Lesão Celular Reversível

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ESTÍMULO AGRESSIVO 
LESÃO NÃO 
LETAL AO DNA 
LESÃO MODERADA A 
COMPONENTES 
CITOPLASMÁTICOS 
LESÃO IRREVERSÍVEL 
A COMPONENTES 
CITOPLASMÁTICOS 
ATIVAÇÃO DAS 
CASPASES 
ALTERAÇÃO NO 
TIPO DE 
CRESCIMENTO 
EDEMA CELULAR 
ALTERAÇÃO 
ADIPOSA 
CONTINUAÇÃO 
DO ESTÍMULO 
APOPTOSE 
 
 
METAPLASIA RESOLUÇÃO DO 
ESTÍMULO 
MORTE 
CELULAR 
NEOPLASIA VOLTA AO 
NORMAL 
NECROSE 
DISPLASIA 
LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
1. Seqüência 
 
 a) Lesão da Membrana = Edema 
 
– Vacuolização Mitocondria: ↓ATP 
– Lisossoma Ativação de Enzimas: Digestão de organelas 
 
 b) Influxo de Cálcio 
 
 c) RO2 
 
 c) Lesão DNA = Perda da Capacidade de Reparo 
LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
2. Ponto de Retorno Variável 
 Muitos Caminhos Inter-relacionados 
 
3. Sinais de Morte 
 -Tempo Variável 
 -Liberação de Proteínas: 
 Creatinofosfoquinase (CPK) 
 Troponina 
 TGO-TGP 
 Fosfatase Alcalina 
 
MORFOLOGIA REVERSÍVEL 
 
• Edema Celular 
– Degeneração hidrópico-vacuolar 
– ↑ Peso Órgão: Palidez, Turgor 
 
• Degeneração Gordurosa 
– Células que metabolizam gorduras 
Fisiopatologia do Edema 
a) Defeito nas bombas de íons - citoplasma e membranas 
b) Distorção das vilosidades membranares 
c) Vacúolos citoplasmáticos - Retículo Endoplasmatico 
d) Edema mitocondrial 
e) Desagregação de elementos nucleares 
Composição da Membrana Celular 
55% Proteínas 
25% Fosfolipídios 
13% Colesterol 
4% Outros Lipídios 
3% Carboidratos 
Microscopia Eletrônica 
Degeneração Hidrópica 
Degeneração Gordurosa 
Células Metabolizadoras de Gordura* 
 
 Vacuolização lipídica: 
 
 Fígado (toxicidade) 
 Coração (isquemia)* 
 
Esteatose hepática 
Mecanismos de Lesão Celular 
1. Tipo e Duração do Estímulo 
2. Tipo e Adaptabilidade Celular 
3. Local da Ação 
4. Patogenia 
1. Tipo e Duração do Estímulo 
• Tipo do estímulo 
– Físico, Químico, Biodinâmico... 
 
• Duração 
– Agudo 
– Crônico 
2. Tipo e Adaptabilidade Celular 
• Capacidade Reprodutiva Celular 
 
• Capacidade de Diferenciação 
• Célula Tronco Tutipotencial 
• Célula Tronco Adulta 
• Célula Especializada 
Patogenia 
1. Depleção de ATP 
2. Lesão Mitocondrial 
3. Homeostase do Cálcio 
4. Acúmulo de Radicais Livres do O2 
5. Permeabilidade de Membrana 
1.Depleção de ATP 
ATP< 5% a 10% 
Glicólise Anaeróbica 
 a) ↓ Atividade da Bomba de Na/K → edema 
 b) ↓ Bomba de Ca = influxo de cálcio ↑ 
 c) Ácido Láctico ↑ = pH ↓ 
 d) ↓ Síntese protéica 
• Ruptura de Membranas Ribossomiais - RER 
 e) ↓ Atividade tridimensional das proteínas 
↓O2 e ↓Glicose 
2.Lesão da Membrana Mitocondrial 
• Causa: 
– ↑ Ca -Estresse oxidativo -PLA2 (Fosfolipídicos) 
• Resultado: 
– > Canais de alta condutância >Permeabilidade 
• Ativação do citocromo C citosólico: 
– Apoptose 
2.Lesão Mitocondrial 
3.Homeostase do Cálcio 
Aumento Ca+ Citosólico 
 ↓ Bomba Ca/Mg ATPase 
• ↑ Ca = ↑ Permeabilidade da Membrana 
• Ativação de enzimas ↑ Ca dependentes: 
ATPases – PLA2 -Proteases -Endonucleases 
• Apoptose: ↑ Permeabilidade Mitocondria 
4.Geração de Radicais Livres de O2
 
Radicais Livres do O2 
• Oxigênio molecular ↔ H2O 
• Elétron Instável: Reação Autocatalítica. 
• Atividade: Lipídios + Proteínas + DNA 
• Radiação+Químicos+Reperfusão+Idade 
• Função Fisiológica: Microbicida 
Remoção dos R.L. O2 . 
• Antioxidantes bloqueadores: 
 Vitamina E, A, e C 
• Ligação a proteínas transportadoras: 
 Ferritina -Ceruloplasmina 
• Enzimas: 
 Catalase: H2O2
- 
 Superóxido Dismutase: O2
- -+ H2O2
- 
 Glutation Peroxidase: H2O2
- 
5.Alteração na Permeabilidade da 
Membrana 
Alterações na Permeabilidade da 
Membrana 
• Alteração na produção de ATP 
• Alteração no Ca+ citosólico 
– Anormalidades do Citoesqueleto 
– Lesão Direta = PLA2 Fosfolipídios 
• Produção de RO2
+ 
Ruptura da Membrana Celular 
• Influxo de água e Ca 
• Perda de metabólitos 
• Liberação de enzimas 
lisossômicas: 
• Autodigestão (DNA) e Necrose