordo com o anel lactônico insaturado ligado ao C-17: pentacíclico (cardenólido) ou hexacíclico (bufadienólido). Os glicosídeos do grupo cardenólido são os mais importantes na medicina.
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Estrutura química
Glicosídeos esteroidais C23 e C24
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Estrutura química
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Química
		
		A glicona, ligada na aglicona em C-3, é composta de até quatro unidades de açúcar, incluindo glucose e ramnose juntamente com outros desoxiaçúcares, por exemplo, 2,6-didesoxi-hexoses (digitoxose) ou seus 3-O-metil éteres (cimarose).
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Relação estrutura-atividade
Atividade cardioativa: genina.
É fundamental:
Glicona: modulam a atividade, os açúcares conferem maior solubilidade e aumentam o poder de fixação dos glicosídeos ao músculo cardíaco. 
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Exemplos
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Propriedade físico-químicas
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Ações farmacológicas
Indicado na insuficiências cardíaca congestiva (ICC): doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo.
É acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução da expectativa de vida.
Na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular. 
Principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.
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Mecanismo de ação
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Mecanismo de ação 
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Efeitos
aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);
• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração);
• diminuição do tamanho do coração;
• diminuição da pressão venosa;
• diminuição do volume sangüíneo;
• diminuição da freqüência cardíaca;
• aumento da diurese (efeito indireto) alívio do edema.
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Intoxicação e efeitos adversos
Por superdosagem esses compostos são muito tóxicos, o que torna necessário rigoroso controle da posologia dos princípios ativos.
20% dos pacientes
intoxicações podem ocorrer depois do consumo de chás preparados por partes de plantas ou depois do consumo de flores, folhas ou sementes de plantas que contêm glicosídeos cardiotônicos.
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Fatores que acentuam o risco
hipopotassemia, 
isquemia miocárdica, 
idade avançada, 
hipotireoidismo, 
uso de antiarrítmicos etc.
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Sinais de intoxicação
ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese ou desmaio;
• alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão);
• cansaço ou debilidade anormais;
•problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de auréolas amarelas, verdes ou brancas;
• perda de apetite ou náuseas etc.
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Interações medicamentosas
medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), β-bloqueadores,
β-estimulantes;
• medicamentos depletores de potássio: diuréticos de tiazida,
mineralocorticóides etc.;
• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;
• certos antibióticos e antifúngicos;
• certos ansiolíticos;
• medicamentos para o estômago ou úlceras; antiácidos;
• medicamentos para diarréia (que contenham difenoxilato);
• certos medicamentos contra o câncer;
• medicamentos para a colite;
• certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina
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Principais drogas
Cardenolídeos são encontrados em várias famílias vegetais, especialmente em Apocynaceae e nas espécies de Digitalis.
Enquanto bufadienolídeos são encontrados nas famílias Ranunculaceae e Liliaceae.
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Principais drogas: cardenolídeos
DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L.,
SCROPHULARIACEAE
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Dedaleira
comum no continente europeu.
• Possue 3 glicosídeos primários principais
 que, após secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
• A secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com ventilação intensa.
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Dedaleira
Um exemplo de glicosídeo cardiotônico encontrado na dedaleira:
 digitoxina
10mg: 70kg
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Dedaleira
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Dedaleira
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Dedaleira grega
folhas de Digitalis lanata L.,
SCROPHULARIACEAE
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Dedaleira grega
possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas (lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina.
• glicosídeos primários são acetilados.
• digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.
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Espirradeira
Nerium oleander
PLANTA INTRODUZIDA
PELOS PORTUGUESES.
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Espirradeira
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Comigo-ninguém-pode
DIEFFENBACHIA PICTA
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Comigo-ninguém-pode
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Jequiriti
Nativa da Mata atlântica e
Florestas do Caribe.
(Abrus Precatorius)
Abrus precatorius (jequiriti) é
Causa de muitos acidentes de
Intoxicação, principalmente entre Norte-americanos, por causa da Atratividade causada pelas Sementes. A toxina é chamada Abrina.
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Jequiriti
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Mamona
RICINUS COMMUNIS (MAMONA).
CRIANÇAS SÃO AS VÍTIMAS MAIS FREQÜENTES. SÃO ATRAÍDAS
PELAS VISTOSAS SEMENTES.
A TOXINA CHAMA-SE RICINA.
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Mamona
As proteínas desse grupo são capazes de entrar nas células e se ligar a ribossomos, paralisando a síntese de proteínas e causando morte da célula.
 Uma semente de mamona contém ricina suficiente para levar uma criança a morte.
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Mamona
Os sintomas imediatos da intoxicação por ricina são dores abdominais e vômitos. Em alguns dias ocorre desidratação severa, com decréscimo da produção de urina e diminuição da pressão sanguínea. A vítima usualmente recupera-se quando não ocorre morte entre três e cinco dias.
A ricina não intoxica pelo contato: é necessário injetá-la, aspirá-la ou ingeri-la.
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Mamona
Os sintomas de envenenamento por ricina podem aparecer de 6 a 8 horas após a exposição.
O envenenamento por ricina é tratado com cuidados médicos de apoio, tais como auxílio para respirar, administração de líquidos por via intravenosa e medicamentos para tratar o inchaço. Não existe um tratamento específico para o envenenamento por ricina.
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Mamona
O principal produto da mamona é o óleo, que, em geral, possui 90% de ácido ricinoléico, o qual lhe confere algumas propriedades interessantes como alta solubilidade em etanol e alto poder de lubricidade; constituindo-se em importante fonte para produção de biodiesel e para fabricação de plásticos, de fibras sintéticas, de esmaltes, de resinas e de lubrificantes.
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Principais drogas - bufadienólidos:
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Cila
é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e vermelha (Espanha) .
• contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B.
• usada como expectorante e emética.
• a variedade vermelha é raticida.
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Questionário
Qual a diferença entre cardenolideos e bufanolideos?
Quais as precauções dos glicosideos cardiotonicos?
Exemplifique 2 plantas com glicosideos cardiotonicos e diga seus nomes.
Qual a relação estrutura atividade dos glicosideos cardiotonicos?
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