hematologia leucocitaria

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Série Leucocitária
Profa. Rosineide Vieira Goís
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LEUCÓCITOS
Defesa do organismo
Celular: neutrófilos, macrófagos e linfócitos.
Imunocelular: produção de anticorpos.
DIVISÃO:
Segmentados: netrófilos, eosinófilos e basófilos.
Não segmentados: monócitos e linfócitos. 
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NEUTRÓFILO
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 NEUTRÓFILOS
1a linha de defesa do hospedeiro.
Polimorfonucleares: 2 a 5 lóbulos.
Efeito bactericida e bacteriostática.
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GÊNESE
Stem cell Stem cell mielóide UFC-GM 	 UFC-N
 mieloblasto promielócito mielócito
 	 	segmentado 	bastonete 	 metamielócito 
 
Leucopoietinas
Fatores de crescimento, ativação e maturação.
 
G-CSF
Maturação 
Maturação 
e Divisão 
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MORFOLOGIA
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 PRODUÇÃO
ESTERNO
7,5 d
DIAPEDESE
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GRANULAÇÕES CITOPLASMÁTICAS
Azurófilas ou Primárias
	
Mieloperoxidase, 
Catepsina G,
Cap 57 e Cap 37,
Azurocidina,
Hidrolases,
Defensinas,
Lisozima.
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Específicas ou Secundárias
	
Lisozima,
Lactoferrina,
Receptores quimioatratantes,
Receptores de adesinas,
Fosfatase alcalina,
Aminopeptidase.
GRANULAÇÕES CITOPLASMÁTICAS
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FUNÇÃO DOS NEUTRÓFILOS
 FAGOCITOSE
1.Adesão,
2.Quimiotaxia,
3.Fixação bacteriana,
4.Ingestão/formação do fagossomo,
5.Morte bacteriana.
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1.Adesão
Migração-diapedese
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2. QUIMIOTAXIA
	
Peptídeos:
origem bacteriana.
Resposta inflamatória
Fator de necrose tumoral  e ,
Interleucina-1,
Fator quimiotático p/ neutrófilo derivado de macrófago.
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3.Fixação Bacteriana no neutrófilo.
4.Ingestão/Formação do fagossomo.
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5.MORTE BACTERIANA
Desgranulação: mecanismos independentes de O2 .
Burst respiratório: mecanismo dependente de O2 .
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MECANISMOS INDEPENDENTES DE O2
Lisozima
Degradação da parede celular da bactéria.
Lactoferrina 
Priva a bactéria de ferro: bacteriostático.
Aumenta agregação de neutrófilos e maior adesão ao endotélio.
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Defensinas
Atividade microbicida contra bactérias, fungos e vírus envelopados;
Destruição da membrana das bactérias.
Catepsina G
Ação lítica contra bactérias;
Grande eficácia contra Neisseria gonorrheae .
MECANISMOS INDEPENDENTES DE O2
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Mecanismo Oxidativo - Burst respiratório
Estímulo
Formação espécies reativas de oxigênio: Ação bactericida.
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6. Morte Celular
	 PIÓCITO = NEUTRÓFILO DEGENERADO
	 
	 		 Bactéria + Neutrófilo 
				 Mortos
					 PUS
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AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO NEUTROFÍLICA
Adesão, 
Motilidade, 
Burst respiratório,
Capacidade fagocitária e 
Atividade bactericida.
Diagnósticos e prognósticos médicos.
Deficiências  risco de infecções  complicações sépticas.
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AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO NEUTROFÍLICA
Superatividade fagocitária  auto agressão de tecidos.
Local: gota, artrite reumatóide e enfisema.
Sistêmico: síndrome da resposta inflamatória sistêmica.
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DISTÚRBIOS ADQUIRIDOS
Inibição da motilidade por fármacos:
Etanol e glicocorticóides  causa de infecção.
Adrenalina  diminuição da adesão  neutrofilia.
Distúrbios da quimiotaxia, adesão, desgranulação e atividade microbicida:
Traumatismo, queimaduras e pancreatite.
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ANOMALIAS CONGÊNITAS
		
