Resumo Hemostasia

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Hemostasia 
- Hemostasia​ é o processo fisiológico encarregado de ​“parar um 
sangramento”​ e iniciar o ​reparo tecidual. 
- Possui três processos: a​ ​hemostasia primária​ - que estanca o 
sangramento, pela formação do ​tampão ou trombo plaquetário​ - ,pela 
hemostasia secundária​ - que evita o ​ressangramento​, pela ação de 
uma ​rede de fibrina (coágulo)​ ​que estabilizará o trombo; e pela 
hemostasia terciária​ ​- quando ocorre a ​retração do coágulo​, lise pelo 
sistema fibrinolítico e reparação dos vasos. 
 
● Componentes da Hemostasia 
- Ela inicia junto com a lesão vascular, com a exposição de certas 
camadas histológicas dos vasos. 
- Camada dos vasos: ​túnica íntima​ (subendotélio - colágeno, depósito do 
fator de Von Willebrand​ + células epiteliais), ​média​ (músculo liso + 
fibroblastos) e ​externa​ (conjuntivo + ​vaso vasorum -​ ​ arteríolas do 
próprio vaso) 
- Células Endoteliais:​ superfície interna do vaso, impedindo a formação 
de trombos vasculares no estado fisiológico ( = ​superfície 
antitrombótica​), pela ação de​ substâncias que regulam o tônus dos 
vasos 
- Vasodilatadores:​ ​óxido nítrico​ (estimulado por trombina e bradicinina - 
impede a adesão/ativação/agregação plaquetária) e ​prostaciclinas 
(estímulo da trombina/histamina/bradicinina, secretadas pelas células 
de endotélio e musculares lisas) 
- Vasoconstritores: ​endotelina​ (aumenta o influxo de Cálcio pro interior 
do músculo liso, aumentando o tônus) e ​fator ativador de plaquetas 
ou PAF ​(vasoconstrição e ativação plaquetária) 
- Plaquetas:​ fragmentos dos ​megacariócitos​. 
- Funções: ​manutenção da hemostasia​ (adesão plaquetária ao 
endotélio), ​adesão a superfície endotelial danificada, ativação e 
secreção de pró-coagulantes​ que ativam outras plaquetas e pela 
agregação plaquetária. 
- Além de bicamada lipídica, as plaquetas possuem​ ​glicoproteínas (GP​) 
que funcionam como​ receptores de membrana.​ São eles: 
- complexo GP IIb/IIIa​: ​fibrinogênio, fator de Von Willebrand, 
fibronectina e vitronectina 
- GP Ia/IIa​: ​colágeno 
- GP Ic/IIa​: ​fibronectina 
- GP Ib/IX/V​:​ ​fator de Von Willebrand (fvW) 
- A plaqueta tem ​actina e miosina​ em seu citoesqueleto, favorecendo a 
expressão plaquetária e secreção 
- No citoplasma delas, há mitocôndrias, lisossomos, corpúsculos densos 
(ricos em ATP, serotonina, histamina e cálcio) e grânulos alfa 
(fibrinogênio, fator V e XI, vitronectina e fvW. 
 
● Hemostasia Primária: 
- Ativada com a lesão muscular. 
- Lesão → exposição do subendotélio (rico em ​colágeno e fvW​). Ocorre a 
vasoconstrição reflexa do vaso e mais 3 etapas: 
- Adesão Plaquetária:​ ​com a lesão, ocorre a​ ​exposição​ de ​colágeno e 
fvW inativo​s.→ ​Proteases ativam​ essas duas moléculas 
(macromoléculas → micromoléculas). → ​Plaquetas​ circulantes 
aderem​-​se ao fvW (ligação fvW- GP Ib/X) e ao colágeno (​ligação frágil​, 
que pode ser desfeita com o fluxo sanguíneo). 
- Uma ligação mais forte e duradoura ocorre na ativação e agregação 
plaquetária. 
- O fluxo sanguíneo fica mais devagar próximo a parede do vaso, em 
relação ao centro = ​maior atrito entre as plaquetas​ ​= melhor adesão 
entre elas. 
- Ativação Plaquetária: ​adesão das plaquetas ao endotélio →​ ​ativação: 
liberação de agonistas plaquetárias​ (colágeno, ADP, trombina, 
epinefrina, serotonina, tromboxano-A2, vasopressina e Fator de 
ativação plaquetária) , que ligam-se aos ​receptores da​ ​proteína G​ das 
plaquetas → ativação das ​Fosfolipases C​ -> hidrólise de 
fostatidilinositol em​ ​IP3 (trifosfato inositol) e DGI (diacilglicerol) 
- O ​IP3​ ​ liga-se a receptores de membrana do sistema tubular denso, 
onde há ​armazenamento de Cálcio​ → mobilização do Cálcio e ​ativação 
de actina-miosina​ → liberação de novas plaquetas + ativação da 
fosfolipase A2​ (início da liberação do ​ácido araquidônico​) 
- Ácido araquidônico​ → tromboaxane A2 (agonista da ativação 
plaquetária) 
- Agregação Plaquetária:​ ​o ​DGI​ ativa a ​proteína-quinase C​ ​→ alteração 
da conformação GP IIb/IIIa → possibilita a ligação do ​fibrinogênio 
(formado na hemostasia secundária). 
 
