Aula Carcinogênese

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Carcinogênese
Nutricionista Alice Pinho CRN 5/1063
Pós-graduada em Nutrição Oncológica pelo INCA
Pós-graduada em Nutrição Clínica Funcional pela VP 
Ex-Membro do Consenso Brasileiro de Nutrição em Câncer do INCA
Especialista em Nutrição Parenteral e Enteral pela SBNPE 
Câncer
Conjunto de doenças caracterizadas pelo progressivo acúmulode mutações no genoma de uma célula. As alterações genéticaspodem converter uma célula normal em uma célulatransformada, que não mais responde aos sinais de controle deproliferação, morte e diferenciação.
Nutrição pode influenciar a regulação do ciclo celular normal, que garante DNA correto replicação. G0 representa fase de repouso, G1 o crescimento e preparação dos cromossomaspara replicação, fase S a síntese de DNA, G2 a preparação da célula para a divisão, e M representa mitose.
Ciclo Celular
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
Carcinogênese
• Iniciação : Alteração do DNA
• Promoção: depois de várias alterações de DNA,as célulassofrem o efeito de agentes mutagênicos promotores decâncer.
• Manutenção: as células alteradas são mantidas napopulação, e isso ocorre quando as mutações escapam doprocesso de apoptose.
• Progressão : Se manifesta em função do acúmulo dasmutações.
PITOT,H.C.&DRAGAN,Y.P. “Facts and theories concerning the mechanism of carcinogenesis.”.FASEB J.,v5,p.2280-6,1991
Carcinogênese
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
As células cancerosastêm característicasdiferentes das célulasnormais. Os seis fatoresaqui mostrados são asalterações fenotípicasque necessitam seremacumuladas ao longo do tempo como resultadode alterações genéticas(mutaçõese fatores epigenéticos) Para que uma célula se torna cancerosa.
Carcinogênese
• Exposição a carcinógenos ( xenobióticos) e capacidade de metabolismo ou
reparo de DNA;
• Polimorfismos de genes que expressam enzimas de DETOX;
• Ativação de carcinógenos pelas enzimas de DETOX
• Falta de controle do ciclo celular (CDKs,CDKIs,fatores de crescimento...)
• Desequilíbrio dos proto-oncogenes e genes supressores de tumor
• Metilação do DNA
• Acetilação de histonas
• Processo inflamatório crônico
• Alterações no processo de Apoptose ( mitocôndria, p53...)
• Síntese de telomerase
Iniciação
Promoção
Manutenção
Progressão
Nitritos,álcool,tabaco,radiação,HCAs,aminas,
Polimorfismos genéticos,vírus...
Reparo do DNA
Apoptose
Falhas no mecanismo
Nitritos,álcool,tabaco,radiação,HCAs,aminas...
Baixa ingestão dietética de fatores protetores
Quimioprevenção
Quimioprevenção
Nutrientes quimiopreventivos
-Vit.E, β-caroteno,vit.C
- Zinco,Selênio
- Catequinas,quercetina
- Isotiocianatos
- Licopeno, isoflavonas,Resveratrol, etc
Carcinogênese
A mensagem genética no código de DNA é traduzidoem RNA, e, em seguida, para a síntese de proteínas,determinando osprocessos metabólicos.
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
Alimentação, nutrição, obesidade e atividade física podem influenciarprocessos fundamentais ,que podempromover ou inibir o desenvolvimentoe progressão do câncer.
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
PASCHOAL,VALERIA. Nutrição Clinica Funcional. São Paulo: Valeria Paschoal Editora Limitada,2012
Papel da Nutrição naCarcinogênese
• CDK’s (Cyclin-dependent Kinases)
• Ciclinas
• CKI’s
• Proteína p53 e gene supressor de tumor –TP53
• Gene p21 ( parada do ciclo celular – G1)
• Gene bax ( apoptose)
• Proto-oncogenes( fatores de crescimento,receptores, transdutores de sinal e fatoresde transcrição)
• Oncogenes ( proto-oncogenes ativados)
COOPER.G.M. A célula- Uma abordagem Molecular. 3ª edição.Ed.ARTMED,2007
Metilação do DNA
Acetilação de Histonas
Processo controlado pelas acetiltransferases (HATs) e desacetilases ( HDACs)
Desacetilação: condensa a cromatina e impede a transcrição
Acetilação: abre a cromatina, ativa a transcrição ativando vários genes inibitóriosdo crescimento tumoral.
