Imunologia Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes

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IMUNOLOGIA BÁSICA 
Medicina Veterinária - Enirceh 
 
Conceito 
O organismo dos animais apresentam         
todos os componentes necessários para a           
manutenção da vida possuindo calor, umidade e é               
rico em diversos nutrientes, e assim, como             
resultado, o tecido animal se torna extremamente             
atrativo aos microrganismos, que invadem para           
aproveitar esse recurso. O que em muitos casos               
essa magnitude de agressão microbiana pode ser             
prontamente identificada quando o animal vai a             
óbito. 
O termo ​imunidade é derivado da palavra             
latina ​imunitas ​(defesa), que se refere à proteção               
contra processos legais oferecida aos senadores           
romanos durante o mandato. Ou seja,           
historicamente, a ​Imunidade significa ​proteção         
contra doenças ​ ou ​doenças infecciosas ​. 
O ​Sistema Imune ​é constituído por células             
e moléculas responsáveis pela imunidade, sendo de             
resposta coletiva e coordenada à entrada de             
substâncias estranhas é denominada ​Resposta         
Imune ​. 
A função fisiológica do Sistema Imune é a               
defesa contra microrganismos infecciosos.       
Entretanto, mesmo substâncias estranhas não         
infecciosas podem ​elicitar ​RESPOSTAS IMUNES         
- (​É a reação aos componentes de             
microrganismos, bem como a macromoléculas,         
tais como proteínas e polissacarídeos, e           
pequenos agentes químicos que são         
reconhecidos como elementos estranho,       
independentemente das consequências     
fisiológicas ou patológicas de tal reação​). 
➔ Autoimune ​- ​moléculas próprias que podem           
desencadear respostas imunológicas. 
Mecanismos que normalmente protegem os         
indivíduos contra uma infecção e eliminam           
substâncias estranhas também são capazes de           
causar lesão tecidual e doenças em algumas             
situações. 
➔ Vacinação ​- ​método mais efetivo de           
prevenção contra infecções. 
Imunidade Inata e 
Adaptativa 
 
As defesas mais eficientes do organismo           
são aquelas que impedem a penetração, utilizando             
múltiplos e simultâneos sistemas de defesa. Ou             
seja, o microrganismo que consiga ultrapassar a             
primeira barreira ​defensiva (física) ​é confrontado           
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com uma ​segunda ​(mecanismos celulares e           
químicos de resposta rápida) barreira ainda           
maior, e assim sucessivamente.  
A defesa contra microrganismos é         
mediada pelas reações iniciais da imunidade ​inata             
e pelas reações tardias da imunidade ​adaptativa​. 
❏ IMUNIDADE INATA - (natural ou        
nativa) fornece a primeira linha de defesa             
contra microrganismos. 
Representa um sistema de defesa antigo que               
evoluiu para reconhecer padrões moleculares         
conservados que são característicos de diversos           
patógenos. 
❏ Mecanismo de defesa celulares e         
bioquímicos que estão em vigor mesmo           
antes da infecção e são preparados           
para responder rapidamente às       
infecções; 
❏ Respondem da mesma forma para         
exposições repetidas; 
❏ São específicos para estruturas que são           
comuns a grupos de microrganismos         
relacionados e podem não distinguir         
pequenas diferenças entre os       
microrganismos. 
❏ Principais componentes são: 
❏ Barreiras Físicas e Químicas -         
epitélio e agentes antimicrobianos       
produzidos nas superfícies     
epiteliais. 
❏ Células Fagocíticas - neutrófilos e         
macrófagos. NK (Natural Killer -         
células assassinas naturais), as       
células dendríticas, e outras células         
linfóides. 
❏ Proteínas Sanguíneas ​- incluindo       
membros do sistema complemento e         
outros mediadores da inflamação.  
Como por exemplo, a ​PELE intacta           
representa uma eficiente barreira contra a infecção             
microbiana. Se estiver danificada, infecções podem           
ocorrer; entretanto, a cicatrização garante que essa             
barreira seja rapidamente restaurada. 
