Aula 05 - Interações Medicamentosas

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Marta Maria de França Fonteles
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É a influência que apresenta um medicamento, alimento ou outra substância sobre o comportamento ou a eficácia de outro medicamento, quando ambos são administrados simultaneamente
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INTERFACES
DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS E DA FARMACOCINÉTICA
USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: 
CAUSAM PROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS (EFETIVIDADE, SEGURANÇA) – falha terapêutica (dose baixa, ineficácia) e toxicidade (dose alta)
 
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (IM) BENÉFICAS OU DESEJÁVEIS
OBJETIVAM:
Tratar doenças concomitantes
Reduzir efeitos adversos
Prolongar a duração dos efeitos
Aumentar a adesão ao tratamento
Incrementar a eficácia ou permitir a redução de dose
 
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (IM) INDESEJÁVEIS
Determinam redução do efeito ou resultado contrário ao esperado
Aumento na incidência e na gama de efeitos adversos e no custo da terapia, sem incremento no benéficio terapêutico
A perda da eficácia pode ser responsável pelo fracasso da terapia ou progressão da doença
 
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Exemplos de fármacos de índice terapêutico estreito
Lítio
Digoxina
Carbamazepina
Ciclosporina
Fenitoína
Fenobarbital
Teofilina
Varfarina
Amiodarona
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“Se remédios simples são efetivos, não prescreva remédios em associações”
Rhazes, Pércia antiga (860-932 DC)
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Fatores Ligados à Administração de Medicamentos
Sequência, Via e Tempo de Administração
Duração do Tratamento
Dose do Medicamento
Forma Farmacêutica
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VARIÁVEIS PREDISPONENTES
Fatores Ligados ao Paciente
Estados Patológicos
Função Renal e Hepática
Níveis Séricos de Proteínas
pH Urinário
Ingestão de Alimentos
Fatores Ambientais
Idade
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INTERAÇÃO MEDICAMENTO/MEDICAMENTO (CLASSIFICAÇÃO)
Farmacocinéticas
Farmacodinâmicas
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Alteração no Esvaziamento Gástrico
Formação de Quelatos
Efeito do pH
ABSORÇÃO
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CONSEQÜÊNCIAS
Absorção do Fármaco
Efeito Farmacológico
Toxicidade
Eficácia Terapêutica
Absorção do Fármaco
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MEDICAMENTO
01
MEDICAMENTO
02
MECANISMO 
DE AÇÃO
Alcalinizantes
Medic. básicos Imipramina, Anfetamina, etc.
Absorção  do medic. 2.
INTERAÇÕES POR AUMENTO DA 
ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS
metoclopramida
paracetamol
Absorção  do medic. 2.
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MEDICAMENTO
01
MEDICAMENTO
02
MECANISMO 
DE AÇÃO
Medic. contendo íons bi ou trivalentes (Ca, Mg, Al, Fe); antiácidos;pós alcalinos
Metoclopramida
Digoxina
Tetraciclinas, quinolonas
-  da absorção do med. 2. -  do esv. gástrico
-Absorção  do medic. 2. -Formação de quelatos
