Antidepressivos

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Transtornos afetivos: 
Alterações do humor: 
 
 
DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR 
 
DEPRESSÃO 
O que é isso ? 
Impossível 
Disseram-me hoje, assim, ao ver-me triste: 
“Parece Sexta-Feira de Paixão. 
Sempre a cismar, cismar de olhos no chão, 
Sempre a pensar na dor que não existe ... 
 
O que é que tem?! Tão nova e sempre triste! 
Faça por estar contente! Pois então?! ...” 
Quando se sofre, o que se diz é vão ... 
Meu coração, tudo, calado, ouviste ... 
 
Os meus males ninguém mos adivinha ... 
A minha Dor não fala, anda sozinha ... 
Dissesse ela o que sente! Ai quem me dera! ... 
 
Os males de Anto toda a gente os sabe! 
Os meus ... ninguém ... A minha Dor não cabe 
Nos cem milhões de versos que eu fizera! ... 
 
Livro de mágoas- Florbela Espanca 
Depressão 
 A depressão é após a 
hipertensão, a condição 
médica crônica mais comum 
na população. 
 1:10 pacientes apresentam 
depressão maior, mas a 
maioria não é diagnosticada 
ou é inapropriadamente 
tratada. 
Ilustração: Erros comuns no diagnóstico da doença 
 Depressão: distúrbio heterogêneo que foi 
caracterizado e classificado de várias maneiras 
 
mais comum 
dos 
distúrbios afetivos 
Severa 
(psicótica) 
com alucinações 
e delírios 
Muito branda 
(beirando a normalidade) 
principal causa 
de incapacidade 
e morte 
prematura 
DEPRESSÃO 
5-6% 
da 
população 
 Depressão unipolar 
 Oscilações de humor sempre na mesma 
direção 
 Depressão bipolar (mania) 
 Depressão alterna-se com mania 
 Período de poucas semanas 
 Geralmente aparece no início da vida 
adulta 
 É menos comum 
 Forte tendência hereditária 
 Depressão reativa 
 Não familiar (cerca de 75 % dos 
pacientes) 
 Eventos estressantes 
 Ansiedade e agitação 
 Depressão endógena (depressão maior) 
 25 % dos pacientes 
 Padrão familiar 
 Não relacionados a eventos 
estressantes 
 
 
Mania 
 Exuberância 
 Entusiasmo 
 Auto-confiança excessivos 
acompanhados por ações 
impulsivas (irritabilidade, 
impaciência, agressão e 
algumas vezes delírios de 
grandiosidade do tipo 
napoleônico) 
 
Robin Willians 
Etiologia 
 Causa desconhecida 
 Fatores genéticos 
 Famílias que têm depressão: maior risco 
 Fatores ambientais 
 Perda de um parente 
 Fatores bioquímicos 
 Deficiência de NT 
 Fatores endócrinos 
 Hipotireoidismo 
 Aumentados níveis de cortisol (pacientes 
deprimidos) 
 
 
Sintomas Emocionais 
- Aflição e pessimismo 
-Baixa auto-estima 
-sentimentos de culpa 
Inadaptação e feiura 
- Indecisão 
- Perda da motivação 
 
Sintomas biológicos 
Retardo do pensamento e ação 
Perda da libido 
Distúrbios do sono e apetite 
Perda de peso 
 MANIFESTAÇÕES 
CLÍNICAS 
 DA 
DEPRESSÃO 
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
Perda de 
Interesse ou prazer 
em coisas 
que gostava de fazer 
Pouca ou nenhuma 
energia 
Perda 
de interesse 
sexual 
Ansiedade 
ou agitação 
Problemas 
GI 
Dores 
de cabeça 
DEPRESSÃO 
Pensamento 
pessimista 
suicida 
 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
Pelo menos 
1 episódio 
De mania 
Humor 
irritado 
Hiperatividade 
improdutiva 
desinibição 
Atividade 
Sexual 
inapropriada Pensamentos, 
Idéias 
Rápidas mudando 
Rapidamente 
De um tópico 
Para outro 
Conversa 
rápida 
Idéias 
 grandiosas 
Projetos 
 fantásticos 
DISTÚRBIO 
BIPOLAR 
Depressão 
Pode ocorrer 
Mas não é 
essencial 
Roupas que chamam a atenção, 
 maquiagem pesada, excessiva 
e com cores brilhantes 
Teoria das monoaminas 
Descrita em 1965 por Schildkraut 
Depressão: Déficit funcional de monoaminas 
Mania: Excesso funcional de monoaminas 
Monoaminas: NE e 5-HT 
 