Em outras ​SUPERFÍCIES CORPORAIS​,       
como o ​trato respiratório e gastrointestinal​, simples             
mecanismos de defesas físicas incluem os           
processos de “auto limpeza”: tosse, espirro e o               
fluxo de muco no trato respiratório; vômito e               
diarréia no trato gastrointestinal; a lágrima no             
órgão de sentido - olhos; e fluxo de urina no                   
sistema urinário.  
❏ IMUNIDADE ADAPTATIVA -    
(adquirida ou específica) forma a         
segunda barreira de proteção. Sendo as           
respostas imunes que são estimuladas pela           
exposição a agentes infecciosos e         
aumentam em magnitude e capacidade         
defensiva em cada exposição subsequente a           
um microrganismo particular.  
Reconhece moléculas novas produzidas pelos         
patógenos utilizando um grande repertório de           
receptores de antígenos específicos. 
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❏ O Sistema Imune Adaptativo reconhece         
e reage a um grande número de             
substâncias microbianas e não       
microbianas. 
❏ Possui habilidade de distinguir entre         
diferentes substâncias, chamadas de       
especificidade​.  
❏ A habilidade de responder mais         
vigorosamente a exposições repetidas ao         
mesmo microrganismo, chamada de       
memória​. 
❏ Principais componentes são: 
❏ Linfócitos e seus produtos secretados -           
Anticorpos ​. 
❏ Substâncias estranhas que induzem as         
respostas imunes específicas, ou são         
reconhecidas pelos linfócitos ou       
anticorpos - ​Antígenos ​. 
 
✍ ​Um grupo de proteínas secretadas com             
diversas estruturas e funções, que regulam e             
coordenam muitas atividades das células da           
imunidade inata e adaptativa - ​Citocinas           
(Interleucinas, seguidas por um número; TNF           
(Fator Necrose Tumoral); Quimiocinas       
subgrupo que regulam a migração e movimento             
celular). 
A resposta imune adaptativa é mediada           
principalmente pelos ​Linfócitos T e B (antígenos) e               
essas células possuem receptores específicos em           
suas membranas plasmáticas, que podem ser           
ajustadas para reconhecer uma gama praticamente           
ilimitada de estruturas. 
Tipo de Respostas Imunes 
Adaptativas 
 
❏ IMUNIDADE HUMORAL - é      
mediada por moléculas no sangue e           
secreções mucosas - ​anticorpos​, que são           
produzidos pelos ​linfócitos B ​.  
❏ É o principal mecanismo de defesa           
contra microrganismos extracelulares e       
suas toxinas, porque os anticorpos         
secretados podem se ligar a esses           
microrganismos e toxinas e auxiliar na           
sua eliminação. 
❏ Os próprios anticorpos são       
especializados e podem ativar diferentes         
mecanismos para combater os       
microrganismos (mecanismos   
efetores). 
❏ IMUNIDADE MEDIADA POR 
CÉLULAS ​ - é mediada pelos ​Linfócitos T  
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❏ Os microrganismos intracelulares, tais         
como vírus e algumas bactérias,         
sobrevivem e proliferam dentro dos         
fagócitos e outras células do         
hospedeiro. 
❏ A defesa contra essas infecções é uma             
função da imunidade mediada por         
células, que promove a destruição de           
microrganismos que residem nos       
fagócitos ou a morte das células           
infectadas paraeliminar reservatórios       
de infecção. 
❏ A imunidade protetora contra um         
microrganismo normalmente é induzida       
pela resposta do hospedeiro ao         
microrganismo 
❏ IMUNIDADEATIVA​, porque o indivíduo         
imunizado tem papel ativo na resposta           
ao antígeno. 
❏ IMUNIDADE INATIVA​, indivíduos e       
linfócitos que não encontram um         
antígeno particular. 
❏ IMUNIDADE PASSIVA​, O recebedor de         
tal transferência se torna imune a um             
antígeno particular sem nunca ter sido           
exposto ou ter respondido àquele         
antígeno. 
As principais características da ​Resposta 
Imune Adaptativa​: 
1. Especificidade e Diversidade - são específicas           
para diferentes ​antígenos e, na verdade, para             
diferentes porções de uma única ​proteína           
complexa​, polissacarídio ou macromoléculas,       
denominadas de ​Determinantes Antigênicos ou         
Epítopos​. É extremamente grande o número           
total de especificidades antigênicas dos         
linfócitos de um indivíduo - ​Repertório dos             
Linfócitos ​. 
