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Ansiedade e Ansiolíticos

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ 
FACULDADE DE MEDICINA 
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA 
PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM FARMACOLOGIA 
Dra. Cléa Florenço 
 
O homem deve saber que de nenhum outro lugar, 
mas do encéfalo, vem a alegria, o prazer, o 
riso e a diversão, o pesar, 
o ressentimento, o desânimo e a lamentação. 
E por isso, de uma maneira especial, adquirimos 
sabedoria e conhecimento... E pelo mesmo 
órgão tornamo-nos loucos e delirantes, e 
medos e terrores nos assombram... 
Todas estas coisas suportamos do encéfalo, 
quando não está sadio... 
 
 
• Hipócrates, Acerca das Doenças Sagradas 
(Século IX A.C.). 
 
Ansiedade: 
• Emoção básica – Todo ser humano tem um 
componente ansioso (diferente de doença ou 
sintoma de doença) 
• Essencial ao desempenho adequado do 
homem - Condição de ficar alerta. 
• Se duradoura ou muito intensa – prejuízo 
no desempenho e sofrimento  exige 
intervenção terapêutica. 
Ansiedade: 
• Sentimento de apreensão 
desagradável. Um sinal de 
alerta que adverte sobre 
perigos iminentes e capacita o 
indivíduo a tomar medidas 
para enfrentar ameaças. 
• Resposta a uma ameaça 
conhecida, definida; 
• Resposta a uma ameaça 
desconhecida, vaga. 
 
X 
Quando esta sensação é experimentada em 
momentos estressantes, em que as pessoas 
se vêem frente a situações difíceis e 
decisões importantes 
 
• Quando o indivíduo reage de 
maneira exagerada a situações 
onde a maioria das pessoas 
enfrentariam com pouca 
dificuldade 
• Costuma ser duradoura e crônica. 
O paciente sofre com o estado de 
ansiedade  durante anos, com 
pequenos períodos de melhora. 
Requer tratamento específico 
Sintomas 
• Dificuldade para relaxar; 
• Sensação de que está no limite do 
nervosismo; 
• Tendência a cansar-se com facilidade; 
• Dificuldade de concentração e 
freqüentes esquecimentos; 
• Irritabilidade; 
• Tensão muscular; 
• Dificuldade para adormecer ou sono 
insatisfatório; 
 Ansiedade fóbica: 
 - Espaços abertos, interações 
sociais. 
 Transtorno do pânico: 
 
Sintomas somáticos 
acentuados: sudorese, 
taquicardia, asfixia. 
- Episódios de medo 
Dificuldade para 
adormecer; 
Duração curta do sono 
total; 
 
 
Distúrbios do Sono 
Consistem em distúrbios comuns do sono, 
observadas em todo o mundo 
Ansiolíticos: usadas no 
tratamento de sintomas da 
ansiedade 
Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos 
 Hipnóticos: usados no 
tratamento da insônia 
Circuitos neurais da ansiedade 
Circuitos neurais da ansiedade 
 
