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* INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Marta Maria de França Fonteles * É a influência que apresenta um medicamento, alimento ou outra substância sobre o comportamento ou a eficácia de outro medicamento, quando ambos são administrados simultaneamente INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA * INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INTERFACES DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS E DA FARMACOCINÉTICA USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: CAUSAM PROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS (EFETIVIDADE, SEGURANÇA) – falha terapêutica (dose baixa, ineficácia) e toxicidade (dose alta) * INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (IM) BENÉFICAS OU DESEJÁVEIS OBJETIVAM: Tratar doenças concomitantes Reduzir efeitos adversos Prolongar a duração dos efeitos Aumentar a adesão ao tratamento Incrementar a eficácia ou permitir a redução de dose * INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (IM) INDESEJÁVEIS Determinam redução do efeito ou resultado contrário ao esperado Aumento na incidência e na gama de efeitos adversos e no custo da terapia, sem incremento no benéficio terapêutico A perda da eficácia pode ser responsável pelo fracasso da terapia ou progressão da doença * Exemplos de fármacos de índice terapêutico estreito Lítio Digoxina Carbamazepina Ciclosporina Fenitoína Fenobarbital Teofilina Varfarina Amiodarona * “Se remédios simples são efetivos, não prescreva remédios em associações” Rhazes, Pércia antiga (860-932 DC) * Fatores Ligados à Administração de Medicamentos Sequência, Via e Tempo de Administração Duração do Tratamento Dose do Medicamento Forma Farmacêutica * VARIÁVEIS PREDISPONENTES Fatores Ligados ao Paciente Estados Patológicos Função Renal e Hepática Níveis Séricos de Proteínas pH Urinário Ingestão de Alimentos Fatores Ambientais Idade * INTERAÇÃO MEDICAMENTO/MEDICAMENTO (CLASSIFICAÇÃO) Farmacocinéticas Farmacodinâmicas * Alteração no Esvaziamento Gástrico Formação de Quelatos Efeito do pH ABSORÇÃO * CONSEQÜÊNCIAS Absorção do Fármaco Efeito Farmacológico Toxicidade Eficácia Terapêutica Absorção do Fármaco * MEDICAMENTO 01 MEDICAMENTO 02 MECANISMO DE AÇÃO Alcalinizantes Medic. básicos Imipramina, Anfetamina, etc. Absorção do medic. 2. INTERAÇÕES POR AUMENTO DA ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS metoclopramida paracetamol Absorção do medic. 2. * MEDICAMENTO 01 MEDICAMENTO 02 MECANISMO DE AÇÃO Medic. contendo íons bi ou trivalentes (Ca, Mg, Al, Fe); antiácidos;pós alcalinos Metoclopramida Digoxina Tetraciclinas, quinolonas - da absorção do med. 2. - do esv. gástrico -Absorção do medic. 2. -Formação de quelatos INTERAÇÕES POR INIBIÇÃO DA ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS colestiramina Varfarina, antidepressivos digoxina da absorção do med. 2. - adsorção; formação de complexos nao absorviveis * DISTRIBUIÇÃO Ligação com as Proteínas Plasmáticas pH do Plasma Estrutura e [ ] do fármaco [ ] da proteína no plasma afinidade do fármaco, pelos sítios de ligação da proteína Grau de união depende: * CONSEQUÊNCIAS DESLOCAMENTO DO FÁRMACO Fração livre no Plasma Efeito * Fenilbutazona Salicilatos Sulfonamídicos hormônios tireoidianos; salicilatos; warfarina; hipoglicemiantes orais; sulfonamídicos; metotrexato acetazolamida; sulfonamídicos; anticoagulantes orais; hipoglicemiantes; penicilinas; antidepressivos; corticosteróides; metotrexato anticoag. orais; metotrexato; hipoglicemiantes; tiazídicos; digoxina DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS DE SEUS SÍTIOS DE LIGAÇÃO PROTÉICA * BIOTRANSFORMAÇÃO Indução Enzimática Inibição Enzimática * INDUTORES ENZIMÁTICOS Barbitúricos Hidantoínas Carbamazepina Clorpromazina Rifampicina Griseofulvina Álcool Tabagismo Inseticidas * INIBIDORES ENZIMÁTICOS Metronidazol Cloranfenicol Dissulfiram Cimetidina Fluoxetina Paroxetina Cetoconazol Isoniazida Ciprofloxacina Clorpropamida Itraconazol Eritromicina Álcool Claritromicina * Anticonvulsivantes (fenobarbital e barbitúricos em geral, fenitoína, carbamazepina) Rifampicina Griseofulvina Griseofulvina; glicocorticóides; antiinflamatórios não esteroidais; antidepressivos; digitoxina; anticoag. orais; hipoglicemiantes orais Hipoglicemiantes; anticoagulantes orais; digitoxina;anticoncepcionais; glicocorticóides Anticoagulantes orais INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR INDUÇÃO ENZIMÁTICA * Dissulfiram; isoniazida Paroxetina, velanfaxina Dissulfiram Fenitoína ( toxicidade) Sinvastatina (mialgias e risco de rabdomiólise) Warfarina; álcool INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR INIBIÇÃO ENZIMÁTICA Fluoxetina Sibutramina (risco de sindrome serotonérgica) * Medicamento Antibióticos básicos (aminoglicosídios) Antibióticos ácidos (tetraciclinas) Secreção ou Reabsorção Tubular Alcalinizantes ( bicarbonato) Acidificantes (Probenecide, Cl. de Amônio Efeito da interação excreção renal; alcalinização da urina efeito do antibiótico excreção renal; acidificação da urina efeito do antibiótico INTERAÇÕES EM NÍVEL DE EXCREÇÃO * INTERAÇÃO FARMACODINÂMICA SINERGISMO ANTAGONISMO * ÁLCOOL 1. Influência dos medicamentos sobre a metabolização do álcool Dissulfiram, Metronidazol, Sulfonamidas, Cetoconazol + Álcool Efeito antabuse/síndrome aldeídica (rubor facial, taquicardia, cefaléia, hipotensão grave) * ÁLCOOL 2. Influência do álcool sobre a ação farmacológica dos medicamentos Por indução enzimática (uso prolongado do álcool) – redução no efeito terapêutico do fármaco Ex.: hipoglicemiantes (tolbutamida), anticoagulantes orais, fenitoína * ÁLCOOL 2. Influência do álcool sobre a ação farmacológica dos medicamentos b) Por inibição enzimática (uso ocasional do álcool) – potencialização dos efeitos do fármaco - em geral, fármacos que atuam nos receptores cerebrais Ex.: barbitúricos, ansiolíticos, neurolépticos * INTERAÇÃO MEDICAMENTO/ALIMENTO Indireta ou Fisiológica Alteração nos Parâmetros Fisiológicos Ex: Alimentos pH gástrico Direta ou fisicoquímica Fármaco+constituintes do alimento Ex: Tetraciclina+leite * Classificação Aceleradoras Retardadoras a absorção do fármaco não alteram a eficiência final do processo a absorção do fármaco Redutoras * DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS AAS, AMOXICILINA, AMPICILINA, CEFALOSPORINAS, CIMETIDINA, DICLOFENACO, FUROSEMIDA, LEVODOPA, PARACETAMOL, RIFAMPICINA, TETRACICLINAS GLICÍDIOS LIPÍDIOS PROTEÍNAS RETARDO DA LIBERAÇÃO E DISSOLUÇÃO *INTERVALAR POR 2-3h Fármaco Alimento Mecanismo * DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS CEFALEXINA, ERITROMICINA, TETRACICLINAS DIETA HIPERPROTÉICA, LEITE E DERIVADOS SOLUBILIDADE FORMAÇÃO DE COMPLEXOS/ QUELATOS *INTERVALAR POR 3h Fármaco Alimento Mecanismo * DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS PENICILINA V DIETA HIPERLIPÍDICA OCORRÊNCIA DA INATIVAÇÃO (abertura-anel -lactâmico) *Intervalar por 2h Fármaco Alimento Mecanismo * LEVODOPA, METILDOPA DIETA HIPERPROTÉICA BIOTRANSFORMAÇÃO INTESTINAL Competição com Aa pelo transporte central DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS Fármaco Alimento Mecanismo * LÍTIO JEJUM PASSAGEM GASTROINTESTINAL RÁPIDA Peristaltismo Causa efeitos laxativos DIMINUIÇÃO/RETARDO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS Fármaco Alimento Mecanismo * Fármacos Pargilina Tranilcipromina Alimentos Carnes e peixes enlatados, salsicha, queijos fermentados, iogurte, chocolate, vinho tinto, cerveja. Mecanismos Inibição da MAO Lib. de catecol. Ação adrenérgica indireta da tiraminaAlterações na Biotransformação de Fármacos por Influência de Alimentos (Cont.) Efeitos Crise Hipertensiva Taquicardia * Alimentos que modificam o pH urinário Alimentos Acidificam a Urina Aves, carnes, crustáceos, milho, lentilhas, pão, peixes, queijos, uvas Alcalinizam a Urina frutos(exceto uvas) legumes(exceto milho e lentilhas) leite, natas, manteiga * INTERAÇÃO MEDICAMENTO-BEBIDAS * ÁGUA Medicamentos que devem ser ingeridos com bastante água AAS Amoxicilina Clindamicina Ciclofosfamida Fenilbutazona Sais de Ferro Teofilina Tetraciclina * CHÁ E CAFÉ Chá(50mg de cafeína/100g de chá) Café(60mg de cafeína/100g de café) Solubilidade Efeito diurético, Acidez Gástrica Efeito excitante Altera a vigília CAFEÍNA * Leite Medicamentos que não devem ser tomados com leite ou derivados lácteos Cefalexina Penicilina V Bisacodil Sais de Ferro Fluoreto de Sódio Sais de Potássio Tetraciclinas * SUCOS Bebidas Ácidas(>250mL) Alteram as substâncias em meio ácido Solubilidade de Fármacos Alteram pH urinário Excreção Ex: Quinidina, procainamida * GRAPEFRUIT JUICE Suco de toranja (pomelo) ► Inibidor enzimático ► Inibe CYP3A4 intestinal, aumentando a disponibilidade oral de vários fármacos (ex. felodipina, ciclosporina, estatina) ►Constituinte ativo responsável pela inibição enzimática: bergamotina e dihidroxibergamotina??? Flavonóides (naringina, naringenina, quercetina)??? * Exemplos de fármacos afetados pelo suco de toranja (pomelo) -amiodarona -carbamazepina -felodipina -itraconazol -sinvastatina -sertralina -diltiazem -lovastatina -triazolam -ciclosporina -midazolam -verapamil -tacrolimus -buspirona -astemizol -etinilestradiol * INTERAÇÃO FITOTERÁPICOS E FÁRMACOS * * Falsa concepção “medicamento natural, se não fizer bem, mal não faz” * * * * * * * * Referências ● Oga, Seizi et.al. Guia Zanini-Oga de Interações Medicamentosas. Atheneu, 2002. ● Tatro, D.S. Drug Interaction Facts, 2004 ● Stockley,I. H.. Stockley’s drug interactions. Ed.,London,Pharmaceutical Press, 2012 ● Drugdex (MICROMEDEX) ● www.portalfarma.com ● www.drugs/drug-interactions/html
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