Adrenérgicos e antiadrenérgicos

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ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS 
FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ
Prof. Dr. Roberto César P. Lima Júnior
HISTÓRICO
��18771877 DuDu BOISBOIS--REYMONDREYMOND
“Dentre os processos naturais conhecidos capazes 
de transmitir a excitação, apenas dois , na minha 
opinião, merecem atenção – ou existe no limite da 
substância contrátil uma 
SECREÇÃO ESTIMULADORA ...ou o fenômeno 
é de NATUREZA ELÉTRICA”
��18951895 OLIVEROLIVER && SCHÄFFERSCHÄFFER -- demonstraramdemonstraram queque aa injeçãoinjeção dede extratosextratos dede
glgl.. SupraSupra--renalrenal provocavaprovocava ↑↑↑↑↑↑↑↑ pressãopressão arterialarterial..
��18971897 ABELABEL -- princípioprincípio ativoativo denominadodenominado ““epinephrinepinephrin”” ;;JOKISHIJOKISHI
TAKAMINETAKAMINE -- síntesesíntese dede adrenalinaadrenalina purapura cristalizadacristalizada �������� epinefrinaepinefrina (USA)(USA)..
��19041904 THOMASTHOMAS ELLIOTTELLIOTT
Adrenalina seria um 
transmissor químico do SNS?
HISTÓRICO HISTÓRICO
“Uma vez que a adrenalina não evoca nenhuma
reação sobre o músculo liso de bexiga in vitro (não há no
preparo inervação simpática sobre a fibra muscular), o
ponto em que o estímulo excitatório químico exógeno é
recebido e transformado em tensão muscular é talvez o
resultado de um mecanismo desenvolvido fora da célula
muscular em resposta à união desta e a fibra nervosa
simpática. A fibra recebe e transforma o impulso nervoso.
Assim a Adrenalina pode ser o mediador químico
liberado no momento em que o impulso nervoso chega à
periferia (Elliott, 1904)”
� Comunicado ao British Physiological Society:
2
��19051905 JohnJohn NewportNewport LangleyLangley ((18521852--19251925))
TEORIA DA 
SUBSTÂNCIA RECEPTIVA
HISTÓRICO
��19071907 WalterWalter DixonDixon Bradicardia
HISTÓRICO
��19071907 WalterWalter DixonDixon
Frequência 
cardíaca
��19101910 BARGERBARGER && DALEDALE -- atividadeatividade farmacológicafarmacológica dede aminasaminas sintéticassintéticas
relacionadasrelacionadas àà adrenalinaadrenalina →→→→→→→→ açãoação simpatomiméticassimpatomiméticas..
�� 19131913 DALEDALE –– AdrenalinaAdrenalina causavacausava efeitosefeitos distintosdistintos::
vasoconstriçãovasoconstrição/vasodilatação/vasodilatação..
�� 19481948 AHLQUISTAHLQUIST -- EstudosEstudos revelaramrevelaram aa existênciaexistência dede váriosvários subtipossubtipos dede
receptoresreceptores adrenérgicosadrenérgicos ((αααααααα ee ββββββββ))
--vasoconstriçãovasoconstrição ee midríasemidríase:: noradrenalinanoradrenalina >> adrenalinaadrenalina >> isoprenalinaisoprenalina
-- vasovaso ee broncodilataçãobroncodilatação :: isoprenalinaisoprenalina >> adrenalinaadrenalina >> noradrenalinanoradrenalina
HISTÓRICO
Henry Dale Raymond Ahlquist
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso
Central
Sistema Nervoso
Periférico
Cérebro Medula 
Espinhal
Sist. Nervoso
Autônomo
Sist. Nervoso
Somático
Entérico Simpático Parassimpático
3
ParassimpáticoSimpático
Anatomia 
do SNA
Sistema eferente 
somático
Sistema 
Simpático
Sistema 
Parassimpático
Si
st
em
a 
N
er
v
o
so
 
Ce
n
tr
al
Musculo
esquelético
Vasos
Glândulas 
sudoríparas
Medula 
Adrenal
Glândulas 
salivares
Transmissores do SNP
ESTRUTURA DAS CATECOLAMINAS FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA
O Neurônio Noradrenérgico
•• OsOs neurôniosneurônios noradrenérgicosnoradrenérgicos nana periferiaperiferia sãosão neurôniosneurônios
simpáticossimpáticos póspós--ganglionares,ganglionares, cujoscujos corposcorpos celularescelulares sese
situamsituam nosnos gângliosgânglios simpáticossimpáticos..