Circuitos neurais da ansiedade 
Benzodiazepínicos 
 
Midazolam, diazepam 
(valium), lorazepam 
 
Agonistas 5-HT 1A Buspirona 
Betabloqueadores Propranolol 
outros 
 
Zolpidem 
 Quando falamos de ansiolíticos 
estamos falando, praticamente, dos 
benzodiazepínicos ou 
tranqüilizantes. 
 São as drogas mais usadas em 
todo o mundo e, consideradas um 
problema da saúde pública 
mundial. 
Estrutura básica dos 
benzodiazepínicos. 
Benzodiazepínicos 
Estrutura química de alguns benzodiazepínicos (Katzung, 2008) 
Os BDZ ligam-se a componentes moleculares 
do receptor GABAA 
Canal de Cloro 
(receptor GABAA) 
Etanol 
Benzodiazepínico Barbitúrico 
Neuroesteróide 
• GABA: principal neurotransmissor inibitório do SNC ( 
canal de Cl- /hiperpolarização de membrana) 
• BZPs: potencializam efeitos inibitórios do GABA 
Ligam-se em um sítio 
regulador do receptor, 
diferente do sítio de 
ligação do GABA, e 
agem de modo alostérico, 
aumentando a afinidade 
do GABA pelo receptor. 
1) Redução da ansiedade e agressão 
2) Sedação e indução do sono 
3) Redução do tônus muscular e da coordenação 
4) Efeitos anticonvulsivantes 
• Os BDZ são depressores do SNC; 
 Em doses relativamente baixas 
• Efeitos sedativo-hipnóticos 
Em doses mais altas. 
• Possuem propriedades ansiolíticas 
-  Ansiedade e agressividade 
- São bem indicados quando a ansiedade estiver muito bem 
delimitada e com uma causa bem definida. 
 Redução da Ansiedade 
Sua indicação não tem 
obedecido, desejavelmente, a 
determinados critérios de uso. 
Efeitos Farmacológicos dos BZD 
-  a latência do sono (tempo para o início do sono) 
-  a duração total do sono 
 
 Sedação e Indução do Sono 
Efeitos 
Sedativos 
Efeitos 
Ansiolíticos 
O aumento do tônus são comuns na ansiedade, 
contribuindo para mialgias e cefaléias 
 Efeito Relaxante Muscular 
Redução do tônus muscular 
 o tônus muscular por uma ação central, 
independente de seu efeito sedativo 
 Deprimem transmissão na JNM. 
Efeitos Farmacológicos dos BZD 
 Inibem atividade epileptiforme no SNC 
  Convulsões quimicamente induzidas 
em animais 
 NÃO  convulsões pela estricnina 
(glicina) 
 Ex: Clonazepam, nitrazepam, diazepam 
 Efeito anticonvulsivante 
Absorção: 
 Na ansiedade e distúrbios do sono  
via oral + utilizada. 
 A absorção oral depende da 
lipossolubilidade (ex. triazolam, 
rapidamente absorvido). 
 Via intramuscular  absorção lenta. 
 Via endovenosa: 
 Ex.: - diazepam (no mal epiléptico) 
 - midazolam (na anestesia). 
V.O.:  freqüente 
Distribuição 
A lipossolubilidade determina a 
entrada no SNC (Ex. diazepam > 
clordiazepoxido e lorazepam). 
Ligam-se extensamente às proteínas 
plamáticas (60-95%) 
Atravessa a barreira placentária 
Leite materno 
Biotransformação 
 Sofrem metabolização hepática 
 Duração de ação  rápida, média e prolongada. 
 Vários BZP  metabólitos ativos 
 Ex: N - desmetildiazepam (meia-vida: 60 h); 
Efeitos cumulativos e longas ressacas 
Os BZP de curta duração são metabolizados diretamente por 
conjugação glicurônica. 
Ultra-curta (4 – 6 h) 
 
Triazolam, midazolam (< 6 h) 
Zolpidem (~4 h) 
Curta (12-18) Lorazepam (Lorax), 
oxazepam, temazepam, 
lormetazepam (12-18h) 
Média (24 h) Alprazolam (Frontal) 
Nitrazepam 
Longa (24-48 h) 
 