Transportador 
Hipótese das monoaminas 
 Uso da reserpina: década 
de 50 
 Induzia depressão em 
pacientes se tratando 
de hipertensão ou 
esquizofrenia e em 
indivíduos normais 
 Mecanismo da reserpina: 
depleção de aminas 
(NOR e 5-HT) 
 Depressão: diminuição 
de aminas (NOR e 5-HT) 
NEUROTRANSMISSÃO 
Teoria das monoaminas: Neurotransmissão 
Serotonérgica e Noradrenérgica na 
depressão 
Associação entre 
 efeitos clínicos 
de fármacos 
Causam depressão 
 
 Aliviam depressão 
 
 
Inicialmente: NA 
 
 
Depois: 5-HT 
 
Teoria das monoaminas 
Inib. da MAO metildopa 
Teoria das monoaminas 
↑ 
Receptores Localização Mec. Efetor 
 ADT 
 
 
 
 
 
Bloqueia recaptação 
de NA e 5-HT 
 
 
 
 
 
 
Síntese de NA 
IMAO 
 
humor 
Reserpina 
 
Impede Armaz de NA 
e 5-HT 
Alfa- 
metiltirosina 
Metildopa 
humor 
Estoques de NA e 5-HT 
Síntese de NA 
Síntese de 5-HT 
ECT 
triptofano 
resposta do SNC à NA e 5-HT 
humor 
humor 
humor 
humor 
humor 
Antidepressivos 
TRATAMENTO DA DEPRESSÃO 
TRATAMENTO 
NÃO FARMACOLÓGICO 
Depressão 
moderada e severa 
TRATAMENTO 
FARMACOLÓGICO 
Estados depressivos 
LEVES 
Antidepressivos 
 Devem ser tomados: 
• em dose adequada 
• por pelo menos 4-6 semanas 
(acima de 12 semanas em alguns 
pacientes) 
• com o fim de produzir uma 
resposta completa. 
• O tto deve ser continuado por 6 
meses na dose terapêutica 
efetiva antes de iniciar a 
retirada. 
 
Farmacologia Básica dos 
Antidepressivos 
1. ANTIDEPRESSIVOS 
TRICÍCLICOS 
2. FÁRMACOS HETEROCÍCLICOS 
3. ISRS 
4. INIBIDORES DA MAO 
1. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
2. HETEROCÍCLICOS DE SEGUNDA 
E TERCEIRA GERAÇÃO 
Antidepressivos tricíclicos 
(Imipramina e amitriptilina) 
ADT 
 Grupo importante de uso clínico 
 Estão longe do ideal na prática 
 Por isso são necessárias novas substâncias 
 ação + rápida e segura 
 Produzam menos ef. Colaterais 
 Isto levou a introd. de fármacos ISRS 
mais novos e outros ATD. 
 Mecanismo de Ação 
Inibidores de recaptação de NE e 5-HT 
NE 
Mecanismo dos tricíclicos 
bloqueio da 
recaptura de NA 
bloqueio da 
recaptura de 5-HT 
Melhora dos sintomas 
biológicos 
Melhora dos sintomas 
emocionais 
Principais ações dos ADT 
bloqueio da 
recaptura de 5-HT 
bloqueio da 
recaptura de NA 
bloqueio de 
receptores alfa-1 
bloqueio de 
receptores H1 
bloqueio de receptores M1 
Efeitos colaterais dos ADT (H1) 
bloqueio de receptores 
H1 
Boca seca 
Ganho de peso 
sedação 
 (+) sedativos: Trimipramina, amitriptilina, doxepina 
 (-) sedativos: desipramina e proptriptilina 
Efeitos colaterais dos ADT (M1) 
bloqueio de receptores M1 
constipação 
boca seca tontura 
visão turva 
Efeitos fortes com amitriptilina (terciária) 
Efeitos fracos com desipramina ( secund) 
Retenção urinária 
Efeitos Indesejados 
-muscarínicos 
 
