Inflamação_aula 2_2015

Prévia do material em texto

04/03/2015 
1 
•Encéfalo, 
•Meninges, 
•Encéfalo+medula espinhal, 
•Nervo, 
•Olhos (geral), 
•Córnea, 
•Mucosa conjuntival, 
•Cavidade nasal, 
•Ouvido, 
•Gengiva, 
•Lábio, 
•Cavidade bucal, 
•Pálpebra, 
•Laringe, 
•Faringe, 
•Língua, 
•Traquéia, 
•Brônquios, 
•Pulmões, 
•Pleura, 
•Veia, 
•Artéria, 
•Miocárdio 
•Pericárdio, 
Adiciona-se o sufixo “ite” após o 
órgão ou tecido: 
•Esôfago, 
•Estômago, 
•Intestino delgado, 
•Intestino grosso, 
•Ceco, 
•Reto ou ânus, 
•Fígado, 
•Vesícula biliar, 
•Pâncreas, 
•Baço, 
•Vasos linfáticos, 
•Linfonodos, 
•Glândulas, 
•Glândula mamária, 
•Trompa de falópio, 
•Útero (endométrio), 
•Vagina, 
•Cervice, 
•Testículo, 
•Prepúcio, 
•Glande, 
 
•Cordão espermático, 
•Próstata, 
•Epidídimo, 
•Rim, 
•Bexiga, 
•Ureter, 
•Peritônio, 
•Músculo, 
•Articulação, 
 
•Tendão, 
•Osso, 
•Periósteo, 
•Osso + medula, 
•Pele, 
Hemograma 
 ↑ número leucócitos totais: leucocitose 
 ↓ número leucócitos totais: leucopenia 
 ↑ número: neutrofilia, eosinofilia, linfocitose, 
monocitose 
 ↓ número: neutropenia, eosinopenia, 
linfopenia, trombocitopenia 
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
Mediadores químicos 
da inflamação 
04/03/2015 
2 
CONCEITO 
 “Qualquer mensageiro que age nos vasos 
sangüíneos, leucócitos ou outras células 
para contribuir com a resposta 
inflamatória” 
PROPRIEDADES GERAIS 
 Podem ser produzidos localmente pelas 
células, no local da inflamação, ou podem 
estar circulando no plasma 
 Ex: Histamina, prostaglandinas 
 Ex: Proteínas do Complemento 
 
 Maioria induz seus efeitos através da 
ligação a receptores específicos nas 
células-alvo 
 Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) 
PROPRIEDADES GERAIS 
 Podem estimular a liberação de moléculas 
efetoras secundárias pelas células-alvo 
 
 Ações da maioria são estreitamente 
reguladas 
 São: decompostos rapidamente, inativados 
por enzimas, removidos, inibidos 
Principais mediadores químicos 
MEDIADORES DERIVADOS 
DE CÉLULAS 
Aminas vasoativas 
 Histamina e serotonina 
 
 Histamina 
 Mastócitos, basófilos e plaquetas 
 Estímulos para liberação: lesão física 
(trauma e calor), ligação IgE ao receptor Fc 
dos mastócitos, C3a e C5a (anafilatoxinas), 
proteínas de liberação da histamina 
derivadas dos leucócitos, neuropeptídeos 
(ex.: substância P), IL-1 e IL-8 
 Causa dilatação das arteríolas e é o principal 
mediador da 
04/03/2015 
3 
 Histamina 
 Causa dilatação das arteríolas e é o principal 
mediador da fase mediata de aumento da 
permeabilidade vascular 
 
 Inativada pela histaminase 
Aminas vasoativas 
 Serotonina 
 5-hidroxitriptamina 
 Plaquetas, mastócitos 
 Liberada durante agregação plaquetária 
 Causa dilatação das arteríolas 
Metabólitos do Ácido Aracdônico 
 Eicosanoides (ácido eicosatetraenoico) 
 Prostaglandinas, tromboxano, leucotrienos e lipoxinas 
 Leucócitos, mastócitos, células endoteliais e plaquetas 
 Componente dos fosfolipídeos da membrana celular 
 Fosfolipases celulares 
 Duas vias enzimáticas 
 Ciclooxigenase 
 Lipoxigenase 
Principais ações inflamatórias dos 
metabólitos do AA 
AÇÃO EICOSANÓIDES 
Vasodilatação PGI2 (prostaciclina), PGE2, 
PGD2 
Vasoconstrição Troboxano A2, 
Leucotrienos C4, D4, E4 
↑ da permeabilidade 
vascular 
Leucotrienos C4, D4, E4 
Quimiotaxia, adesão de 
leucócitos 
Leucotrienos B4 
Fator de Ativação Plaquetária (FAP) 
 Derivado dos fosfolipídeos das membranas dos 
neutrófilos, monócitos, basófilos, células 
endoteliais e plaquetas (e outras células) 
 
 Faz agregação e desgranulação plaquetária, 
vasoconstrição, broncoconstrição, vasodilatação e 
aumento de permeabilidade vascular 
 