1.1. ​Diversidade - é a capacidade de             
reconhecer tal número, resultando na         
variabilidade das estruturas dos sítios de           
ligação de antígenos presentes nos         
receptores dos linfócitos. 
2. Memória - a exposição do sistema           
imunológico a um antígeno estranho aumenta           
a sua capacidade de responder novamente           
àquele antígeno específico. As respostas a           
uma segunda exposição e a exposição           
subsequentes ao mesmo antígeno - ​Respostas           
Imunológicas Secundárias​. 
3. Expansão Clonal ​- refere-se a um aumento             
no número de células que expressam receptores             
idênticos para o mesmo antígeno e que,             
pertencem a um clone. 
4. Especialização - a imunidade humoral e a             
imunidade celular são desencadeadas por         
diferentes classes de microrganismos ou pelo           
mesmo microrganismo em diferentes estágios         
de infecção, sendo ​extracelular ​ou ​intracelular​,           
e cada tipo de resposta imunológica protege o               
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hospedeiro contra aquela classe de         
microrganismo. 
5. Contração e Homeostasia - a contração das             
respostas imunológicas ocorre, em grande         
parte, pelo fato de que as respostas             
imunológicas que são desencadeadas por         
antígenos atuam para eliminá-las, removendo,         
dessa maneira, um estímulo essencial para a             
sobrevida e a ativação dos linfócitos. 
5.1. Homeostasia - quando o sistema         
imunológico retorna ao seu estado basal,           
ou seja, as respostas imunológicas         
normais diminuem com o passar do           
tempo após a estimulação antigênica. 
6. Não Reatividade ao Próprio - é a sua               
capacidade de reconhecer muitos antígenos         
estranhos (não próprios), de responder a           
eles e eliminá-los e, ao mesmo tempo, de               
não reagir de modo prejudicial às           
substâncias antigênicas do próprio indivíduo.         
A ausência de resposta imunológica é           
denominada de ​Tolerância ​. A ocorrência de           
anormalidade na indução ou na manutenção           
da ​autotolerância leva a respostas         
imunológicas dirigidas contra antígenos       
próprios (autólogos), o que pode resultar           
em distúrbios - ​Doenças Autoimunes.  
 
 
Células e Tecido do SI 
Existe uma grande heterogeneidade nas         
células do sistema imune, e a maioria delas se                 
origina das ​células-tronco hematopoiéticas no         
fígado fetal e na medula óssea no período               
pós-natal - especialmente nas vértebras, esterno,           
costelas, fêmur e tíbia; apresentando uma grande             
variedade de funções. 
As células do sistema imune inato e             
adaptativo normalmente estão presentes como         
células circulantes no sangue e na ​linfa​, como               
coleções anatomicamente definidas nos órgãos         
linfóides e como células dispersas em praticamente             
todos os tecidos. A organização anatômica destas             
células e sua habilidade em circular e trocar entre                 
sangue, linfa e tecidos são de importância crucial               
para a geração de respostas imunes. 
➢ Fagocitose; 
➢ Apresentação de Antígenos; 
➢ Lise de células infectadas por vírus 
➢ Secreção de anticorpos específicos. 
FAGÓCITOS 
Incluindo os ​Neutrófilos e ​Macrófagos​,         
são células que possuem a ​função primária de               
identificar​, ​ingerir e ​destruir microrganismos. As           
respostas funcionais consistem em: 
● Recrutamento ​das células para os locais de             
infecção, reconhecimento e ativação pelos         
microrganismos, ingestão dos     
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microrganismos por processo de fagocitose         
e destruição dos microrganismos ingeridos. 
● Contato direto e pelas secreções de           
Citocinas há uma comunicação com as           
demais células do sistema imune,         
promovendo ou regulando as respostas         
imunes. 
NEUTRÓFILOS - ​Leucócitos     
Polimorfonucleares ​, constituem a população mais         
abundante de células brancas sanguíneas         
circulantes e medeiam as fases iniciais das reações               
inflamatórias. 