A inflamação está presente nas diferentes etapas da carcinogênese e da progressão da maioria dasneoplasias malignas. A inflamação associada ao câncer assume mecanismos diversos dependendo do tipoe frequência de estímulos recebidos, assim como características genéticas de cada paciente. Brevemente,nas etapas iniciais do desenvolvimento tumoral, a inflamação pode combater e até eliminar célulastransformadas. Entretanto, a inflamação crônica, muitas vezes citotóxica, é um dos fatores de progressãoimportantes na história natural de uma série de tumores. Por outro lado, principalmente após formada umamassa tumoral com células que escaparam dos mecanismos de imunovigilância, observa-se que omicroambiente tumoral, incluindo elementos do estroma modulam as respostas inflamatórias colaborandopara a progressão tumoral. Nessa fase, pode-se observar um misto de respostas citotóxicas e supressorasno mesmo tumor. A melhor compreensão dos mecanismos carcinogênicos da inflamação e, ainda, darelação existente entre o tumor e os fatores inflamatórios componentes do microambiente tumoral, pode teraplicabilidade clínica no estabelecimento de novas ferramentas preventivas e terapêuticas do câncer.Disseminar e discutir esse tema é de grande relevância e necessidade na pesquisa em câncer.
Inflamação e Câncer
DEL PRETE.;ALLAVENA,P;SANTORO,G et al. Molecular pathways in cancer-related inflammation. Biochem Med;21(3):264-275,2011(http://www.biochemia-medica.com/2011/21/264 )
Inflamação e Câncer
DEL PRETE.;ALLAVENA,P;SANTORO,G et al. Molecular pathways in cancer-related inflammation. Biochem Med;21(3):264-275,2011(http://www.biochemia-medica.com/2011/21/264 )
Telômeros, telomerase e Câncer
A progressiva perda dostelômeros leva à senilidade,enquanto a ação da telomeraseleva a uma contínuamultiplicação, o que pode levarà malignidade.
Life and Cancer Without Telomerase Virginia A. Zakian, volume 91 issue 1 p1–3, 3 October 1997. (http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(01)80001-5 )
Somente cerca de 5% dos cânceres são 
exclusivamente devido a “genes maus”, enquanto 
95% ocorrem devido a interação entre os genes e 
o ambiente, dieta e estilos de vida variáveis”
PERERA, F.P. Environment and Cancer: Who Are Susceptible? Science, Vol 278, pp1068-73, 1997
WORD CANCER RESEARCH FUND (WCRF) AMERICAN INSTITUTE CANCER REASEARCH (AIRC). Second expert report:food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer : a global perspective. London: Word Cancer Research Fund,2007
https://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/wcr/2003/wcr-2.pdf
http://www.wcrf.org/sites/default/files/CUP-Summary-Report.pdf
Alguns links para consulta:
http://www.nature.com/index.html
http://www.wcrf.org/
http://www.who.int/eportuguese/publications/pt/
http://www.pubfacts.com/author/Yinon+Ben-Neriah
http://pt.slideshare.net/priscilarodrigues81/epigentica-e-cncer-16581103
http://www.ciencianews.com.br/index.php/publicacoes/artigos-cientificos/imunologia-do-cancer/http://eaulas.usp.br/portal/video.action?idItem=6794
http://noticias.terra.com.br/ciencia/pesquisa/estudos-indicam-importancia-de-tipo-de-celulas-tronco-no-cancer,79395b6db16da310VgnCLD200000bbcceb0aRCRD.html
http://www.cell.com/
http://www.cancercenter.com/
http://www-dep.iarc.fr/WHOdb/WHOdb.htm
Biologia Molecular da CélulaBruce Alberts; Alexander Johnson; Julian Lewis; Martin Raff; Keith Roberts; Peter Walter. 5a Edição. Editora: Artmed 2010
Fundamentos da Biologia CelularAutor: Bruce Alberts; Dennis Bray; Karen Hopkin; Alexander Johnson; Julian Lewis; Martin Raff; Keith Roberts; Peter Walter. 3a Edição.Editora: Artmed 2011
Biologia Celular e MolecularAutor: Harvey Lodish; Arnold Berk; Chris A. Kaiser; Monty Krieger; Anthony Bretscher; Hidde Ploegh; Angelika Amon . 7a Edição.Editora: Artmed 2014
Livros para consulta: