Bacilos Gram Negativos Enterobactérias

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Enterobactérias
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Profa. Cristiane Cunha Frota
Faculdade de Medicina - UFC
Enterobactérias
 Características Gerais
 Bacilos Gram-negativos
 Habitat natural: trato intestinal de seres humanos 
e animais
 Bactérias aeróbias ou anaeróbias facultativas
 Fermentam grande quantidade de carboidratos
 Produzem várias toxinas e fatores de virulência
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Família Enterobacteriaceae
 Classificação – 49 gêneros
 Escherichia
 Shigella
 Edwardsiella
 Salmonella
 Citrobacter
 Klebsiella
 Enterobacter
 Hafnia
 Serratia
Proteus
Providencia
Morganella
Yersinia
Erwinia
Pectinobacterium…
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Estrutura Antigênica
Estrutura antigênica
Antígenos O
Antígenos K
Antígenos H
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Enterobacteriaceae
LPS- lipopolissacarídeo termo-estável
 - antígeno O- específico
 - antígeno comum a todas as enterobacteriaceas
 - lipideo A- endotoxina
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Espécies clinicamente mais 
importantes:
•Escherichia coli
•Salmonella
• Bactérias produtoras de KPC
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Enterobacteriaceae
 Escherichia coli
 Microbiota Normal do TGI
 Algumas cepas causam 
gastroenterites.
 Principal agente de infecção
urinária;
 Papel crucial nas áreas de
contaminação fecal de alimentos;
 Sua presença na água é um 
indicador de contaminação fecal
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E. coli
 Adesão – fatores de colonização, incluindo
fímbrias.
 Fatores de virulência
 Cápsula
 Flagelos
 Proteinas da membranas externa
auxiliam em adesão e endocitose
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Tipos de adesão
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E. coli
 Infecção Urinária
 Cistite e Pielonefrite
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Ascendência de infecção urinária
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Escherichia coli
 Podem ainda causar:
 pneumonia, septicemia, meningite, abscessos, e 
GASTROENTERITEs.
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GASTROENTERITE
E. coli patogênicas: causadoras de diarréia são
divididas em grupos:
 ETEC - E. coli enterotoxigênica
 EPEC- E. coli enteropatogênica
 EAEC - E. coli enteroagregativa
 EHEC - E. coli enterohemorrágica
 EIEC - E. coli enteroinvasiva
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INTESTINO DELGADO - ABSORÇÃO
Escherichia coli enterotoxigênica 
(ETEC)
 Responsável por crises diarréicas de todos
os grupos etários e diversas partes do
mundo;
 Sorogrupos comuns: O6, O8, O15, O20, O25, O27, O63, O78, 
O80, O114, O115, O128ac, O148, O153, O159 e O167
 Produz dois tipos de enterotoxinas
 LT e ST
 LT é semelhante a toxina colérica;
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Escherichia coli ETEC
Enterotoxinas – E. coli enterotoxigenica
(ETEC)
– Causa diarréia aquosa. 
 LT – termolábil e liga-se ao Gm1 gangliosídio das ceé. 
epiteliais do int. delgado que estimula a adenilato ciclase
para aumentar produção de AMPc. 
 AMPc ↑ altera atividade da bomba de Na e Cl-
que resulta na excreção de liquidos. 
 ST – liga-se a receptores que estimulam a produção de 
cGMP
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Atividades da LT vs ST
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ETEC
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E. coli ETEC
 ETEC – diarréia do viajante
 Incubação: 10-12h
 Transmissão: água e alimentos
contaminados
 Bactéria adere a mucosa e libera a 
enterotoxina
 Diarréia aquosa, náusea, cólica por 1-5 
dias
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Escherichia coli enteropatogênica (EPEC)
 Surtos esporádicos;
 Podem infectar homem, bovinos e suínos;
 Denomina-se como “diarréia infantil”;
 Mecanismo de virulência não está associado a produção
de Enterotoxina;
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E. coli EPEC
 EPEC – adesão por pili a mucosa intestinal 
Diarréia mucosa sem sangue ou pus, acompanhado de 
vômitos, mal-estar e febre baixa
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EPEC
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Escherichia coli enteroagregativa (EAEC)
 Apresentam aderência a células de cultura de 
tecido Hep-2;
 Grupo relativamente novo, com poucos estudos 
associados.
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E. coli EAEC
 EAEC –Agregação de bactérias com formação de 
biofilme. 
Patogenicidade em três estágios:
(1) Aderencia a mucosa por fímbrias e fatores de 
adesão
(2)  produção de muco (facilita adesão bacteriana)
(3) e, liberação de toxinas citotóxica, c resposta
inflamatória
 Diarréia aquosa e muco, nausea,vômitos, 
desidratação e dor abdominal, febre baixa.
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Padrão de aderência agregativa de 
EAEC (aumento de 100x)
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EHEC
Surtos de E. coli EHEC
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Escherichia coli enterohemorrágica 
(EHEC)
 Caracteristicamente responsável pela colite
hemorrágica;
 80% das cepas isoladas pertencem ao sorogrupo
O157:H7
 O104:H4 (Europa: surto maio/2011)
 Produz uma potente toxina denominada
“verotoxina” ou “ toxina shiga-like”.