DESORDEM
		
QUADRO CLÍNICO
		
TRANSMISSÃO GENÉTICA
		
LESÃO MOLECULAR
		Doença Granulomatosa
Crônica
		Bactérias catalase (+) e fungos
		Ligada ao cr X (66%)
		Deficiência da NADPH oxidase
		Deficiência de MPO
		Assintomática. Morte bacteriana mais lenta.
		Autossômica recessiva: cr.17
		Diminuição ou ausência de MPO
		Deficiência grânulo-específica
		Severas infecções e ( 
RI
		Autossômica recessiva
		Falha na síntese dos grânulos específicos
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VALORES DE REFERÊNCIA
RELATIVOS: 50 - 70%
ABSOLUTOS: 2500 – 7000/mm3
NEUTROFILIAS
Patológica
Infecções, afecções reumáticas e auto-imunes, neoplasia, substâncias químicas e traumatismo. 
Fisiológicas
Recém-nascido, exercício, gravidez e parto, emoções fortes, estresse, calor e frio.
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NEUTROPENIAS
Lesão da medula óssea;
Induzida por medicamentos;
Infecções virais (hepatite), bacterianas, protozoários (malária);
Doenças auto-imunes;
Anemia aplástica;
Leucemia;
Agentes químicos.
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DESVIO A ESQUERDA 
Infecção aguda.
Gravidez.
Hipóxia.
Processo inflamatório.
DESVIO A DIREITA 
Anemia megaloblástica.
Deficiência de Ferro.
Uremia.
Infecção Crônica.
Hipersegmentação hereditária.
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Desvio a esquerda
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ALTERAÇÕES DOS NEUTRÓFILOS
Alterações de Citoplasma
1. Granulações tóxicas
Infecções/inflamação; 
Toxemia; 
Necrose; 
Gravidez; 
Tumores malignos; 
Artefato.
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Alterações de Citoplasma
2. Microvacúolos Citoplasmáticos
Infecção grave (septicemia); 
Alcoolismo agudo; 
Artefato (EDTA).
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Alterações de Citoplasma
3. Degranulação
Agranulocitose;
Leucemia mielóide crônica;
Mielodisplasias; 
Deficiência de lactoferrina.
4. Corpúsculos de Döhle
Escarlatina; Infecções; 
Trauma; Queimaduras; 
Gravidez; Câncer. 
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Alterações do Núcleo
1. Lise e picnose nuclear
Aumento da acidofilia do citoplasma;
Aumento na LMA e LMC;
Processos tóxico-infecciosos graves.
2. Apêndices nucleares anômalos
Corpúsculo de Bahrr.
Após radiação ionizante ou uso de drogas radiométicas; 
Neoplasias.
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 Anomalias Congênitas dos Neutrófilos
1. Anomalia de Pelger-Huet
1/1000 a 10.000 pessoas: função normal.
Diferenciação com D. E.
Pseudo - pelger: 
Leucemias; câncer metastático dos ossos; mielodisplasias.
2. Anomalia de Alder-Reilly
	
Alterações no metabolismo das granulações lisossomais.
Várias síndromes = metabolismo dos polissacarídeos.
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3. Anomalia de May-Hegglin
Leucopenia + plaquetas gigantes + C.Döhle.
Adquirida: medicação citotóxica.
4. Anomalia de Chediak-Higashi
 Rara.
 Lisossomos gigantes.
 Defeito genético da membrana 
 lisossomal;
 Má função dos melanócitos, 
 plaquetas e neutrófilos;
 Pacientes = infecções bacterianas.
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EOSINÓFILOS
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Granulócito de 10-15 m.
Núcleo bilobulado e granulações ovóides.
Início das granulações específicas: promielócito tardio. 
EOSINÓFILOS
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GÊNESE 
	EOSINÓFILOS  SANGUE (18 hs)  TECIDOS
 	 1 100 – 500 
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Internum = proteína básica maior (50%) – arginina: acidofilia.
Externum = fosfatase ácida, peroxidase, proteína catiônica eosinofílica, neurotoxina eosinofílica. 
GRÂNULOS
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COMPONENTES
PROTEÍNA BÁSICA MAIOR
Citotoxicidade; 
Induz liberação de histamina de basófilos e mastócitos.
PEROXIDASE EOSINOFÍLICA (EPO)
68% MPO - neutrofílica;
Citotoxicidade: ataque à parasitas;
“Burst” espécies reativas de oxigênio  ação bactericida.
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PROTEÍNA CATIÔNICA EOSINOFÍLICA
ESPECÍFICA;
Citotoxicidade;
Lesão em células miocárdicas;
Neurotoxicidade;
Poros em membranas celulares.
NEUROTOXINA EOSINOFÍLICA
Atividade ribonuclease;
Não citotóxica;
Neurotoxicidade.
COMPONENTES
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FUNÇÕES 
Atividade fagocitária bactericida: insignificante.
Atividade anti-helmíntica: Liberação do conteúdo dos grânulos.
 