INTERAÇÕES POR INIBIÇÃO DA ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS
colestiramina
Varfarina, antidepressivos digoxina
 da absorção do med. 2. - adsorção; formação de complexos nao absorviveis
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DISTRIBUIÇÃO
Ligação com as Proteínas Plasmáticas
pH do Plasma
Estrutura e [ ] do fármaco
[ ] da proteína no plasma
afinidade do fármaco, pelos sítios de ligação da proteína
Grau de união depende: 
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CONSEQUÊNCIAS
DESLOCAMENTO DO FÁRMACO
Fração livre no Plasma
Efeito
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Fenilbutazona	
Salicilatos
Sulfonamídicos
hormônios tireoidianos; salicilatos; warfarina; hipoglicemiantes orais; sulfonamídicos; metotrexato
acetazolamida; sulfonamídicos; anticoagulantes orais; hipoglicemiantes; penicilinas; antidepressivos; corticosteróides; metotrexato
anticoag. orais; metotrexato; hipoglicemiantes; tiazídicos; digoxina
DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS DE SEUS SÍTIOS DE LIGAÇÃO PROTÉICA 
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BIOTRANSFORMAÇÃO	
Indução Enzimática
Inibição Enzimática	
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INDUTORES ENZIMÁTICOS
Barbitúricos
Hidantoínas
Carbamazepina
Clorpromazina
Rifampicina
Griseofulvina
Álcool
Tabagismo
Inseticidas
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INIBIDORES ENZIMÁTICOS
Metronidazol
Cloranfenicol
Dissulfiram
Cimetidina
Fluoxetina
Paroxetina
Cetoconazol
Isoniazida
Ciprofloxacina
Clorpropamida
Itraconazol
Eritromicina
Álcool
Claritromicina
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Anticonvulsivantes (fenobarbital e barbitúricos em geral, fenitoína, carbamazepina)
Rifampicina
Griseofulvina
Griseofulvina; glicocorticóides; antiinflamatórios não esteroidais; antidepressivos; digitoxina; anticoag. orais; hipoglicemiantes orais
Hipoglicemiantes; anticoagulantes orais; digitoxina;anticoncepcionais; glicocorticóides
Anticoagulantes orais
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR INDUÇÃO ENZIMÁTICA
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Dissulfiram; isoniazida
Paroxetina,
 velanfaxina
Dissulfiram
Fenitoína ( toxicidade)
Sinvastatina (mialgias e risco de rabdomiólise)
Warfarina; álcool
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Fluoxetina
Sibutramina
 (risco de sindrome serotonérgica)
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Medicamento
Antibióticos básicos
(aminoglicosídios)
Antibióticos ácidos (tetraciclinas)
Secreção ou 
Reabsorção Tubular
Alcalinizantes 
( bicarbonato)
Acidificantes (Probenecide, Cl. de Amônio
Efeito da interação
 excreção renal; alcalinização da urina  efeito do antibiótico
 excreção renal; acidificação da urina  efeito do antibiótico
INTERAÇÕES EM NÍVEL DE EXCREÇÃO 
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INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA
SINERGISMO
ANTAGONISMO
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ÁLCOOL
1. Influência dos medicamentos sobre a metabolização do álcool
Dissulfiram, Metronidazol, Sulfonamidas, Cetoconazol 
+
Álcool