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E. coli EHEC
• Toxina Shiga-like ou verotoxina - E. coli
enterohemorragica (EHEC) 
– citotóxica, enterotóxica, neurotóxica e causa diarréia com 
ulceração do TGI.
**Síndrome urêmico-hemolítica: neutrofilia, neutropenia, 
falência renal
• Toxinas: toxina shiga-1 and toxina shiga-2 (Stx)2.
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EHEC
 Fatores de virulência
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E. coli EHEC
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EHEC 
 prevenção
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E. coli enteroinvasiva (EIEC)
 Aderem via pili e proteinas da membrana externa 
estão relacionadas com invasão e destruição da 
mucosa
 Febre, dor abdominal, mal-estar, diarreia aquosa com 
sangue, muco e pus. 
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Salmonelas
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Salmonella
 S. typhi
 S. cholerasuis
 S. enterica: 7 subespécies: 1, 2, 3a, 3b, 4, 5 e 6.
 Subespecie 1 causa a maioria das infecções
 Os isolados clinicos são reportados como sorogrupos ou 
sorotipos de acordo com a diferença antigenica. 
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Salmonella
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Salmonella
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Fatores de virulencia da Salmonela
 Proteinas da membrana externa: 
 Promove a entrada em células epiteliais
 Promove a sobrevivência dentro de macrófagos
 Flagelos – ajuda as bactérias no movimento na
mucosa
 Cápsula
 Adesão: por fimbrias e adesinas
* São patógenos ubíquos de humanos e animais
Salmonella
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Salmonella
– Importância Clínica: 
• Transmissão: via fecal-oral ou ingestão de alimentos e 
liquidos contaminados.
• Portador assintomático: excreta os bacilos
• Gastroenterite (salmonelose): 
– Período de incubação: 6 a 48 horas com nausea, diarréia, vômito e 
dor abdominal. 
– Febre, cefaléia e mialgia. Total de 2 a 7 dias
• Febre enterica ou febre tifoide:
– Período de incubação: 10 a 14 dias, precedido por gastroenterite
– Febre, anorexia, cefaléia, mialgia, e constipação
– Exantemas (50% dos casos)
– Baço palpável
• Septicemia: pneumonia, meningite
Salmonella
Patogenia
Ingestão de alimentos ou bebidas contaminadas
Penetração da mucosa intestinal - ENTEROCOLITE
Disseminação via linfáticos e cor. sanguínea
Multiplicação local
Febre entérica
Septicemia
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Salmonella
Patogenia
Febres entéricas Sepse Enterocolite
Incubação 7-20dias Variável 8-48h
Início Insidioso Abrupto Abrupto
Febre Gradual Elevação rápida Geral/ baixa
Duração Semanas Variável 2-5dias
Sintomas
gastrointestinais
Constipação e 
depois diarréia
Freqüente ou 
nenhum
Inicialmente 
náuseas, 
diarréia e 
vômitos
Hemoculturas (+) nas 1ª e 2ª 
semanas
(+) durante 
febre alta
Negativas
Coproculturas (+) a partir da 2ª 
semana
Raramente 
positivas
(+) no início
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Bactérias produtoras de KPC
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Klebsiella, Enterobacter,Serratia, 
Citrobacter e Proteus
 Chamados de coliformes e compõem a 
microbiota normal intestinal
 Sao patógenos oportunistas:
 Infecção urinária
 Infecção nosocomial: ITU, inf. respiratórias, de 
feridas, sepse, osteomielite, endocardites e 
meningites
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Sítios de colonização e doenças extra-intestinais
VIAS DE CONTAMINAÇÃO HOSPITALAR
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Diagnóstico Laboratorial dos BACILOS GRAM 
NEGATIVOS Bacterioscopia pelo Gram
 Cultura do material clinico
 Provas bioquímicas
 Antibiograma
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Bacterioscopia
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Identificação bioquímica
Triple Sugar Iron
Motilidade
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Enterobactérias
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Resistência a Beta-lactâmicos
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Klebsiella pneumoniae carbapenemase - KPC
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Β-Lactâmicos: inibem a síntese da parede celular
•Penicilinas
•Cefalosporinas: 1ª, 2ª, 3ª e 4ª
•Carbapenemicos: imipenem, 
meropenem, aztreonam
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KPC
 1996 – Carolina do Norte, 
USA
 Resistente a todos β-
lactamicos
 Descoberta do plasmidio:
 blaKPC genes
 blaKPC genes encontrados 
em:
 E. coli
 Salmonella cubana
 Enterobacter cloaceae
 Proteus mirabilis
 K. oxytoca
 Serratia marcescens
 Pseudomonas aeruginosa
 P. putida
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Opções de tratamento
 Fluoroquinolonas: ↑ resistência
 TTO. em combinado
 Tigeciclina (glicilciclina derivada da minociclina): 
 30S ribossomo
 Aminoglicosidios: 
 Ribossomos (Ex.: gentamicina, tobramicina, amicacina)
 Carbapenems
 Parede celular
 Polimoxinas 
 Membrana celular (Ex.: polimixina B e colistina)
 Inibidores de β-lactamase + β-lactâmicos
 Novos: NXL104, LK-157
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Obrigada!!!!
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