 
 Cuidado: 
 idosos: deterioração cognitiva e confusão 
 Pac. hipertrofia prostática, glaucoma, 
deterioração cognitiva 
 Alívio dos sintomas: Bochechos com pilocarpina 
 
 
Efeitos colaterais dos ADT 
(alfa-1) 
bloqueio de 
receptores alfa-1 
tontura 
diminuição 
da pressão 
arterial 
Efeitos Indesejados 
 
 
 
 Toxicidade Aguda 
 
 Indice terapeutico estreito: 
 5 a 6 X a dose maxima diária de 
 imipramina pode ser letal 
 
Tentativa de suicídio 
 
 Farmacocinética 
 Via oral 
 Metabolização hepática 
 Metabólitos ativos 
 Excreção renal 
 Meia-vida longa 
 
 
 
Fármaco 
 
 
 
Ligação às proteínas (%) 
 
 
 
Metabólitosativos 
Amitriptilina 82-96 Nortriptilina 
Desipramina 73-90 Hidroxi 
Imipramina 76-95 Desipramina 
Nortriptilina 93-95 10-Hidroxi 
Parâmetros farmacocinéticos de alguns antidepressivos tricíclicos (Katzung, 2007) 
 Interação Medicamentosa 
 
 efeitos dos ATD 
 
 ADT estão fortemente ligados às proteínas 
 plasmáticas: 
 
 Aspirina e fenilbutazona 
 competem pelas proteínas plasmáticas: 
  efeitos dos ADT 
 
 
 
 Interação Medicamentosa 
 
 ADT sofrem Metabolismo microssomal 
 hepático: 
 
 Antipsicóticos 
 
 Inibem o metabolismo: 
 
  efeitos dos ADT 
 
 
Interação Medicamentosa 
 ADT 
- Potencialização dos efeitos do 
álcool (mecanismo?) 
 
- Sem razão definida 
- Aumento da sedação 
- Morte 
- depressão respiratória após 
uma rodada de bebida 
 
Hipertensão, convulsões e coma 
Antidepressivos tricíclicos 
IMAO 
+ 
+ 
ETANOL 
SEDAÇÃO TÓXICA 
ADT 
 
Amitriptilina (Tryptanol®, Elavil, Endep. Triptizol, Loroxyl) 
Clormipramina (Anafranil®) 
Desipramina (Norpramin, Pertrofan) 
Doxepina (Sinequan, Adapin) 
Imipramina (Tofranil®) 
Nortriptilina (Pamelor®, Noratren) 
Protriptilina (Vivactil) 
Trimipramin (Surmontil) 
Marprotilina (Ludiomil) 
Amoxapina (Asendin) 
 
 
EXEMPLOS DE FÁRMACOS 
Inibidores da MAO 
Inibidores da 
monoaminooxidase 
(IMAO) 
 Interação com a enzima que degrada as 
aminas biogênicas Aumento das aminas na 
fenda 
 
NHNH2
 
Fenelzina 
C8H12N2 
PM 136 
DL50 156 mg/kg v.o. ratos 
Obtido através de síntese 
O
N
O
N
H
Cl
 
Moclobemida 
C13H17ClN2O2 
PM 268 
DL50 707 mg/kg v.o ratos 
Obtido através de síntese 
 
Inibidores da Monoamina-oxidase (IMAO) 
 
 MAO-A 
 5-HT 
 NA 
 Tiramina 
 MAO-B 
 Dopamina 
 
FARMACODINÂMICA 
Mecanismo de Ação: formação de complexo 
com a enzima Monoaminaoxidase (MAO) 
causando inativação da enzima. 
Funções da MAO 
 
 - terminação NA e 5-HT: regular a concentração intraneuronal livre da NA e 5-HT 
 
- Fígado e parede intestinal: inativação das aminas endógenas e exógenas 
fenelzina Moclobemida 
tranilcipromina 
Inibidores 
Da MAO 
Inibição seletiva e 
reversível 
Inibição não seletiva e 
irreversível 
MAO A+ MAO B 
(NA, 5-HT, DA) 
depressão 
MAO A 
NA, 5-HT, tiramina 
L-deprenil MAO B (DA) 
Parkinson 
Drogas muito utilizadas anteriormente; 
foram as primeiras usadas como ATD. 
 