O ​núcleo é segmentado em três a cinco lóbulos                 
conectados, seu ​citoplasma contém grânulos de           
dois tipos, sendo ​grânulos específicos é preenchida             
com enzimas como ​lisozima ​, ​colagenase e            
elastase ​. O restante dos são os ​grânulos             
aurofilicos ​, que consiste em ​lisossomas que contêm             
enzimas e outras substâncias microbianas,         
incluindo defensinas e catelicidinas. 
Os neutrófilos são produzidos na ​medula óssea               
e surgem de precursores que também dão origem a                 
fagócitos mononucleares ​. A produção dos         
neutrófilos é estimulada pelo fator estimulador de             
colônias ( ​G-CSF ​). 
Os neutrófilos podem migrar rapidamente para           
locais de infecção após a entrada de             
microrganismos. Após a entrada nos tecidos, os             
neutrófilos ​funcionam por somente 1 a 2 dias e,                 
então, morrem. 
 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES - ​O         
sistema fagócito mononuclear inclui as células           
circulantes denominadas ​monócitos e células         
residentes teciduais denominadas ​macrófagos​. 
► ​MACRÓFAGOS - ​são amplamente         
distribuídos nos órgãos e tecido conectivo, têm             
papel central na imunidade inata e adaptativa.             
Muitos tecidos são povoados com macrófagos           
residentes com vida longa e derivados do saco               
vitelino ou precursores hepáticos fetais durante o             
desenvolvimento fetal que assumem fenótipos         
especializados dependendo do órgão. 
Exemplos: ​As ​células de Kupffer que recobrem             
os sinusoides no fígado, macrófagos sinusoides no             
baço, ​macrófagos alveolares nos pulmões e células             
da ​microglia no cérebro. Já quando adultos, as               
células da linhagem de macrófago surgem a partir               
de ​células precursoras na medula óssea​,           
direcionadas por uma proteína denominada fator           
estimulador de colônia de monócito - M-CSF (ou               
macrófago).  
Esses ​precursores evoluem para ​monócitos​, que           
entram e circulam no sangue e, então, migram               
para os tecidos, especialmente durante as reações             
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inflamatórias, onde eles então amadurecem em           
macrófagos. 
► ​MONÓCITOS - ​são heterogêneos e consistem             
em diferentes subgrupos distinguíveis pelos         
marcadores de superfície celular e funções.   
As principais funções na Imunidade Inata e             
Adaptativa: 
➔ É ingerir e matar microrganismos; 
➔ Processo de limpeza que geralmente ocorre           
após a infecção ou lesão tecidual; 
➔ Os ativados secretam várias ​citocinas         
diferentes que agem nas células endoteliais que             
recobrem os vasos sanguíneos para aumentar           
o recrutamento de mais monócitos e outros             
leucócitos do sangue para os locais da             
infecção, amplificando a ​resposta protetora         
contra ​microrganismos. 
➔ Servem como APCs (Células Apresentadoras         
de Antígenos) que apresentam antígenos e           
ativam os linfócitos T. Função é importante na               
fase efetora das respostas imunes mediadas           
por células T. 
➔ Promovem o reparo de tecidos danificados pela             
estimulação do crescimento de novos vasos           
sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz           
extracelular rica em colágeno (fibrose). Que           
são mediadas por ​citocinas secretadas pelos           
macrófagos que agem em várias células           
teciduais. 
Os macrófagos podem adquirir capacidades         
funcionais distintas, dependendo dos tipos de           
estímulos ativadores aos quais são expostos: 
★ ATIVAÇÃO CLÁSSICA - onde algumas         
destas citocinas ativam macrófagos para estes           
se tornarem eficientes em matar         
microrganismos 
★ ATIVAÇÃO ALTERNATIVA - onde outras         
citocinas ativam os macrófagos para promover           
o remodelamento e reparo tecidual. 
MASTÓCITOS - são células derivadas da           
medula óssea e, também presentes na pele e               
mucosa epitelial, contendo abundantes grânulos         
citoplasmáticos cheios de histamina e outros           
mediadores. 
★ Os ​mastócitos maduros não são encontrados           
na circulação, mas estão presentes nos tecidos,             
em geral adjacentes a pequenos vasos           
sanguíneos e nervos. 
