Aula 04_Fisiologia da contração muscular

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Transmissão neuromuscular e Introdução a Neurofisiologia
Profa: Ma. Adriana Oliveira
E-mail: ozutfisio@gmail.com 
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Transmissão Neuromuscular
Junção neuromuscular (placa motora): junção entre terminação nervosa e a fibra muscular; 
Goteira sináptica: invaginação da membrana; 
Fenda sináptica: espaço entre terminação e fibra;
Fendas Subneurais: aumentam a área de superfície na qual o transmissor sináptico pode agir. 
Vesículas sinápticas: acetilcolina.
 
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Transmissão Neuromuscular
 Terminal axonal: mitocôndrias – ATP – síntese de um neurotransmissor excitatório – acetilcolina (Ach)
 Sintetizada no citoplasma do terminal:
 Absorvida e armazenadas nas vesículas sinápticas:
 Acetilcolinesterase: enzima que destroí a Ach alguns milissegundos depois que ela foi liberada das vesículas sinápticas. 
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Transmissão Neuromuscular
Quando o PA se propaga para o terminal – canais de Ca se abrem e permitem que o íons de Ca se difundem do espaço sináptico para o interior da terminação axonal.
Atraem as vesículas de acetilcolina para a membrana neural, se fundem e lliberão a Ach para o espaço sináptico – Processo de Exocitose. 
 Nas fendas subneurais possuem muitos receptores de acetilcolina e canais iônicos de Na controlados pela Ach. 
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Transmissão Neuromuscular
O receptor de Ach é complexo protéico composto por 05 unidades, duas proteínas alfa e uma de cada proteína beta, delta e gama.
A ligação de 2 moléculas Ach ás duas unidades alfa – alteração conformacional e abre o canal de Na, permitindo que íons de sódio entre na fibra muscular e – alteração potencial local positiva – potencial de placa motora – contração muscular.
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Secreção de Acetilcolina
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Destruição da Acetilcolina liberada pela acetilcolinesterase
(1) a maior parte da Ach é destruída pela enzima acetilcolinesterase, que esta ligada a camada esponjosa do tecido conjuntivo fino que preenche o espaço sináptico
(2) pequena quantidade se difunde para fora do espaço sináptico. 
 Evita a reexitação da fibra muscular que se recuperou de seu potencial de ação inicial. 
Proteína Clatrina: proteínas contratéis que formam novas vesículas sinápticas. 
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Miastenia Grave
Doença auto-imune = anticorpos que bloqueiam ou destroem os receptores de acetilcolina. 
 Músculos esqueléticos fracos; Se cansam facilmente; Paralisia muscular Tratamento: anticolinesterásicos (neostigmina, fisostigmina) 
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Fármacos que reforçam ou bloqueiam a Transmissão na Junção Neuromuscular
 Metacolina, carbocal e nicotina – estimulam a fibra muscular por ação semelhante a Ach.
Não são destruídos pela acetilcolinesterase ou são destruídas bem lentamente.
 Espasmo muscular 
 Neotigmina, fisostigmina e fluorosfosfato de di-isopropil (potente gás venenoso) – inativam a acetilcolinesterase nas sinapses. 
 Acumulo de Ach e estimula repetidamente a fibra muscular.
Risco de Espasmo muscular da laringe – sufocamento. 
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Neurônios
Unidade estrutural e funcional (sinalizadora) do Sistema Nervoso.
Função integradora: direcionamento das funções.
S.N.P = Feixes neuronais fora da coluna vertebral e do crânio.
S.N.C = Tratos neuronais dentro da coluna vertebral e do crânio.
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Potencial de ação neural
Os sinais neurais são transmitidos por potenciais de ação, que são rápidas variações do potencial de membrana.
Ocorre através de estímulos elétricos, mecânicos e químicos.
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Propagação do P.A na fibra nervosa
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Condução do P.A
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Transmissão de sinais nervosos
Fibras mielínicas: calibrosas, condução saltatória = menor gasto de energia. Velocidade: 120 a 100 m/s.
Fibras amielínicas: delgadas, condução lenta. Velocidade: 0,25 m/s.
 
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Sinapses do S.N.C
Transmite as informações do S.N.C, através de potenciais de ação nervosos (impulsos nervosos).
Ocorre por uma sucessão de neurônios, um após o outro.
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Transmissão sináptica
Sinapse: ponto de comunicação entre um neurônio e uma célula-alvo
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Sinapses do S.N.C
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Funções sinápticas dos neurônios
Pode ser bloqueado na sua transmissão de um neurônio para o próximo.
Pode ser alterado de um impulso único para impulsos repetitivos.
Pode ser integrado a impulsos de outros neurônios. 
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Tipos de Sinapses
Sinapses elétricas: 
Poucas encontradas no S.N.C.
São canais abertos diretos que conduzem a eletricidade da célula para a próxima.
Junções comunicantes: Permitem o livre movimento de íons do interior de uma célula para o interior da próxima.
Transmitem sinais para qualquer direção.
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Tipos de sinapses
Sinapses químicas:
Quase todas sinapses do S.N.C.
Utiliza neurotransmissores contidos nas vesículas sinápticas para transmissão do impulso nervoso.
Condução em uma direção: pré pós sináptico.
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Sinapse química 
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Relação estímulo - resposta
SOMAÇÃO ESPACIAL :
  Vários estímulos de diferentes terminações pré-sinápticas chegam simultaneamente ao neurônio pós-sináptico.
 
SOMAÇÃO TEMPORAL:
  Descargas de uma mesma terminação pré-sináptica são gerados em rápida sucessão. 
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Somação temporal e espacial: um exemplo de integração
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Os potenciais pós-sinápticos podem ser inibitórios ou excitatórios dependendo do neurotransmissor
Potenciais inibitórios pós-sinápticos
Neurotransmissores: GABA, Glicina
Potenciais excitatórios pós-sinápticos
Neurotransmissores: 
glutamato, acetilcolina
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Neurotransmissores
Dois tipos:
Ação rápida moléculas pequenas.
Ação lenta neuropeptídeos maiores.
Ação rápida
Acetilcolina: 
- Córtex motor;
- Gânglios da base;
- Pré-ganglionares do SNA; 
- Pós-ganglionares do parassimpático;
- Excitatório na maioria dos casos;
- Inibitório no coração pelo Vago.
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Neurotransmissores
Ação rápida
Norepinefrina: 
- Tronco cerebral e hipotálamo;
- Atividade global e estado de ânimo;
- Predominantemente excitatória.
Dopamina: 
- Substância negra;
- Inibitório.
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Neurotransmissores
Ação rápida:
Glicina: 
- Medula espinhal;
- Inibitório.
Glutamato: 
- Vias sensoriais e córtex;
- Excitatório.
 
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Neurotransmissores
Ação Rápida
GABA: 
- Medula, cerebelo, gânglios da base, córtex;
- Inibitório.
Serotonina: 
- Núcleos da rafe do tronco;
- Inibidora da via da dor, controle humor, sono.
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Neurotransmissores
Ação rápida
Óxido nítrico:
- Comportamento e memória;
- Não é armazenado em vesículas;
- Alteração metabólica no pós-sináptico.
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Neurotransmissores
Ação longa
Neuropeptídeos: 
- Síntese protéica no RER;
- Golgi: quebra e embalagem;
- Fluxo axônico;
- Produção e transporte lentos;
- Menores quantidades no pré-sináptico.
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