 
-Foram superadas pelos ADT e por outros 
antidepressivos com eficácia clínica melhor e 
menos efeitos colaterais. 
 
-Não são agentes de primeira linha 
 
 
IMAO-USOS CLÍNICOS 
Pacientes que não 
respondem 
aos ATD mais modernos 
Excesso do sono 
Excesso de apetite 
Ansiedade associada 
Hipocondria 
Fobias 
Pacientes com 
depressão atípica 
Inibidores da MAO (IMAO) 
 Interações com alimentos 
 Reação ao queijo 
• Normal: Tiramina é metabolizada pela MAO na 
parede intestinal / fígado   tiramina no sangue 
 
• IMAO: Tiramina é absorvida   tiramina no sangue 
 
  Hipertensão 
 Cefaléia grave 
 Hemorragia intracraniana 
Alimentos que devem ser evitados 
Terapia com IMAO 
Queijos maturados 
 
Carnes maturadas ou fermentadas 
 
(salsichas, salames, Linguiças) 
Molho de soja 
Drogas que devem ser evitados 
Terapia com IMAO 
Todas as drogas simpatomiméticas e estimulantes 
Anfetaminas 
Fenilefrina, efedrina 
Fenfluramina e desflenfluramina 
Levodopa e dopamina 
Cuidados: 
Remédios para emagrecer 
Xaropes para tosse 
Descongestionantes 
Outros antidepressivos 
 
EXEMPLOS DE FÁRMACOS 
Fenelzina (Nardil) 
Tranilcipromina (Parnate®) 
Moclobemida (Manerix,Aurorix®) 
paroxetina fluoxetina 
citalopram sertralina 
Inibidores 
Seletivos 
da Recaptação 
de Serotonina 
ISRS depressão 
SEROTONINA 
Inibidores de recaptação 
de serotonina 
 
 
 Foram desenvolvidos com o objetivo de se ter 
drogas com menos efeitos colaterais do que o ADT. 
 
 Diferentes estruturas químicas 
 
 Mais caras do que as tradicionais 
 
 Não são nem mais nem menos efetivos do que os 
tricíclicos tradicionais 
Inibidores de recaptação de 
serotonina 
 1 linha de tto: 
 Mais seguros na overdose 
 Menos efeitos sedativos 
 Tolerabilidade 
 Simplicidade de dosagens (dose única diária) 
 
 Proposta alternativa 
 Usar naqueles que sejam contra-indicados 
outros ATD 
 Pacientes com alto risco de suicídio 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
ADISRS 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA 
Farmacocinética 
 Absorção: oral (boa) 
 Ligação às proteínas: 94,5% 
 Meia-vida plasmática: 15-24h 
(fluoxetina: 24-96h) 
 Metabolismo: hepático extenso 
 (ex: Nurfluoxetina) 
 Meia vida de eliminação: 2-3 dias 
 Eliminação: renal (80%) 
 Retardo de 2-4 semanas para se ver o 
efeito 
 Efeitos Indesejados 
 
- Náusea 
- Anorexia 
- Insônia 
-Agressividade e violência: 
 fluoxetina 
-relatos não confirmados 
 
 Efeitos Indesejados 
- Disfunção sexual: 
-Perda da libido 
-Falta de orgasmo 
-Ejaculação retardada 
 
-Tratamento: 
-Reduzir dose 
-Substituir por outro ATD 
-Bupropiona+ ISRS 
-Sildenafil (antes da ativ. sexual) 
 