★ Seus citoplasmas contêm ​numerosos grânulos         
ligados à membrana, que estão cheios de             
proteoglicanos acídicos que se ligam a corantes             
básicos. A liberação do conteúdo do grânulo,             
incluindo ​histamina​, promove mudanças nos         
vasos sanguíneos que causam inflamação.         
Estas células fornecem defesa contra ​helmintos           
e outros microrganismos, mas também são           
responsáveis pelos ​sintomas das doenças         
alérgicas​. 
★ Funcionam como ​sentinelas nos tecidos​,         
reconhecendo os microbianos e respondem         
produzindo ​citocinas e outros mediadores que           
induzem a ​inflamação ​. 
★ Expressam receptores de alta afinidade na           
membrana plasmática para um tipo de           
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anticorpo denominado IgE e, geralmente, são           
recobertos com esses anticorpos.  
BASÓFILOS - são granulócitos sanguíneos         
com muitas similaridades estruturais e funcionais           
com os mastócitos, também derivados da medula             
óssea, porém de uma linhagem diferente dos             
mastócitos. 
★ Amadurecem ​na medula óssea e ​circulam ​no             
sangue, constituindo apenas 1% dos leucócitos           
sanguíneos. 
★ Normalmente ​não estão presentes nos tecidos,           
mas podem ser recrutados para alguns locais             
inflamatórios. Como o ​número é pequeno nos             
tecidos, sua importância na defesa do           
hospedeiro e nas reações alérgicas é incerta. 
EOSINÓFILOS - são granulócitos sanguíneos         
que expressam ​grânulos citoplasmáticos contendo         
enzimas que são danosas às paredes ​celulares de               
parasitas ​, mas também podem danificar os tecidos             
do hospedeiro. 
★ São derivados da ​medula óssea; citocinas           
GM-CSF, IL-3 e IL-5 ​promovem a           
maturação ​do eosinófilo a partir de           
precursores mielóides.  
★ Normalmente estão presentes nos ​tecidos         
periféricos ​, especialmente nas ​coberturas       
mucosas dos tratos respiratório, gastrintestinal         
e geniturinário, e seus números podem           
aumentar com o recrutamento a partir do             
sangue em uma ​situação de inflamação ​. 
APC’s - Células Apresentadoras 
de Antígenos 
As células apresentadoras de antígenos (APCs)           
capturam microrganismos e outros antígenos,         
apresentam-nos aos linfócitos ​T ​e ​fornecem sinais             
que estimulam a ​proliferação e ​diferenciação dos             
linfócitos. 
CÉLULAS DENDRÍTICAS - são as APCs           
mais importantes para a ativação das ​células T               
imaturas e têm papel principal nas respostas inatas               
às infecções e na ligação das respostas imunes               
inata e adaptativa. 
★ Elas têm ​longas projeções membranosas e           
capacidades fagocítica e são amplamente         
distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio         
mucoso e parênquima de órgãos. 
★ Expressam ​receptores que reconhecem       
moléculas tipicamente produzidas pelos       
microrganismos e não células de mamíferos, e             
elas respondem aos microrganismos com a           
secreção de citocinas, similarmente com os           
macrófagos. 
 
★ Células Dendríticas Clássicas     
(​Convencionais​) - respondem aos       
microrganismos migrando para os linfonodos,         
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onde elas apresentam antígenos protéicos         
microbianos ao ​Linfócitos T​, localizadas na           
pele ​, ​mucosa ​ e ​parênquima de órgãos ​. 
★ Células Dendríticas Plasmocitoides -       
ser derivadas de ​precursores embrionários e,           
durante a ​inflamação ​, dos monócitos, que           
consiste em respondedores celulares precoces à           
infecção viral. 
★ Células Dendríticas Foliculares - são         
células com projeções membranosas       
encontradas entremeadas em coleções de         
células B ativadas nos folículos linfóides de             
linfonodos, baço e tecidos linfóides mucosos. 
LINFÓCITOS 
São as ​únicas células da imunidade adaptativa ​,             
são as células exclusivas no corpo que expressam               
receptores de antígenos clonalmente expressos,         
cada um específico para um determinante           
antigênico diferente.  
