Farmacodinâmica - aula

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Profa. Jacqueline Sona 
Conteúdo 
 Introdução 
Conceitos 
 Interação Farmaco-Receptor 
 Principais famílias de receptores 
 Regulação de Receptores 
 Relação dose-resposta 
 
Farmacodinâmica 
A farmacodinâmica pode ser definida como o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos 
fármacos e de seus mecanismos de ação no organismo. A partir do estudo da farmacodinâmica 
é possível delinear: 
 
 As interações químicas ou físicas entre a molécula do fármaco e o alvo terapêutico e 
caracterizar toda a rota de suas ações. 
 
 A maioria dos efeitos farmacológicos resulta da interação do fármaco com elementos 
macromoleculares do organismo. Tais interações alteram a função do elemento pertinente, 
iniciando assim alterações bioquímicas e fisiológicas características da resposta ao agente 
terapêutico. 
 
 O termo receptor refere-se a qualquer componente macromolecular funcional do 
organismo que venha interagir com o agente químico e possa ter sua função biológica 
modulada ou alterada. O fármaco não cria funções, apenas modifica as que já existem. 
 
 
 
 
 
A importância da Farmacodinâmica 
 Estudo minucioso da ação do fármaco: 
 
 Base para uso terapêutico racional; 
 Desenvolvimento de novos agentes 
terapêuticos; 
 Compreensão da regulação bioquímica e 
fisiológica. 
 
 Eficácia x Segurança 
Interação Fármaco-Receptor 
Alvo para ação dos medicamentos 
 
 
 O alvo de ligação de um medicamento no organismo 
são macromoléculas proteicas com a função de: 
enzimas, moléculas transportadoras, canais iônicos, 
receptores de neurotransmissores e ácidos nucléicos. 
 
 
Alvo para ação dos medicamentos 
 
A ligação de uma droga a um receptor é determinada pelas seguintes forças: 
 
 Pontes de hidrogênio 
 Ligação iônica 
 Força de Van der Waals 
 Ligação covalente. 
 
 
Existem diferentes tipos de receptores com os quais ligantes endógenos e drogas 
podem interagir, incluindo: 
 
 Receptores hormonais 
 Receptores ligados à enzima tirosina-quinase 
 Receptores acoplados à proteína G 
 Receptores ligados a canais iônicos 
 
 
 
 
 
 
 Muitas substâncias têm potencial para serem fármacos, 
porém os fatores que determinam se uma substância vai se 
comportar como fármaco são afinidade e atividade intrínseca. 
 
 Define-se como afinidade a medida da tendência de 
ligação de um fármaco ao receptor. 
 
 A atividade intrínseca consiste na habilidade do fármaco 
de, uma vez ligado ao receptor, desencadear a sua função de 
sinalização celular, resultando em modificação do efeito 
fisiológico. 
 
 
 
Tipos de receptores alvos para a ação do fármaco 
Tipo 1 – Receptores Ionotrópicos ou ligados a canais 
iônicos 
 Localização: superfície de membrana. 
 Receptor controla a entrada e saída de íons. 
 Determina a despolarização ou a hiperpolarização 
da membrana. 
 Efeito celular desencadeado mais rapidamente, 
porém de curta duração. 
 
 
Tipos de receptores alvos para a ação do fármaco 
 Tipo 2 – Receptores Metabotrópicos ou acoplados 
a proteína G 
 Localização: superfície de membrana. 
 Determina a formação de 2º mensageiro que irão 
executar o efeito celular. 
 A formação de 2º mensageiro amplifica a resposta 
celular. 
 Efeito celular desencadeado mais lentamente que o 
ionotrópico. 
 
 
Tipos de receptores alvos para a ação do fármaco 
Tipo 3 – Receptores ligados a quinases 
 
 Localização: superfície de membrana. 
 O receptor ao ser ativado irá ativar a enzima quinase – 
o que determina a fosforilação de uma proteína. 
 Geralmente envolvidos com crescimento e 
diferenciação celular. 
 Efeito celular desencadeado bem mais lentamente, 
porém o efeito será bem mais duradouro. 
 
 
Tipos de receptores alvos para a ação do fármaco 
Tipo 4 – Receptores nucleares ou ligados a transcrição 
gênica. 
 
 Localização: intracitoplasmática – geralmente atuam 
sobre esses receptores fármacos lipossolúveis. 
 O complexo fármaco-receptor formado irá ativar ou 
inativar a transcrição gênica. 
 Efeito celular desencadeado bem mais lentamente que 
os demais, porém o efeito será mais duradouro. 
 
Tipos de receptores alvos para a ação do fármaco 
Ligação Farmaco-Receptor 
 
Agonistas: são substâncias que interagem com o receptor e 
inicia uma resposta celular. 
 
Antagonista: o fármaco diminui a ação de outro fármaco ou 
do ligante endógeno 
 
Antagonismo Químico: inativação da molécula. 
Relação Dose- Resposta 
Interações dose – receptor 
 
 A tendência de uma droga se ligar ao receptor é governada pela sua 
afinidade. 
 
 A tendência para ativar o receptor uma vez ligado é governado pela sua 
eficácia. 
Relação Dose-Resposta 
 Potência: medida da quantidade do fármaco 
necessária para produzir um efeito de uma dada 
intensidade. É usada para comparar compostos de 
mesma classe farmacológica. 
 
 Eficácia: grau de capacidade do fármaco produzir a 
resposta desejada – independente da dose e esta 
relacionada à capacidade intrínseca do fármaco de 
produzir atividade. 
 
 Índice Terapêutico: relação da dose que produz 
respostas tóxicas com a dose que produz o efeito 
terapêutico em uma população.