ACh
(nic)
NA
4
13
NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
• Fármacos podem atuar:
– Síntese de noradrenalina
– Armazenamento;
– Liberação e
– Ligação da noradrenalina ao receptor.
– Remoção da neurotransmissão da fenda
sináptica.
OH
OH CH CH2 NH
OH
CH3
OH CH2 CH NH2
COOH
tirosina
OH
OH CH2 CH NH2
COOH
OH
OH CH CH2 NH2
OH
noradrenalina
dopamina
DOPA
DOPA descarboxilase
Tirosina hidroxilase
Dopamina ββββ-hydroxilase
Etapa limitante da velocidade da síntese de NA
adrenalina
Feniletanolamina N-metil transferase
OH
OH CH2 CH2 NH2
Síntese de Noradrenalina
Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal
adrenérgico e varicosidades).
A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir difusão –
evita destruição enzimática – complexo inativo), até
liberação por estímulo
Armazenamento de Noradrenalina Liberação de Noradrenalina
Rang & Dale, 2007
5
Liberação de Noradrenalina
- Modulação Pré-sináptica -
Liberação de Noradrenalina
- Modulação Pré-sináptica -
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Liberação de Noradrenalina
- Modulação Pós-sináptica -
Liberação de Noradrenalina
- Modulação Pós-sináptica -
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Liberação de Noradrenalina
- Modulação Pós-sináptica -
• Captação 1: sistemasistema dede
altaalta afinidadeafinidade (NOR)(NOR)
comcom taxataxa máximamáxima
relativamenterelativamente baixabaixa dede
captaçãocaptação..
• Captação 2: baixabaixa
afinidadeafinidade (NOR),(NOR),
porémporém comcom taxataxa máxmáx..
muitomuito maiormaior..
••Proteína transportadora da captação.Proteína transportadora da captação.
Captação de Noradrenalina
Características dos sistemas de transporte da 
noradrenalina
Captação 1 Captação 2 Transportador 
vesicular
Vmáx
(nmol/g/min)
1,2 100
Especificidade NA >A > ISO A >NA > ISO NA = A = ISO
Localização Membrana 
neuronal
Membrana 
não neuronal
Membrana da
vesícula sináptica
Substratos Metilnoradrenalina
tiramina, dopamina,
5- HT, guanetidina
(+)- noradrenalina
dopamina, 5-HT
histamina
Dopamina, 5-HT
guanetidina
Inibidores Cocaína, 
antidepresivos 
tríciclicos, 
Fenoxibenzamina
Anfetamina
Normetanefrina
Hormônios esteróides
fenoxibenzamina
Reserpina
tetrabenazina
(Rang H., Dale M., 2007)
Monoamina oxidase
(MAO):
InteriorInterior dasdas célulascélulas
(terminações)(terminações)..
NORNOR -- produçãoprodução dede ácidoácido
diidroximandélicodiidroximandélico (DHMA)(DHMA)..
Catecol-O-metil
transferase (COMT):
AmplamenteAmplamente distribuídadistribuída emem
tecidostecidos neuronaisneuronais ee nãonão
neuronaisneuronais.. OO principalprincipal
metabólitometabólito dada NORNOR éé oo
ácidoácido 33--metoximetoxi--44--
hidroximandélicohidroximandélico (VMA)(VMA)..
Degradação metabólica
7
Principais vias do metabolismo da 
noradrenalina
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
tirosina
NA
Síntese de NA
NA
NA
Captação1
metabólitos
MAO
ββββ αααα
αααα2 –
Captação2
NA COMT
metabólitos
NA
célula pós-sináptica
célula efetora
terminação nervosa
neurônio noradrenérgico
FARMACOS QUE AGEM SOBRE A 
TRANSMISSÃO NORADRENERGICA 
•Receptores adrenérgicos
•Transportadores de monoaminas
•Enzimas que metabolizam catecolaminas
FARMACOS QUE AGEM SOBRE A 
TRANSMISSÃO NORADRENERGICA 
•Receptores adrenérgicos
•Transportadores de monoaminas
•Enzimas que metabolizam catecolaminas
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Ahlquist 
(1948) ββββ
αααα ADR ≥≥≥≥ NA >> ISO
ISO > ADR ≥≥≥≥ NA
Lands 
(1967)
ββββ1
ββββ2
ADR ≥≥≥≥ NA
ADR > > > > NA
Emorine 
(1989)
ββββ3 ISO = NA > ADR
Langer 
(1973)
Pós-sinápticos
αααα2
αααα1
Pré-sinápticos
Excitatório
Inibitório
αααα1A
αααα1B
αααα1D
αααα1
Coração, fígado, pulmão, cerebelo
Rim, aorta, córtex cerebral
Próstata, aorta, córtex cerebral
αααα2A
αααα2B
αααα2C
αααα2
Pré sináptico/ plaquetas, medula
Rim, fígado
Córtex cerebral
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Mecanismo de ação -
Receptores adrenérgicos
Gs
Gi
Gq Proteína G que acopla receptores alfa à
fosfolipase C.
Proteína G inibitóriada adenilil ciclase
Proteína G estimuladora da adenilil ciclase
Receptor αααα1-adrenérgico
Proteinaquinase C (PKC):
• Contração de ML
[Ca2+]i:
• Contração de MLV
• Glicogenólise
PKC
αααα1
PIP2
DAG
IP3
+
Gq
célula efetora
fosfolipase C
↑↑↑↑ [Ca2+]i
NA fenda sináptica
9
Receptor αααα2-adrenérgico
↓ atividade - quinases:
• ↓ Ativação da MKCL →
evita contração de ML
↓ AMPc:
• ↓ neurotransmissorquinases
αααα2
ATP
↓↓↓↓ AMPc
–
–
Gi
célula efetora ou terminação nervosa
adenilato ciclase
NA fenda sináptica
Receptor αααα-adrenérgico
Receptor αααα1 A ≥≥≥≥ NA >> Iso 
Localização efeito 
 contração 
 contração 
 Glicogenólise 
 relaxamento 
 
Broncoconstrição 
 
 
 
Receptor αααα2 A ≥≥≥≥ NA >> Iso 
Localização efeito 
Pâncreas – 
células ββββ ↓↓↓↓ secreção de insulina 
plaquetas agregação 
Terminações 
nervosas ↓↓↓↓ liberação de NE 
 Dilatação 
 
Inibe atividade 
simpática - ↓↓↓↓ PA 
 
 
Receptor ββββ-adrenérgico
Quinases (fosforilação):
• ativação de canais de Ca2+ →
↑ FC e contratilidade
• inativação MKCL →
vasodilatação
• enzimas do metabolismo
energético 
quinases
ββββ
ATP
↑↑↑↑ AMPc+
+
Gs
adenilato ciclase
NA
célula efetora
fenda sináptica
Receptor ββββ-adrenérgico
Receptor ββββ1 Iso > A= NA
Localização efeito
↑↑↑↑ contratilidade
↑↑↑↑ FC
relaxamento
↑↑↑↑ secreção de
renina
Receptor ββββ2 Iso > A >> NA
localização efeito
relaxamento
relaxamento
relaxamento
glicogenólise
relaxamento
Receptor ββββ3 Iso > A= NA
Localização efeito
Tecido
adiposo lipólise
10
Agonistas dos 
receptores αααα e ββββ-adrenérgicos
Agonistas dos receptores α1-adrenérgicos
- Musculo Liso -
� Todos os tipos de 
músculo liso se contraem
� Exceção importante: 
TGI 
� Esfincteres do TGI se 
contraem
Efeito sobre o músculo 
radial da íris
Agonistas dos receptores α1-adrenérgicos
- Musculo Liso -
1. RESISTÊNCIA
arteríolas
2. CAPACITÂNCIA
vênulas
Angiotensina
Renina
SNC
N. simpáticossimpáticos
3. DÉBITO 
CARDÍACO
coração
4. VOLUME
rins
Aldosterona
11
Reflexo barorreceptor no controle da PA
Bradicardia e inibição 
da respiração
Relaxamento da ML por agonistas β2
Efeito de agonistas α2 sobre terminais nervosos Efeito cardioestimulante de agonistas β1
� Efeito cronotrópico e inotrópico positivos
� Causam distúrbios do ritmo cardíaco ���� fibrilação ventricular
12
Padrão de respostas 
cardiovasculares às catecolaminas
Regulação do metabolismo energético pelas 
catecolaminas via receptor αααα1, ββββ2 e ββββ3
Regulação do metabolismo energético pelas 
catecolaminas via receptor αααα1, ββββ2 e ββββ3
Liberação de insulina inibida por α2
Usos clínicos dos 
agonistas adrenérgicos
13
Agonistas dos receptores α1-adrenérgicos
49
METOXAMINA e FENILEFRINAMETOXAMINA e FENILEFRINA
AGONISTAAGONISTAαααααααα11 ContraçãoContração
↑↑↑↑↑↑↑↑ PAPA
↓↓↓↓↓↓↓↓ vasosvasos
Mucosa Mucosa 
NasalNasal
EFEITOSEFEITOS COLATERAISCOLATERAIS:: BradicardiaBradicardia reflexa,reflexa,
↓↓↓↓↓↓↓↓ OxigenaçãoOxigenação dada mucosamucosa nasalnasal (necrose(necrose
tecidualtecidual ee perdaperda dodo olfato)olfato)
USOS:USOS: EstadosEstados HipotensivosHipotensivos ((MetoxaminaMetoxamina))
DescongestionanteDescongestionante Nasal (Nasal (FenilefrinaFenilefrina))
50
ADRENALINAADRENALINA
αααααααα
ββββββββADRADR
ADRADR
ββββββββ22 BroncodilataçãoBroncodilatação
ββββββββ11 ↑↑↑↑↑↑↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
USOS: USOS: Asma (Tratamento de Asma (Tratamento de 
Emergência)Emergência)
Choque AnafiláticoChoque Anafilático
Parada CardíacaParada Cardíaca
αααααααα
ADRADR
ADRADR
ββββββββ
αααααααα11; ; αααααααα22
ββββββββ22 ↑↑↑↑↑↑↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular
ContraçãoContração
PÂNCREASPÂNCREAS αααααααα11; ; αααααααα22 ↓↓↓↓↓↓↓↓ InsulinaInsulina
EFEITOSEFEITOS COLATERAISCOLATERAIS:: Taquicardia,Taquicardia,
tremortremor finofino dasdas mãos,mãos, palidez,palidez,
hipertensão,hipertensão, hiperglicemiahiperglicemia ee ansiedadeansiedade
51
AGONISTAS AGONISTAS ββββββββ11
DOBUTAMINADOBUTAMINA
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: ↑↑↑↑↑↑↑↑[ ] [ ] →→→→→→→→
Arritmias, fibrilaçãoArritmias, fibrilação
USO:USO: ↑↑↑↑↑↑↑↑ FC em Pacientes com FC em Pacientes com 
Bradicardia, Parada ou Insuficiência Bradicardia, Parada ou Insuficiência 
CardíacaCardíaca
AGONISTAAGONISTAββββββββ11 ↑↑↑↑↑↑↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
52
AGONISTAS AGONISTAS ββββββββ22
ββββββββ22
RetardarRetardar PartoParto PrematuroPrematuro
ββββββββ
BroncodilataçãoBroncodilatação
ββββββββ22 RelaxamentoRelaxamento
ββββββββ22
SALBUTAMOLSALBUTAMOL
USO:USO: AsmaAsma
AGONISTAAGONISTA
14
53
AGONISTAS AGONISTAS ββββββββ22
AGONISTAAGONISTAββββββββ22
USO:USO:
AsmaAsma
BroncodilataçãoBroncodilatação
RelaxamentoRelaxamento
Retardar Parto PrematuroRetardar Parto Prematuro
ββββββββ
BroncodilataçãoBroncodilatação
ββββββββ22 RelaxamentoRelaxamentoββββββββ22 ↑↑↑↑↑↑↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular
ββββββββ22 DilataçãoDilatação
ββββββββ11 ↑↑↑↑↑↑↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
EFEITOSEFEITOS COLATERAISCOLATERAIS:: Taquicardia,Taquicardia,
tremortremor finofino dasdas mãos,mãos, ↓↓↓↓↓↓↓↓ PAPA
SALBUTAMOLSALBUTAMOL
54
AGONISTAS AGONISTAS αααααααα22
CLONIDINA e GUANABENZOCLONIDINA e GUANABENZO
AGONISTAAGONISTAαααααααα22
PósPós
AGONISTAAGONISTAαααααααα22
PréPré
↓↓↓↓↓↓↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada)↓↓↓↓↓↓↓↓ [NA][NA]
αααααααα22222222
CaCa2+2+
XX
NANA
NANA
ContraçãoContração ↑↑↑↑↑↑↑↑ PA (agudo)PA (agudo)
↓↓↓↓↓↓↓↓ AtividadeAtividade
SimpáticaSimpática ↓↓↓↓↓↓↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada)EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Sedação, Sedação, 
secura na boca, hipotensão secura na boca, hipotensão 
ortostática.ortostática.