Diazepam (Valium) 
Clordiazepóxido 
• Lorazepam (lorax) e 
Oxazepam são as drogas 
de escolha em pacientes 
idosos ou com problemas 
hepáticos graves porque 
são metabolizados 
somente por conjugação 
com o ácido glicurônico. 
 Excretados na forma de 
conjugados de glicuronídeo 
na urina 
Eliminação 
Interações dos BDZ com drogas ou alimentos 
 Diminuem a absorção antiácidos; 
 alimentos; 
 Aumentam a depressão do SNC: 
 • anti-histamínicos; 
 • barbitúricos; 
 • etanol. 
1. Efeitos tóxicos agudos 
resultantes de doses excessivas 
2. Efeitos indesejáveis ocorrendo 
durante o uso terapêutico 
3. Tolerância e Dependência 
1. Toxicidade aguda (doses excessivas) 
 Sono prolongado sem depressão grave 
da respiração ou da função 
cardiovascular 
 Dose letal- 174-17500 (x dose normal) 
 Depressão respiratória grave ou 
potencialmente fatal  associado a 
outro depressor (álcool); 
2. Efeitos colaterais do uso terapêutico 
- Sonolência 
 - Tonteira 
 - Prejuízo do desempenho coordenação motora 
 - Confusão mental 
 - Amnésia 
Os BDZ de ação rápida (lorazepam) têm mais 
tendência a produzir o fenômeno de "rebote" 
(ansiedade, insônia) ao ser suspenso o tratamento, 
enquanto que os de ação prolongada (diazepam) 
produzem mais sedação diurna 
. 
 
3. Tolerância e Dependência 
• Tolerância (relativamente ):  gradual da dose paraproduzir o efeito desejado; (downregulation para BDZR) 
• Dependência: interrupção de um tratamento, geralmente, 
muito prolongado e com doses acima das habituais 
 -  sintomas de ansiedade, tremor, vertigem. 
• Clonazepam (Rivotril) e o Lorazepam  + facilmente 
relacionados à dependência. 
 
 • ansiedade; 
• irritabilidade; 
• insônia; 
• tremores; 
• sudorese; 
• anorexia; 
• náusea; 
• diarréia; 
• fadiga; 
• desconforto abdominal; 
• letargia; 
• taquicardia; 
• hipertensão sistólica; 
• delirium; 
• convulsões. 
• O processo de retirada dos BDZ deve 
ser sempre feito de forma gradual. 
• Os primeiros 50% da dose diária podem 
ser reduzidos de modo mais rápido, os 
25% seguintes lentamente e os últimos 
25% muito lentamente. 
 
Antagonista competitivo dos BZPs 
 Ação rápida efeito dura 2h 
 Reverte a ação sedativa dos BZPs durante a anestesia 
 Neutraliza os efeitos da superdosagem aguda 
 Desperta pacientes comatosos – ingestão excessiva 
FLUMAZENIL 
Dose: 2 mg; 3X/dia para ansiedade leve e 
até 10 mg 3X/dia para ansiedade mais 
grave. 
 
Limite de tto: 4 semanas (desenvolvimento 
de tolerância aos ef. Ansiolíticos, 
dependência e sintomas de abstinência); 
 
Suspensão do BDZ: recidiva dos sintomas 
da ansiedade 
 
 
Mecanismo de Ação 
 - Atua nos receptores 5-HT1A pré-sinápticos inibitórios 
(reduzindo a liberação de serotonina) – pouca sedação 
 - Inibe a atividade dos neurônios noradrenérgicos 
Efetividade: Semelhante ao diazepam, diferindo por: 
 - não produzir sedação importante, 
 - não interagir com álcool 
 - não induzir dependência 
Agonistas dos Receptores 5-HT1A 
(Buspirona: Buspar, Ansitec) 
Desvantagem: Tempo de latência de 
cerca de 1 a 2 semanas. 
 
Boa alternativa aos benzodiazepínicos 
no tratamento prolongado da ansiedade 
generalizada. 
• dose máxima: 30-40 mg 
•2 ou 3 doses 
 
X • dose inicial: 5 mg, 2x/dia 
 
 Úteis em reações agudas ao 
estresse, como realização de exames 
e apresentações públicas, com 
predomínio de sintomas como 
palpitações, sudorese e tremor. 
Cuidado Propranolol 
20-40 mg 3x/dia 
- Fármaco hipnótico (indutor do sono); 
- Do grupo das imidazopiridina; 
- Não-benzodiazepínico; 
- Rápida ação e de curta meia-vida 
- Stilnox, Patz 
- Atividade agonista específica sobre um receptor central 
GABA-ÔMEGA ( BZD1 e BZD2) que modula a abertura do 
canal de cloreto 
Mecanismo: embora não seja um BDZ, 
age numa subfamília de receptores 
para BDZ. 
 