SÍNDROME de SEROTONINA 
ISRS + IMAO 
 
INTERAÇAO FARMACODINÂMICA DOS ISRS 
•Tremor 
•Hipertemia 
•Rigidez muscular 
•Mioclonia 
•Alterações rápidas no estado mental e nos 
sinais vitais 
•Colapso cardiovascular 
Interação 
Medicamentosa 
 Fluoxetina: 
inibe diversas enzimas 
metabolizadoras: diversas interações 
-aumentam níveis séricos 
de vários medicamentos 
 
 Paroxetina ou fluoxetina 
 + ADT: inibem o metabolismo 
 Hepático dos ADT 
 maior toxicidade 
 
fluoxetina 
paroxetina 
EXEMPLOS DE FÁRMACOS 
ISRS 
 
Citalopram (Proximax®) 
Escitalopram (Lexapro®) 
Fluoxetina (Prozac®) 
Fluvoxamina (Luvox®) 
Paroxetina (Cebrilin®) 
Sertralina (Zoloft®) 
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA 
RECAP. SEROTONINA 
Nome do Sal Nome Comercial Apresentação 
CITALOPRAM Cipramil cp. 20 mg 
FLUOXETINA Deprax 
Eufor 
Fluxene 
Nortec 
Prozac 
Verotina 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
FLUVOXAMINA Luvox cp. 100 mg 
NEFAZODONA Serzone cp. 100-150 mg 
PAROXETINA Aropax 
Pondera 
cp. 20 mg 
cp. 20 mg 
SERTRALINA Novativ 
Zoloft 
cp. 50 mg 
cp. 50 mg 
Agentes Antidepressivos 
“Atípicos” ou de “segunda e 
terceira gerações” 
 
- Grupo heterogêneo de compostos 
 
- Vantagens: 
- Menos efeitos colaterais 
 (-) sedação e efeitos 
antimuscarínicos 
 (-) toxicidade aguda em 
 superdosagem 
 
- Ação com menos demora 
 Eficácia em pacientes que não 
 respondem aos ADT e IMAO 
 
 
 - Bloqueiam a captação de monoaminas 
 
 estrutura diferente dos 
 ADT,mas farmacologicamente semelhantes 
 
 Venlafaxina (inibe 5-HT, NA e DA) 
 
 Reboxetina (ISRN) 
 
 Tianepina (ISR5HT) 
 
Sedação intensa 
Baixa 
incidência de 
disfunção 
sexual Não é ATD de 1a. 
Linha 
Indicado para 
pacientes com 
insônia 
Atípicos 
Mirtazapina 
Antag. Alfa 2) 
Trazodona 
(antag. 5-HT2A) 
Efeitos em uma 
semana 
priapismo 
Menos 
interações 
Ganho de peso e 
sedação inicial 
proeminente 
arritmias 
Nefazodona 
(antag. 5-HT2C) 
Drogas que 
não afetam a 
recaptação 
 das aminas 
 
EXEMPLOSDE FÁRMACOS 
2a e 3a* GERAÇÃO 
Amoxapina 
Bupropiona 
Maprotilina 
Mirtazapina 
Nefazodona 
Trazodona 
Venlafaxina 
USOS CLÍNICOS DOS ANTIDEPRESSIVOS 
DEPRESSÃO 
USO AMPLO 
ESTUDOS CLÍNICOS:SÓ SÃO 
ESPECIFICAMENTE ÚTEIS 
NOS EPISÓDIOS DEPRESSIVOS 
 MAIORES 
EM GERAL É UMA 
CONDIÇÃO 
INSUFICENTEMENTE 
DIAGNOSTICADA 
E TRATADA 
USOS CLÍNICOS DOS ANTIDEPRESSIVOS 
Distúrbio 
Do pânico 
IMIPRAMINA 
 (1a. Droga 
c/ ef. Benéf. nos episódios agudos de ansiedade 
que passaram a ser conhecidos como 
 ataques de pânico) 
ISRS 
(várias semanas para ver efeito) 
IMAO 
BDZ 
(em alguns pacientes; Cautela: depend) 
 