USO:USO:
HipertensãoHipertensão
55
Antagonistas dos 
receptores αααα-adrenérgicos
Principais grupos de antagonistas 
dos receptores αααα-adrenérgicos
�Antagonistas não-seletivos:
- Fenoxibenzamina e Fentolamina
�Antagonistas αααα1-seletivos: 
- Prazosina, doxazosina e terazosina
�Antagonistas αααα2-seletivos: 
- Ioimbina e idazoxano
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Antagonistas não-seletivos dos 
receptores αααα-adrenérgicos
�Fenoxibenzamina
- Não-específica
- Ligação covalente
- Feocromocitoma (+ atenolol)
� Fentolamina
- inespecífico para αααα-adrenoceptores
- Ligação reversível
↓ PA e causam hipotensão postural
Potencializam liberação de catecolaminas
Antagonistas dos receptores 
α1-adrenérgicos
1. RESISTÊNCIA
arteríolas
2. CAPACITÂNCIA
vênulas
Angiotensina
Renina
SNC
N. simpáticossimpáticos
3. DÉBITO 
CARDÍACO
coração
4. VOLUME
rins
Aldosterona
1. Mecanismo de ação:
Bloqueio competitivo dos receptores adrenégicos αααα1, 
com redução da RV arterial e venosa.
2. Drogas:
- Prazosin (Minipress) – 2 a 30 mg/dia
3. Efeitos Adversos3. Efeitos Adversos
-- Cefaléia,Cefaléia, tontura,tontura, síncopesíncope
-- ↓Taquicardia↓Taquicardia reflexareflexa
Hipertensão Arterial
- Tratamento Medicamentoso αααα1 –bloqueadores - Antagonistas α1-adrenoceptores
- Hiperplasia Prostática Benigna -
�Flomax® (tansolusina): cápsulas de 0,4 mg
�Antagonista do receptor αααα1A
16
61
Antagonistas dos 
receptores ββββ-adrenérgicos MecanismoMecanismo de de açãoação::1. 1. AgemAgem emem receptoresreceptores cardíacoscardíacos e e renaisrenais
2. 2. ReduzemReduzem a a frequênciafrequência cardíacacardíaca e a e a liberaçãoliberação de de reninarenina
pelospelos rinsrins
Redução de Angiotensina II
Queda na RVP ↓↓↓↓ retenção de água e Na+
↓↓↓↓ volemia
Hipertensão Arterial
- Tratamento Medicamentoso ββββ - bloqueadores -
ββββ - bloqueadores Bloqueiam receptores ββββ1e ββββ2
• Sem Cardioseletividade ���� propranolol
• Com Cardioseletividade ���� atenolol
• Oxprenolol e alprenolol ���� agonistas parciais
• Atividade αααα e ββββ - bloqueadora ���� labetalol e carvedilol
•• Precauções:Precauções:
-- AsmaAsma
-- Insuficiência cardíacaInsuficiência cardíaca
-- Diabetes Diabetes insulinoinsulino -- dependentedependente
-- Doença vascular periféricaDoença vascular periférica
Frequência cardíaca de indivíduo durante 
jogo de futebol e tratado com ββββ-bloqueador
17
BetabloqueadoresBetabloqueadores
Mecanismo de ação na isquemia miocárdicaMecanismo de ação na isquemia miocárdica
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de diástoleTempo de diástole
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de perfusão coronáriaTempo de perfusão coronária
↓↓↓↓↓↓↓↓ Constrição coronária durante exercícioConstrição coronária durante exercício
⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑Oferta de OOferta de O²²
↑↑↑↑ Fluxo Coronariano
BetabloqueadoresBetabloqueadores
Mecanismo de ação na isquemia miocárdicaMecanismo de ação na isquemia miocárdica
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de diástoleTempo de diástole
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de perfusão coronáriaTempo de perfusão coronária
↓↓↓↓↓↓↓↓ Constrição coronária durante exercícioConstrição coronária durante exercício
⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑Oferta de OOferta de O²²
↑↑↑↑ Fluxo Coronariano
BetabloqueadoresBetabloqueadores
Mecanismo de ação na isquemia miocárdicaMecanismo de ação na isquemia miocárdica
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de diástoleTempo de diástole
↑↑↑↑↑↑↑↑ Tempo de perfusão coronáriaTempo de perfusão coronária
↓↓↓↓↓↓↓↓ Constrição coronária durante exercícioConstrição coronária durante exercício
⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑Oferta de OOferta de O²²
↑↑↑↑ Fluxo Coronariano
ββββ - Bloqueadores
- Outros Usos Clínicos -
• Insuficiência cardíaca
• Glaucoma (timolol)
• Ansiedade
•Tremor essencial benigno
• Profilático para enxaqueca
18
Tratamento Medicamentoso ββββ - Bloqueadores
- Efeitos adversos -
• Efeitos adversos:
- Broncoconstrição
- Bradicardia (bloqueio AV ����
insuficiência cardíaca)
- Hipoglicemia
- Fadiga (↓ DC e perfusão muscular)
FARMACOS QUE AGEM SOBRE A 
TRANSMISSÃO NORADRENERGICA 
•Receptores adrenérgicos
•Enzimas que metabolizam catecolaminas
•Transportadores de monoaminas
OH
OH CH CH2 NH
OH
CH3
OH CH2 CH NH2
COOH
tirosina
OH
OH CH2 CH NH2
COOH
OH
OH CH CH2 NH2
OH
noradrenalina
dopamina
DOPA
DOPA descarboxilase
Tirosina hidroxilase
Dopamina ββββ-hydroxilase
adrenalina
Feniletanolamina N-metil transferase
OH
OH CH2 CH NH2
COOHCOOH
Síntese de Noradrenalina
αααα-metiltirosina OH CH2 CH NH2
COOH
tirosina
Tirosina hidroxilase
Síntese de Noradrenalina
αααα-metiltirosina
19
OH
OH CH CH2 NH
OH
CH3
OH CH2 CH NH2
COOH
tirosina
OH
OH CH2 CH NH2
COOH
OH
OH CH CH2 NH2
OH
noradrenalina
dopamina
DOPA
DOPA descarboxilase
Tirosina hidroxilase
Dopamina ββββ-hydroxilase
adrenalina
Feniletanolamina N-metil transferase
OH
OH CH2 CH NH2
COOHCOOH
Síntese de Noradrenalina
CARBIDOPA
OH CH2 CH NH2
COOH
tirosina
OH
OH CH2 CH NH2
COOH
DOPA
DOPA descarboxilase
Tirosina hidroxilase
Síntese de Noradrenalina
CARBIDOPA
FÁRMACOS QUE AFETAM A SÍNTESE DE NA
tirosina
NA
Síntese de NA
αααα-MNA
Captação1
metabólitos
MAO
ββββ αααα
αααα2 –
Captação2
COMTcélula pós-sináptica
célula efetora
terminação nervosa
neurônio noradrenérgico
αααα-MNA
αααα-MNA
METILDOPA
αααα-MNA
Fármaco que afeta o armazenamento de NA
tirosina
NA
Síntese de NA
NA
Captação1
metabólitos
MAO
ββββ αααα
αααα2
Captação2
NA COMT
metabólitos
célula pós-sináptica
célula efetora
terminação nervosa
neurônio noradrenérgico
Reserpina
20
tirosina
NA
Síntese de NA
NA
Captação1
metabólitos
MAO
ββββ αααα
αααα2
Captação2
COMT
metabólitos
célula pós-sináptica