Não é anticonvulsivante, nem miorelaxante, 
não provoca efeitos de abstinência, ocasiona 
mínima insônia rebote e pequena ou nenhuma 
tolerância com o uso prolongado. 
Mecanismo: é um antihistamínico 
 
Útil em paciente com ansiedade que têm 
histórico de abuso de drogas. 
É também usada para produzir sedação antes 
de intervenções odontológicas ou cirúrgicas 
 As propriedades hipnótico-sedativas foram 
 descobertas no início do século XX 
 Até a década de 60 
 - o maior grupo de hipnóticos e sedativos de 
 uso clínico. 
 Mecanismo de ação: 
 - Potencializam a ação do GABA (sítio diferente 
dos BZP e menos específicos) 
 
 
 
• Alívio da ansiedade; 
• insônia; 
• Sedação e amnésia antes de 
procedimentos cirúrgicos; 
• Epilepsia e estados convulsivos; 
• Componente de anestesia 
balanceada (administração IV); 
• Controle de estados de 
abstinência de etanol e de outros 
sedativos-hipnóticos; 
Relaxamento muscular em 
distúrbios neuromusculares 
específicos; 
 
Tratamento em psiquiatria 
(tratamento inicial da mania); 
• Em odontologia, estas drogas são 
indicadas para a diminuição da 
ansiedade do paciente pouco 
cooperador no tratamento 
ambulatorial; 
• Na pré-medicação da anestesia 
geral. 
 
Van Der Bijl P., The benzodiazepines in dentistry:a review. Comp Contin Educ Dent, 1992. 
Henderson et al. Anxiolitic therapy: oral and intravenous sedation. Dent Clin North Am, 1994. 
Ansiolíticos na Odontologia 
• No dia da consulta 
“frio na barriga” 
Coração acelerado 
Umidade nas mãos 
Pacientes ansiosos apresentam baixo limiar de dor 
 
 Sedação consciente... 
Sedação consciente em Odontologia 
• Mínima depressão do nível de 
consciência do paciente, mantendo 
intacto seus reflexos protetores; 
• Benzodiazepínicos por via oral, quando 
a ansiedade não é controlada por 
métodos não farmacológicos 
Fármacos Meia-vida do 
composto de 
origem (h) 
Duração total da 
ação 
Usos principais 
Triazolam, 
Midazolam 
 2-4 Ultracurta (<6h) Hipnótico. 
Midazolam 
(anestésico) 
Zolpidem 2 Ultracurta (~4 h) Hipnótico 
Lorazepam, 
Oxazepam 
 8-12 Curta (12-18h) Ansiolítico, 
hipnótico 
Alprazolam 6-12 Média (24h) Ansiolítico, 
antedepressivo 
Diazepam, 
Clordiazepóxido 
 20-40 Longa (24-48h) Ansiolítico, 
relaxante 
muscular. 
Diazepam é 
anticonvulsivante 
(IV) 
Flurazepam 1 Longa Ansiolítico 
Clonazepam 50 Longa Anticonvulsivante, 
ansiolítico (mania) 
Novas opções 
“Os animais também experimentam 
ansiedade. Neles a ansiedade prepara 
para a fuga ou para a luta, pois estes são 
os meios de se preservarem.” 
 
Claro-Escuro: conta-se o tempo de permanência e o número 
de entradas do animal nos ambientes claro e escuro. Um 
comportamento ansioso é observado quando o animal explora 
menos o ambiente claro. 
Teste do Plus Maze (Labirinto em Cruz Elevado): conta-
se o tempo de permanência e o número de entradas do animal 
nos braços abertos e fechados. Um comportamento ansioso é 
observado quando o animal explora menos os braços abertos. 
Evitar o que possa 
despertar... 
Insônia Produtiva 
NÃO se Recomenda tratar! 
Brincadeirinha!!!

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