Obsessivo-compulsivo 
ISRS 
(FLUOXETINA) 
(FLUVOXAMINA) 
CLOMIPRAMINA (IRNS) 
USOS CLÍNICOS DOS ANTIDEPRESSIVOS 
ENURESE 
Tricíclicos (IMI) 
Idosos com incontinência 
 em asilos muitos 
sensíveis ef. Antimusc 
alucinógenos 
DOR CRÔNICA 
TRI 
(amitriptilina – mec?) 
Fenotiazinas + TRI 
ISRS: papel na dor incerto? 
amitriptilina 
USOS CLÍNICOS DOS ANTIDEPRESSIVOS 
FOBIA SOCIAL 
ISRS 
DISTÚRBIOS DA 
ALIMENTAÇÃO 
(BULIMIA) 
Fluoxetina 
ANSIEDADE 
GENERALIZADA 
IRNS 
DISTÚRBIOS DO 
DÉFICIT DA 
ATENÇÃO 
IMIPR, DESIPR 
Tratamento sem drogas 
•Aprender a lidar com a 
depressão 
• Psicoterapia 
–1a. Linha para formas de 
depressão leve. 
 
 
Outros tratamentos 
Tratamento não farmacológico 
CREB- Fator de 
transcrição da 
proteína ligante do 
elemento de 
resposta ao AMPc 
. 
BDNF- Fator 
neurotrófico 
derivado do 
cérebro . 
Desenvolvimento, regeneração de neurônios, plasticidade sináptica e neurogênese. 
Sintetiza 
fatores 
neurotróficos 
 BDNF 
 Pode ser mensurado no sangue (plaquetas) e em amostras 
de encéfalos post-mortem. 
Ocorre diminuição dos níveis do BDNF no sangue 
de pessoas com depressão e que a expressão 
do BDNF é diminuída pelo estresse e 
glicocorticóides no hipocampo.. 
Antidepressivos: neurogênese de neurônios no hipocampo, 
giro denteado, devido ao aumento da síntese de BDNF e 
de seu receptor do tipo tirosina cinase B (TrkB). 
Entretanto, quando o BDNF é injetado na ATV, via 
dopaminérgica mesolímbica relacionada ao 
comportamento de recompensa e motivação, não é 
observado o mesmo efeito. 
Estudos em modelos experimentais de depressão 
mostram que o BDNF quando injetado no 
hipocampo e núcleos da rafe, apresenta efeito 
similar ao dos ATDs com relação à melhora de 
comportamentos depressivos e também 
promovendo a neurogênese 
Outras evidências indicam que o BDNF induz efeito 
trófico na neurotransmissão 5-HT e NA. 
Córtex, núcleo accumbens 
locus ceruleus, estriado 
 substância negra 
hipocampo hipotálamo 
 Neocórtex, 
núcleos basais 
hipocampo. 
Injeção do BDNF 
Taxa de renovação e 
síntese de 5-HT Niveis de NA 
Existem vários tipos de depressão e várias opções 
de tratamento. 
A farmacoterapia aliada à psicoterapia caminham 
juntas melhorando o estado depressivo do 
indivíduo. 
A problemática é o diagnóstico da depressão e o 
medicamento correto a ser administrado. 
 
Muitos estudos têm sido conduzidos a fim de se 
entender as alterações que ocorrem em encéfalos 
de pacientes tratados e não tratados para que no 
futuro possam ser desenvolvidos medicamentos 
com mecanismos de ação mais seletivos e 
eficazes, minimizando os efeitos adversos e 
restabelecendo o funcionamento normal do 
cérebro. 
CONCLUSÃO 
Comentários 
 Gerais 
Eu quero amar, amar perdidamente! 
Amar só por amar: Aqui... Além... 
Mais Este e Aquele, o Outro e toda a gente... 
Amar!Amar! E não amar ninguém! 
 
Recordar? Esquecer? Indiferente!... 
Prender ou desprender? É mal É bem? 
Quem disser que se pode amar alguém 
Durante a vida inteira é porque mente! 
 
Há uma primavera em cada vida: 
É preciso cantá-la assim florida, 
Pois se Deus nos deu voz, foi para cantar! 
 
E se um dia hei de ser pó cinza e nada 
Que seja minha noite uma alvorada, 
Que saiba me perder... Pra me encontrar... 
 Flor Bela Espanca 
Obrigada 
cleaflorenco@yaho.com.br