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FUNÇÕES 
 Alergias: 
Fagocitose de complexos ANTÍGENO/ANTICORPO (IgE): alergia/inflamação.
Produção de moléculas: inativação dos leucotrienos e histamina.
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VALORES DE REFERÊNCIA 
VALORES RELATIVOS: 1 - 4 %
VALORES ABSOLUTOS: 50 a 400 eos/mm3
 Neonatos: 200-1900 eosinófilos/mm3 (9 DIA)
CAUSA + COMUM
Países emergentes: parasitas helmínticos.
Países industrializados: doenças alérgicas.
 
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Nenhum eosinófilo!!!!
CONTAR MAIS 100 glóbulos brancos – reação de alarme.
EOSINOPENIA
Infecções agudas
Sarampo,
Febre tifóide,
Pneumonia,
Septicemias.
VALORES
DE REFERÊNCIA 
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REAÇÃO DE ALARME
“Estresse”		 HIPÓFISE
Infecção aguda
				 ACTH
 
												 GLÂNDULAS SUPRA-RENAIS
 
 HORMÔNIOS CORTICÓIDES OU GLICOCORTICÓIDES
			 (Mobilizam neutrófilos do compartimento marginal
	 		 e liberam da MO).
 
	 REDISTRIBUIÇÃO LINFÓCITOS PERIFÉRICOS 
 
		 BLOQUEIA EOSINÓFILOS NA MO e COMP. MARGINAL
 
				 EOSINOPENIA
 
Adrenalina
Vasoconstrição periférica
NEUTROFILIA
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BASÓFILOS
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Granulócito de 8 –12 m.
Núcleo volumoso, retorcido e irregular.
Grânulos: histamina, heparina e leucotrienos.
BASÓFILOS
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GÊNESE 
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FUNÇÃO
Pequena capacidade fagocitária,
Reação de hipersensibilidade imediata tipo I.
 Liberação de grânulos
  da permeabilidade vascular
 Broncoconstrição (falta de ar)
			 