 Estimula síntese de eicosanóides e citocinas 
04/03/2015 
4 
 Pode provocar a maioria das reações da 
inflamação, incluindo o aumento de aderência dos 
leucócitos, a quimiotaxia, a desgranulação e o 
surto oxidativo 
Citocinas 
 Polipeptídeos 
 Interleucinas (IL) 
 Inflamação aguda 
 FNT e IL-1 
 Quimiocinas 
 Inflamação crônica 
 Interferon-γ (IFN-γ) e IL-12 
FNT e IL-1 
 Macrófagos ativados, mastócitos, células 
endoteliais e outras células 
 
 Estimulada por: produtos microbianos, 
imunocomplexos, produtos dos linfócitos T 
 
 Principal papel: ativação endotelial 
FNT e IL-1 
Produtos bacterianos, 
imunocomplexos, toxinas, 
lesão física, outras 
citocinas 
ATIVAÇÃO DE 
MACRÓFAGOS (e outras 
células) 
FNT / IL-1 
EFEITOS ENDOTELIAIS 
↑ Aderência dos leucócitos 
↑Síntese de PGI2 
↑ Atividade pró-coagulante 
Atividade anticoagulante 
↑ IL-1, IL-6, IL-8, PDGF 
EFEITOS SITÊMICOS 
Febre 
↑ Sono 
 Apetite 
↑ Proteínas de fase aguda 
Efeitos hemodinâmicos (choque) 
Neutrofilia 
EFEITOS NOS FIBROBLASTOS 
↑ Proliferação 
↑Síntese de colágeno 
↑ Colagenase 
↑ Protease 
↑ Síntese de PGE 
EFEITOS NOS LEUCÓCITOS 
↑ Secreção de citocinas (IL-1, IL-6) 
Quimiocinas 
 Proteínas pequenas que atuam como fatores 
quimiotáticos para leucócitos e também os 
ativam 
 
 Também participam da organização 
anatômica normal dos leucócitos nos 
tecidos linfóides e outros tecidos 
ERO 
 Via oxigênio dependente 
 Dentro dos lisossomos destroem micróbios 
 Em níveis baixos: ↑ expressão de moléculas de 
adesão, citocinas e quimiocinas 
 Em níveis altos: causam lesão tecidual 
 Lesão endotelial, com trombose e aumento de 
permeabilidade vascular; 
 Inativação de antiproteases e ativação de proteases, com 
aumento de degradação da MEC 
 Lesão direta (células tumorais, hemácias...) 
 Mecanismos antioxidantes: catalase, SOD 
04/03/2015 
5 
NO 
 Gás, radical livre, solúvel, curta duração 
 Macrófagos: destruição de células 
neoplásicas e micróbios 
 Célula endotelial: relaxamento de músculo 
liso e vasodilatação 
 L-arginina: óxido nítrico sintase (NOS) 
 Três isoformas da enzima: nNOS, iNOS, 
eNOS 
NO 
Enzimas lisossômicas dos leucócitos 
 Liberados 
 Após morte celular 
 Por extravasamento do vacúolo fagocítico 
 Tentativa frustrada de fagocitose de partículas 
indigeríveis 
 Proteases ácidas 
 Proteases neutras: elastase, colagenase, catepsina 
 Antiproteases: soro e líquidos teciduais 
 1-antitripsina: inibidor da elastase neutrofílica 
Neuropeptídeos 
 Pequenas proteínas 
 Substância P 
 Transmitem sinais dolorosos, regulam tônus 
vascular e modulam permeabilidade vascular 
 Fibras nervosas proeminentes no pulmão e 
TGI 
MEDIADORES DERIVADOS DE 
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
Sistema Complemento 
 Proteínas plasmáticas com importante papel 
na inflamação e na defesa do hospedeiro 
 Numerados de C1 a C9 
 Efeitos vasculares: C3a e C5a 
 Ativação, adesão e quimiotaxia dos 
leucócitos: C5a 
 Opsonina: C3b 
04/03/2015 
6 
Funções do sistema complemento 
Sistema da Coagulação e das Cininas 
 Ativação do fator de Hageman inicia: 
 Sistema de cininas 
 Sistema de coagulação 
 Sistema fibrinolítico 
 Sistema complemento 
 
 
Sistema da Coagulação e das Cininas 
Papel dos mediadores em diferentes reações 
da inflamação 
Vasodilatação PG, NO, histamina 
Aumento da permeabilidade 
vascular 
Histamina e serotonina; C3a e C5a; 
bradicinina; leucotrieno C4, D4 e E4; 
FAP; Substância P 
Recrutamento e ativação de 
leucócitos 
TNF, IL-1; quimiocinas; C3a, C5a; 
leucotrieno B4; produtos bacterianos 
Opsonina C3b 
Febre IL-1, TNF; PG 
Dor PG, bradicinina, neuropeptídeosLesão tecidual Enzimas lisossômicas; ERO; NO