Aula 05 - Imunidade Inata Neut

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DEFESAS DO ORGANISMO
 IMUNIDADE INATA
 IMUNIDADE ADQUIRIDA
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IMUNIDADE INATA
 DEFESAS FÍSICAS e QUÍMICAS
 DEFESAS REATIVAS
Componentes não celulares
Componentes celulares
DEFESAS DO ORGANISMO
 CELULAR
 HUMORAL
IMUNIDADE ADQUIRIDA
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IMUNIDADE INATA
 DEFESAS FÍSICAS e QUÍMICAS
 DEFESAS REATIVAS
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SISTEMA DE DEFESA REATIVO
Mobiliza as defesas e focaliza-as no local onde ocorre uma invasão bacteriana
O invasor é imediatamente capturado, atacado e destruído
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes não celulares
Componentes celulares
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes não celulares (1)
Interferons
Fator de necrose tumoral (TNF)
Transferrina
Lactoferrina 
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes não celulares (2)
Lisozima
Fibronectina 
Complemento .
Proteínas de fase aguda 
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes não celulares
Componentes celulares
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
Sistema Mielóide
Sistema Mononuclear Fagocitário
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CÉLULAS FAGOCÍTICAS
SISTEMA MIELÓIDE
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITÁRIO
Ação rápida
Pouco tempo
Ação lenta
Repetidas fagocitoses
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Células Fagocíticas
Podem se ligar, ingerir e destruir o material estranho por fagocitose.
Fagocitose = ingestão por células (grego)
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Células do sistema imune
Célula Precursora Pluripotente
Célula precursora
Mielóide
Célula precursora
Linfóide
Monócitos 
 – Macrófagos 
 - Cel. Dendríticas
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Hemácias
Plaquetas
Linfócitos B
Linfócitos T
Células NK
Células Dentríticas
Mastócitos
Imunidade 
específica
Granulócitos Polimorfonu-cleares
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
Sistema Mielóide
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
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Neutrófilos
Eletro micrografia de neutrófilo (2 lobos nucleares e granulos azurófilos)
Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
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 Neutrófilos
Formados na medula óssea 
Em humanos 8 milhões / minuto
Migram para corrente sanguínea 
Após 12 horas migram para interior dos tecidos 
Vivem alguns dias
60 a 75% dos leucócitos sang dos carnívoros, 
50% dos equinos; 
20 a 30% ruminantes e roedores de lab.
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Neutrófilos
Pool marginal
Pool seqüestrado nos capilares
Durante infecção bacteriana  10 x os neut. circulantes  liberação da medula óssea e pool sequestrado.
Células tronco mielóide possuem RRP tipo TLR – PAMPs estimulam estas células a produzir mais neutrófilos.
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Neutrófilo - Estrutura
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Neutrófilos
Grânulos primários
Grânulos secundários
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Grânulos primários
Mieloperoxidase
Lisozima
Proteases neutras – elastase
Hidrolases ácidas -  glicuronidase e catepsina 
Defensinas
 