 REAÇÃO ALÉRGICA	
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RELATIVOS: 0 - 1 %.
ABSOLUTOS: 20 - 80 basófilos/mm3.
BASOFILIA
 de IgE.
Exposição a radiação.
LMC:  prognóstico ruim.
BASOPENIA
Eosinopenia: glicocorticóides, 
Infecção, inflamações, neoplasias e hemorragias.
VALORES DE REFERÊNCIA
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NÃO SEGMENTADOS
MONÓCITOS
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MONÓCITOS
Célula grande (12-20 m). 
Núcleo irregular, cromatina delicada.
Citoplasma cinzento e vacuolizada.
Grânulos azurófilos: lisossomos.
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UFC - GM
Granulócitos
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Monoblasto
Promonócito
Monócito
CSF-M leucopoetina
2-7 dias
Sg (± 1 dia)
Tecidos
Macrófagos
30-40 m
 Fixos
 Livres
GÊNESE 
Stem cell mielóide
Stem cell
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NÃO HÁ RESERVAS DE MONÓCITOS NA MEDULA ÓSSEA
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Linfonodo: macrófagos sinusiais, 
células dendríticas,
foliculares e interdigitantes
Células mesangiais 
intraglomerulares do rim
Macrófagos da serosa
Macrófagos dos alvéolos 
pulmonares
Células de Kupffer 
do fígado
Células de Langerhans
na pele
Macrófagos da MO,
 tecido conjuntivo 
Macrófagos dos 
Seios esplênicos
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FUNÇÕES
Localização e ativação = corrente circulatória para os tecidos.
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR;
Ativação  contato com partículas vivas ou inertes.
Próprias células alteradas do indivíduo. 
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO = linfócitos T e B.
NECROTAXIA.
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FAGOCITOSE
Células pouco exigentes.
Bactérias, vírus, fungos etc.
Sem opsonização: receptores de manose presente nos agentes etiológicos.
Leishmania, Tripanossoma e Toxoplasma.
Listeria e Mycobacterium.
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FAGOCITOSE
Monócitos 
circulantes
 8 horas
Partículas
estranhas
MACRÓFAGOS
Pseudópodos,
Adesão,
Quimiotaxia,
Ingestão/formação do 
fagossomo,
Morte do agente
Mecanismos de Morte: Queda do pH, MPO, EROS, ação de lipases e lisozimas.
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FUNÇÃO SECRETORA
ENZIMAS 
Lisozima; 
Ativador de plasminogênio; 
Produção colagenase e elastase.
SUBSTÂNCIAS REGULADORAS DA ATIVIDADE CELULAR 
Interleucina-1; IL-6; 
Fator de necrose tumoral = caquexina.
GM-CSF.
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SISTEMA COMPLEMENTO:
 C1; C2; C3 e C4.
OUTROS: 
 Pirogênio; 
 Interferons,
 Proteína C reativa; 
 Ferritina e etc. 
FUNÇÃO SECRETORA
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VALORES DE REFERÊNCIA
VALORES RELATIVOS: 4 – 8%
VALORES ABSOLUTOS: 200 a 800/mm3
MONOCITOSE
Infecções,
Carcinoma, leucemia mielomonocítica aguda e crônica,
Doenças gastrointestinais,
Reações medicamentosas,
Neutropenia congênita.
MONOCITOPENIA
Processos sépticos graves,
Leucemia linfóide.
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LINFÓCITOS
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TIPOS
Citocinas específicas.
Linfócito T: imunidade celular e na regulação da síntese de anticorpos.
Linfócito B: imunidade humoral e produção de anticorpos.
Linfócito NK: lisar células-alvo ou citotoxicidade mediada por célula dependente de anticorpo (CDAC). 
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LINFÓCITOS PEQUENOS
6 a 8 µm.
Núcleo esférico, chanfrado, cromatina densa e com grumos.
Citoplasma escasso.
90%.
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LINFÓCITOS GRANDES
10 a 12 µm.
Núcleo irregular, menor e cromatina menos densa,
Citoplasma aparente,.
10%.
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LINFÓCITOS ATÍPICOS
Linfócito atípico
Irregular, 
Núcleo deformado,
Citoplasma abundante. 
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Stem cell
Stem cell
linfóide
UFC
Linfócito 
Linfoblasto
Pró-Linfócito
GÊNESE 
MO
Linfócito B
TIMO
Linfócito T
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Circulação linfocitária
Recirculação
MO  Sangue  Órgãos linf. 2°
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TECIDO LINFÓIDE CENTRAL: 
Timo
Medula óssea
TECIDOS LINFÓIDES PERIFÉRICOS:
Linfonodos,
Baço, Intestino, trato respiratório e urinário,
MO e Orofaringe.
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VALORES DE REFERÊNCIA
ABSOLUTOS: 800 a 3500/mm3
RELATIVOS: 20 a 35 %
LINFOCITOSE
 
> 15000/mm3
Mononucleose infecciosa, Leucemia Linfocítica Aguda e Crônica, coqueluxe.
< 15000/mm3
Infecções virais, 
Toxoplasmose, tuberculose,
Carcinoma.
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LINFOCITOPENIA
Desnutrição.
Agentes terapêuticos imunossupressores.
Infecções virais.
Alteração no trânsito de linfócitos, destruição ou perda de linfócitos.
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