célula efetora
terminação nervosa
neurônio noradrenérgico
Fármaco que afeta a liberação de NA
Guanetidna
Guanetidina
FARMACOS QUE AGEM SOBRE A 
TRANSMISSÃO NORADRENERGICA 
•Receptores adrenérgicos
•Enzimas que metabolizam catecolaminas
•Transportadores de monoaminas
Mecanismo de ação de drogas 
simpatomiméticas de ação indireta
80
NANA
MAOMAO
NANA
ααααααααRR
ββββββββRR
RESPO
STA
RESPO
STA
RESPO
STA
RESPO
STA
NANA
NANA
TIRTIR
TIRTIR
TIRTIR
TIRTIR NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
↑↑↑↑↑↑↑↑LIBERAÇÃO DE NALIBERAÇÃO DE NA
USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica
Presente em Vários Alimentos Presente em Vários Alimentos 
TIRAMINATIRAMINA
AlimentosAlimentos ricosricos emem TIRAMINA TIRAMINA 
nãonão devemdevem ser ser consumidosconsumidos
juntojunto com com inibidoresinibidores dada MAOMAO
↑↑↑↑↑↑↑↑ PAPA
αααααααα11; ; αααααααα22 ContraçãoContração↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑[[NA]NA]
21
Alimentos que possuem elevado teor de tiramina
Alimento Conteúdo de Tiramina de 
uma porção media
Feijão em geral, feijão tipo fava Desprezível (mas contém 
dopamina)
Queijo natural ou curado 0 a 130 mg (Cheddar, tilton↑↑↑↑)
Fígado de galinha 0 a 9 mg.
Chocolate Desprezível (feniletilamina)
Salchicha, fermentada (salame, pepperoni, 
salchicha de verão)
0 a 74 mg.
Peixe defumado ou em conserva 0 a 198 mg.
Vinho (tinto) 0 a 3 mg.
Levedura (suplementos dietéticos) 2 a 68 mg.
(Katzung B. G., 2005)
EFEDRINAEFEDRINA
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS:
Taquicardia, palidez, hipertensão, Taquicardia, palidez, hipertensão, 
insônia insônia 
USO:USO: DescongestionanteDescongestionante Nasal e Nasal e AsmaAsma
83
↓↓↓↓↓↓↓↓ CAPTAÇÃO DE NACAPTAÇÃO DE NA
COCAÍNA E DESIPRAMINACOCAÍNA E DESIPRAMINA
NANA
MAOMAO
ααααααααRR
ββββββββRR
RESPO
STA
RESPO
STA
RESPO
STA
RESPO
STA
NANA
NANA
NANANANA
NANA
NANANANA
NANA
NANANANA
NANA
NANA
DROGADROGA
XX
84
Sistema Sistema 
LímbicoLímbico
Euforia, Euforia, 
melhora do melhora do 
humorhumor
Sistema Sistema 
de de 
VigiliaVigilia
↑↑↑↑↑↑↑↑ Atenção, Atenção, 
insôniainsônia
↑↑↑↑↑↑↑↑[[NA]NA]
↑↑↑↑↑↑↑↑[DA[DA]]
Sistema Sistema 
LímbicoLímbico
Euforia, Euforia, 
melhora do melhora do 
humorhumor
Sistema Sistema 
NigroestriadNigroestriad
oo
↑↑↑↑↑↑↑↑ Atividade Atividade 
MotoraMotora
USO: USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica
Antidepressivo Antidepressivo 
(desipramina)(desipramina)
ββββββββ11 ↑↑↑↑↑↑↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
αααααααα11 ContraçãoContração
↑↑↑↑↑↑↑↑[[NA]NA]
EFEITOS COLATERAIS: EFEITOS COLATERAIS: 
Hipertensão,Hipertensão, taquicardia, arritmias taquicardia, arritmias 
22
1. Katzung, BG. Farmacologia: Básica e Clínica, 9
ed., Rio de Janeiro, Guanabara-Koogan, 2005.
2. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK,
Farmacologia. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2007.
Referências