Os linfócitos que não foram ativados pelo antígeno               
são conhecidos por ​linfócitos Virgens ​, já os que já                 
encontraram seu antígeno, se tornando ativados, e             
diferenciam-se em totalmente funcionais são         
denominados ​linfócitos Efetores ​. 
LINFÓCITOS B - (derivados na medula óssea)             
são as células que ​produzem os anticorpos​, foram               
assim chamados porque, em pássaros, elas foram             
encontradas maduras em um órgão denominado           
bursa de Fabricius. 
★ Após o antígeno se ligar a um receptor de                 
antígeno de células B, ou receptor de células B                 
(BCR, do inglês B-cell receptor), na           
superfície da célula B, o linfócito irá proliferar               
e diferenciar-se em células plasmáticas. São a             
forma secretada do BCR e têm ​especificidade             
antigênica idêntica ​. 
LINFÓCITOS T - (derivados na medula óssea             
e migram e amadurecem no timo) são mediadores               
da imunidade celular. 
★ O receptor de antígeno de células T, ou               
receptor de célulasT (TCR, do inglês T-cell               
receptor), é relacionado à Ig, mas é distinto               
em sua estrutura e propriedades de           
reconhecimento. 
★ Após a ativação de uma célula T depois de seu                   
primeiro contato com o antígeno, ela prolifera e               
diferencia-se em um dos diferentes tipos           
funcionais de ​linfócitos T efetores​.  
○ LINFÓCITOS T EFETORES - são         
divididas em três grandes classes: morte,           
ativação e regulação.  
○ CÉLULAS T CITOTÓXICAS - matam         
as células que estão infectadas com vírus             
ou outro tipo de patógeno intracelular. 
○ CÉLULAS T AUXILIARES - produzem         
sinais adicionais essenciais que       
influenciam o comportamento e a         
atividade de outras células. As células T             
auxiliares fornecem os sinais para as           
células B estimuladas por antígenos que           
influenciam sua produção de anticorpos,         
e para os macrófagos, permitindo que se             
tornem mais eficientes para matar os           
patógenos capturados. 
○ CÉLULAS T REGULADORAS -       
suprimem a atividade de outros linfócitos           
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e auxiliam a controlar as respostas           
imunes. 
As ​células de memória ​, que são os linfócitos               
responsáveis pela imunidade de longa duração,           
que podem ser produzidas após doença ou             
vacinação. As células de memória irão,           
prontamente, diferenciar-se em células efetoras         
em uma segunda exposição a seu antígeno             
específico.  
Os linfócitos circulam pelo sangue e pela linfa, e                 
também são encontrados em grande número nos             
tecidos linfóides ou ​órgãos linfóides ​, que são             
organizados em agregados de linfócitos em uma             
rede de células não linfóides. 
● Órgãos Linfóides Primários ( ​Centrais ​)-       
onde os linfóides são produzidos; ​Ex:           
medula óssea e o timo (localizado no tórax               
superior).  
● Órgãos Linfóides Secundários ​(​Periféricos​)       
- onde os linfócitos virgens maduros são             
mantidos e as respostas imunes adaptativas           
iniciadas. ​Ex: ​linfonodos (são       
interconectados por um sistema de vasos           
linfáticos, que drenam líquido extracelular         
dos tecidos para os linfonodos e retornam ao               
sangue), o ​baço ​, os ​tecidos linfóides ​da             
mucosa do intestino ​, do ​trato respiratório e             
nasal, do ​trato urogenital e de outras             
mucosas. 
Bibliografia: 
-ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILAI, S. 
Imunologia celular e molecular. Rio de Janeiro: 
Elsevier, 7ª edição, 2012. 
-PAHAM, P. O Sistema Imune. Porto Alegre: ArtMed, 
3ª edição, 2011. 
-MURPHY, K.; TRAVERS, P.; WALPORT, M. 
Imunobiologia de Janeway. Porto Alegre: ArtMed, 7ª 
edição. 2010. 
-DELVES, P.J.; ROITT, I.M. Fundamentos de 
Imunologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 10ª 
edição, 2010. 
 
 
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