Neutrófilos
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Grânulos secundários
Lisozima
Colagenase
Lactoferrina
Neutrófilos
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Função dos Neutrófilos
Capturar e destruir partículas estranhas por meio da FAGOCITOSE.
 MIGRAÇÃO PARA TECIDO e ATIVAÇÂO
QUIMIOTAXIA
ADERENCIA
INGESTÃO 
DIGESTÃO
Neutrófilos
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Quimiotaxia
Migração direcionada
Moléculas quimiotáxicas 
 lesão tecidual e invasores 
Neutrófilos FAGOCITOSE
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Alterações nas cél endoteliais
Células endoteliais estimuladas por produtos bacterianos e alarminas
Adesividade
Selectina P (armazenada em grânulos)
Integrina (ICAM-1)
Neutrófilos FAGOCITOSE 
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Alterações nos neutrófilos
Selectina L - naturalmente expressa 
Enquanto rolam sobre cel endoteliais o fator ativador de plaquetas (FAP) secretado pelas cél endoteliais ativam neutrófilos e estes passam a expressar:
 Integrina (CD11a/CD18 ou LFA-1)
Neutrófilos FAGOCITOSE 
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Modelo de neutrófilo (leucócito) recrutamento
1
2
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Modelo de neutrófilo (leucócito) recrutamento
3
4
5
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Moléculas quimiotáxicas
Invasão bacteriana e lesão tecidual
Peptído C5a
Fibrinopeptidio B
Quimiocinas (proteínas pequenas)
Leucotrieno B4 (lipídio)
Bactérias invasoras
Peptídeos
Neutrófilos FAGOCITOSE 
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Aderência
Bactéria e Neutrófilo tem carga negativa. Se repelem, potencial zeta.
Opsonização – neutraliza carga negativa da bactéria ligação a uma proteína de carga positiva.
Ac (opsoninas mais eficientes)
C3b
Neutrófilos FAGOCITOSE 
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ADERÊNCIA
Neutrófilo tem receptores celulares:
CD 32 para Ac
CD 35 para C3b
Neutrófilos FAGOCITOSE
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Opsonização
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INGESTÃO
FAGOSSOMO
Bactérias hidrofóbicas M. tuberculosis
Facilmente ingeridas
Bactérias hidrofílicas Streptococcus pneumomiae
Dificilmente fagocitadas
Ac ou C3b precisam transformar em hidrofóbicas
Neutrófilos FAGOCITOSE
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DESTRUIÇÃO
Explosão respiratória
Geração de radicais oxidativos
Liberação de substâncias dos grânulos citoplasmáticos
Enzimas líticas
Peptídeos antimicrobianos
Neutrófilos FAGOCITOSE
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DESTRUIÇÃO
Explosão respiratória
Segundos após ligação com bactéria 
Aumento do consumo de oxigênio pelo neutrófilo em quase 100 vezes
 NADPH oxidase	
 NADPH + 2O2 NADP+ + H+ + 2. O2-
Neutrófilos FAGOCITOSE
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Neutrófilos FAGOCITOSE
Explosão respiratória
Peróxido de Hidrogênio
Anion superóxido
Hipocloreto
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ATIVAÇÃO DOS NEUTRÓFILOS
INTERFERON- (IFN- )
 resposta quimiotáxica
 explosão respiratória
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
Glicoproteínas de superfície celular
Classificadas pelo sistema CD (cluster differentiation )
Possuem muitos CD diferentes – devem interagir com muitas moléculas diferentes
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
RECEPTORES PARA OPSONINAS
RECEPTORES PARA LIGAÇÃO CELULAR
RECEPTORES MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
PRR – RECETORES DE PADRÂO DE RECONHECIMENTO
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
RECEPTORES PARA OPSONINAS
CD 32 Ac
Desencadeia explosão respiratória e inicia ingestão
CD 35 C3b
Provoca a ligação, mas não necessariamente a ingestão
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE p/opsoninas
CD 32 ( Ac)
Encontrado em muitos tipos celulares
É chamado receptor de Fc (FcR)
Se liga a porção Fc do Ac
FcRII
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE p/opsoninas
CD 35 (C3b)
Ou CR1
É encontrado nos neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos, hemácias, linfócitos B
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
RECEPTORES PARA LIGAÇÃO CELULAR
Integrinas
			
Cel endot capilar do sitio inflam
CD11a/CD18
CD11b/CD18 (CR3)
CD11c/CD18
CD54 (ICAM-1) 
CD102 (ICAM-2)
Células endoteliais e sistema complemento
Fragmentos do C3
Neutrófilos
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RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
RECEPTORES MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Receptor p/ Leucotrienos
Receptor p/ componentes do sistema complemento (C5a)
Receptores para citocinas (quimiocina, interferon, FNT)
Neutrófilos
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Principais receptores de superfície
Integrinas
Neutrófilo
Neutrófilos
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Destino dos Neutrófilos
Reserva limitada de energia 
Energia não pode ser reposta
Ativos logo após liberação da medula óssea
Nº limitado de fagocitoses
Sobrevivem poucos dias
Neutrófilos
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Destino dos Neutrófilos
Primeira linha de defesa
Movem-se rapidamente em direção do invasor, destruindo-o rapidamente.
São incapazes de esforço prolongado
Geralmente destroem todo invasor, não processando antígeno para apresenta-los às células sensíveis aos Ag
Neutrófilos
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IMUNIDADE INATA
 DEFESAS FÍSICAS
 DEFESAS REATIVAS
Componentes não celulares
Componentes celulares
DEFESAS DO ORGANISMO
IMUNIDADE ADQUIRIDA
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
Sistema Mielóide
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
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Eosinófilos
Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
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Eosinófilos
Imunidade
Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
Fagacitose – pouco
Destruição de parasitas invasores
Hipersensibilidade de Tipo I
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Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
Sistema Mielóide
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
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Basófilos
Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
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Basófilos
Imunidade Inata 
Defesas Reativas
Componentes celulares
 Não fagocitam
 Hipersensibilidade do tipo 1
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FAGOCITOSE
 1
Aderência do microrganismo aos receptores da célula fagocítica
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FAGOCITOSE
 2
Membrana do fagócito engloba o microrg. fechando como um zíper
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FAGOCITOSE
 3
Ingestão do microrg. – formação do fagossomo
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FAGOCITOSE
 4
Lisossomas (grânulos) se fundem com o fagossoma – fagolisossoma – matando o microrg.
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