● Hemostasia Secundária: ​ativação das proteínas plasmáticas → coágulo 
de fibrina. 
- Cascata de Coagulação​: ​participam do processo íons cálcio e 11 
proteínas (fatores de coagulação - maioria produzida no fígado) 
- Algumas proteínas dependem da ​vitamina K​ (II, VII, IX e X) 
- Fator I:​ fibrinogênio ​ ​Fator II​:​ protrombina ​Fator III:​ tromboplastina 
Fator IV​:​ cálcio ​Fator V:​ proacelerina ​Fator VII:​ proconvertina ​Fator 
VIII:​ fator anti-hemofílico ​ Fator IX:​ ​fator Christmas ​Fator X:​ fator 
Stuart ​Fator XI:​ antecedente tromboplastínico do plasma ​ Fator 
XII:​fator Hageman ​Fator XIII:​ fator de von Willebrand 
 
- Três vias:​ intrínseca e extrínseca​, que ​in vivo​ acontecem 
simultaneamente e ​via comum​. 
- Via intrínseca:​ somente pts plasmáticas, ativada por contato 
molécula-molécula (não é ativada por substâncias extravasculares). 
- Contato do sangue com ​superfícies negativas​ → ​ativação​ do ​f​ator XII 
(Hageman)​ pela CAPM → precalicreína (PK) → calicreína (K) = acelera a 
ativação do próprio fator XII (retroalimentação positiva). 
- Fator XIIa​ ​converte​ ​fator XI ​→​ Fator XIa + ​→ ​Fator IXa​ + ​fator III 
plaquetário​ + íons Cálcio +​ fator VIIIa​ → ​fator Xa 
- Fator XIII​ a​tivado pela​ ​trombina 
 
- Via extrínseca:​ substâncias do sangue + substâncias extravasculares . 
- Fator Tecidual (TF), lipoproteína liberada a partir da lesão tecidual. 
- Fator VII​ se liga ao TF na presença de cálcio ionizado →​ ​VIIa. 
- Na superfície plaquetária:​ ​complexo TF-VIIa​ ​ativa o fator X →​ ​Xa 
(protrombinase) 
 
- Via Comum:​ tem como ​interseção​ a ​protrombinase​ ou ​fator Xa. 
- Fator Xa​ + fosfolipídeo plaquetário , cálcio ionizado e ​fator Va (cofator) 
→​ ​protrombina (II)​ convertido em ​trombina (IIa) 
- Trombina​ ​transforma o ​fibrinogênio plasmático (fator I)​ ​em 
monômeros de fibrina​, ​que irão se combinar formando o polímero 
rede de fibrina (ou coágulo)​. 
- A trombina ainda ativa V, VIII e XIII e é um ativador plaquetário. 
- As ligações entre fibrinas são ​estabilizadas (tornam-se ligações 
covalentes) e enrijecidas​ pelo fator ​XIIIa (fator estabilizador de 
fibrina)​. 
- A rede de fibrina reveste o tampão plaquetário, finalizando o processo 
hemostático. 
 
● Os anticoagulantes naturais:​ juntamente com o fatos das proteínas 
estarem inativadas sem um sangramento e as propriedades 
coagulantes do endotélio, esses inibidores fisiológicos são importantes 
para não haver formação e deposição de fibrina no intravascular no 
estado fisiológico do organismo. 
- Antitrombina III​: liga-se e inativa os principais fatores de coagulação 
das vías intrínsecas e comum. Tem seu poder reforçado quando 
interage com a ​heparina​. 
- Proteína C​: ativada pela trombina, inativa fatores V e VIII. 
- Proteína S: ​aumenta o efeito da C. 
- A síntese de Proteína C e Proteína S no ​hepatócito​ dependem da 
vitamina K. 
- TFPI:​ inibe o complexo TF-VIIa 
 
● Sistema Fibrinolítico: 
- O ​tampão hemostático​ (​trombo)​, já começa a ser ​dissolvido​ assim que 
formado pelo ​sistema fibrinolítico endógeno​. 
- Liberação de ​tPA (ativador do plasminogênio tecidual)​ ​pelo endotélio 
= plasminogênio →​ ​plasmina​ ​(enzima proteolítica). 
- A plasmina degrada os polímeros de fibrina, formando os PDF 
(produtos de degradação de fibrina) que sofrem ação dos macrófagos 
locais. 
- Plasmina em excesso: degradação do fibrinogênio e fatores V, VIII e XIII 
- A plasmina é degradada pela alfa2-antiplasmina , e o tPA é pelo PAI-1. 
 
. LORENZI, T. Manual de Hematologia –propedêutica e clínica.3ª ed., 
Atheneu: 2003. 3. GODMAN, C. Tratado de Medicina Interna. 21ªed., 
Guanabara: 2001. ZAGGO. Fundamentos de Hematologia. 19ª ed., Atheneu: 
2001 
Arlindo Ugulino Netto; Luiz Gustavo Barros; Yuri Leite Eloy – HEMATOLOGIA – 
MEDICINA P8 – 2011.1