Efeito antabuse/síndrome aldeídica 
(rubor facial, taquicardia, cefaléia, hipotensão grave)
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ÁLCOOL
2. Influência do álcool sobre a ação farmacológica dos medicamentos
Por indução enzimática (uso prolongado do álcool)
 – redução no efeito terapêutico do fármaco
Ex.: hipoglicemiantes (tolbutamida), anticoagulantes orais, fenitoína
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ÁLCOOL
2. Influência do álcool sobre a ação farmacológica dos medicamentos
b) Por inibição enzimática (uso ocasional do álcool)
 – potencialização dos efeitos do fármaco
- em geral, fármacos que atuam nos receptores cerebrais
Ex.: barbitúricos, ansiolíticos, neurolépticos
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INTERAÇÃO MEDICAMENTO/ALIMENTO
Indireta ou Fisiológica
Alteração nos Parâmetros Fisiológicos
Ex: Alimentos
pH gástrico
Direta ou fisicoquímica
Fármaco+constituintes 
do alimento
Ex: Tetraciclina+leite
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Classificação
Aceleradoras
Retardadoras
 a absorção do fármaco
não alteram a eficiência final do processo
  a absorção do fármaco
Redutoras
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DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS 
AAS, AMOXICILINA, AMPICILINA, CEFALOSPORINAS, CIMETIDINA, DICLOFENACO, FUROSEMIDA, LEVODOPA, PARACETAMOL, RIFAMPICINA, TETRACICLINAS
GLICÍDIOS
LIPÍDIOS
PROTEÍNAS
RETARDO DA LIBERAÇÃO E DISSOLUÇÃO
*INTERVALAR POR 2-3h
Fármaco
Alimento
Mecanismo
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DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS 
CEFALEXINA, ERITROMICINA, TETRACICLINAS
DIETA HIPERPROTÉICA, LEITE E DERIVADOS
 SOLUBILIDADE FORMAÇÃO DE COMPLEXOS/ QUELATOS
*INTERVALAR POR 3h
Fármaco
Alimento
Mecanismo
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DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS 
PENICILINA V
DIETA HIPERLIPÍDICA
 OCORRÊNCIA DA INATIVAÇÃO
(abertura-anel -lactâmico)
*Intervalar por 2h
Fármaco
Alimento
Mecanismo
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LEVODOPA, METILDOPA
DIETA HIPERPROTÉICA
 BIOTRANSFORMAÇÃO INTESTINAL
Competição com Aa pelo transporte central
DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS 
Fármaco
Alimento
Mecanismo
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LÍTIO
JEJUM
PASSAGEM GASTROINTESTINAL RÁPIDA
 Peristaltismo
Causa efeitos laxativos
DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS 
Fármaco
Alimento
Mecanismo
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Fármacos
Pargilina Tranilcipromina
Alimentos
Carnes e peixes enlatados, salsicha, queijos fermentados, iogurte, chocolate, vinho tinto, cerveja.
Mecanismos
Inibição da MAO Lib. de catecol. Ação adrenérgica indireta da tiraminaAlterações na Biotransformação de Fármacos por Influência de Alimentos (Cont.)
Efeitos
Crise Hipertensiva
Taquicardia
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Alimentos que modificam o pH urinário
Alimentos 
Acidificam a Urina
Aves, carnes, crustáceos, milho, lentilhas, pão, peixes, queijos, uvas
Alcalinizam a Urina
frutos(exceto uvas)
legumes(exceto milho e lentilhas)
leite, natas, manteiga
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INTERAÇÃO 
MEDICAMENTO-BEBIDAS
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ÁGUA
Medicamentos que devem ser ingeridos com bastante água
AAS
Amoxicilina
Clindamicina
Ciclofosfamida
Fenilbutazona
Sais de Ferro
Teofilina
Tetraciclina
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CHÁ E CAFÉ
Chá(50mg de cafeína/100g de chá)
Café(60mg de cafeína/100g de café)
 Solubilidade
Efeito diurético, Acidez Gástrica
Efeito excitante	Altera a vigília
CAFEÍNA
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Leite
Medicamentos que não devem ser tomados com leite ou derivados lácteos
Cefalexina			Penicilina V
Bisacodil			Sais de Ferro
Fluoreto de Sódio	Sais de Potássio
Tetraciclinas
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SUCOS
Bebidas Ácidas(>250mL)
Alteram as substâncias em meio ácido
 Solubilidade de Fármacos
Alteram pH urinário Excreção
Ex: Quinidina, procainamida
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GRAPEFRUIT JUICE
Suco de toranja (pomelo)
► Inibidor enzimático
► Inibe CYP3A4 intestinal, aumentando a disponibilidade oral de vários fármacos (ex. felodipina, ciclosporina, estatina)
►Constituinte ativo responsável pela inibição enzimática: bergamotina e dihidroxibergamotina??? Flavonóides (naringina, naringenina, quercetina)???
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Exemplos de fármacos afetados pelo suco de toranja (pomelo)
-amiodarona
-carbamazepina
-felodipina
-itraconazol
-sinvastatina
-sertralina
-diltiazem
-lovastatina
-triazolam
-ciclosporina
-midazolam
-verapamil
-tacrolimus
-buspirona
-astemizol
-etinilestradiol
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INTERAÇÃO FITOTERÁPICOS E FÁRMACOS
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Falsa concepção
“medicamento natural, se não fizer bem, mal não faz”
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Referências
● Oga, Seizi et.al. Guia Zanini-Oga de Interações Medicamentosas. Atheneu, 2002.
● Tatro, D.S. Drug Interaction Facts, 2004
● Stockley,I. H.. Stockley’s drug interactions. Ed.,London,Pharmaceutical Press, 2012
● Drugdex (MICROMEDEX)
● www.portalfarma.com
● www.drugs/drug-interactions/html