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11/11/2013 1 METABOLISMO DE CÁLCIO E FOSFATO Prof. Dr. Yudney Pereira da Motta - Contração Muscular - Atividade das células nervosas - Liberação de hormônios - Coagulação sanguínea - Estabilidade de membranas celulares - Integridade estrutural de ossos e dentes IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO NO ORGANISMO - OSSO Maior concentração (99% = hidroxiapatita) - CÉLULA Ligado a proteínas, em mitocôndrias - EXTRA-CELULAR o menor depósito, porém o mais importante para regulação no sangue - INTERSTICIAL - SANGUÍNEO - ÓSSEO = solúvel cristais amorfos ou em solução para troca com o sangue DISTRIBUIÇÃO DO CÁLCIO NO ORGANISMO: •Défict de Ca+2 no organismo •Mudança no balanço interno - deposição óssea •Aumento da ligação de Ca+2 às proteínas plasmáticas - alcalose causada por hiperventilação •Consequências: •Irritabilidade neuromuscular •Contração tetânica •Convulsão Fatores que levam a uma hipocalcemia: 11/11/2013 2 • Fraqueza muscular • Diminuição da motilidade instestinal • Coma Hipercalcemia Reciclagem do cálcio IMPORTÂNCIA DO FOSFATO NO ORGANISMO: - Tampão de íons H+ no sangue - Compõe membrana e componentes intracelulares - Integridade estrutural de ossos e dentes Reciclagem do fosfato Formação de ossos: •Osteoblastos ativos sintetizam e secretam colágeno •Fibras de Colágenos formam uma rede de matriz orgânica chamada Osteóide •Fosfato de cálcio é depositado nesta matriz – mineralização •CaPO4, OH-, H3CO3- participam da hidroxiapatita CaPO4 – Fosfato de cálcio OH- Hidróxido H3CO3- acido carbônico Reabsorção de ossos: •Osteólise osteocítica – depende dos osteócitos – transferência de cálcio dos canalículos •Reabsorção osteoclástica – Destruição da matriz orgânica e reabsorção do cálcio 11/11/2013 3 Remodelagem óssea: • Fatores endócrinos ativam osteoblastos – sinalização parácrina • Ativação de osteoclastos – reabsorção de osso mineralizados • Macrófagos • Recrutamento de Osteoblastos – nova matriz • mineralização Calcula-se que os adultos remodelem de 10 a 30% da sua massa óssea a cada ano. Esta ¨ manutenção preventiva¨ faz com que o esqueleto tenha uma idade média em torno de oito anos Progenitoras da matriz óssea precursor de osteoblastos precursor de osteoclastos Osteoblastos Formação de osso novo Osteócito Osteoclasto Resorção óssea Development of osteoblasts and osteoclasts from bone marrow progenitors. Factors affecting the development and function of these cells, bone resorption by osteoclast and new bone formation by osteoblasts. Abbreviations: GH: growth hormone, IGF: insulin like growth factors,PTH: parathyroid hormone Valsamis et al. 2006. http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/36# Osteoblastos iniciam a formação óssea AS CÉLULAS ENVOLVIDAS NA REMODELAGEM ÓSSEA Progenitoras da matriz óssea precursor de osteoblastos precursor de osteoclastos Osteoblastos Formação de osso novo Osteócito Osteoclasto Resorção óssea Development of osteoblasts and osteoclasts from bone marrow progenitors. Factors affecting the development and function of these cells, bone resorption by osteoclast and new bone formation by osteoblasts. Abbreviations: GH: growth hormone, IGF: insulin like growth factors,PTH: parathyroid hormone Valsamis et al. 2006. http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/36 osteócitos monitoram estresse mecânico ósseo AS CÉLULAS ENVOLVIDAS NA REMODELAGEM ÓSSEA Progenitoras da matriz óssea precursor de osteoblastos precursor de osteoclastos Osteoblastos Formação de osso novo Osteócito Osteoclasto Resorção óssea Development of osteoblasts and osteoclasts from bone marrow progenitors. Factors affecting the development and function of these cells, bone resorption by osteoclast and new bone formation by osteoblasts. Abbreviations: GH: growth hormone, IGF: insulin like growth factors,PTH: parathyroid hormone Valsamis et al. 2006. http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/36 # osteoclastos reabsorvem osso AS CÉLULAS ENVOLVIDAS NA REMODELAGEM ÓSSEA CONTROLE HORMONAL DA REMODELAGEM ÓSSEA: REGULAÇÃO DE CÁLCIO OSSO TRATO GI RINS REGULAÇÃO ENDÓCRINA DA CALCEMIA (níveis plasmáticos de cálcio) Hormônios: Paratireoideano (PTH) Calcitriol e Calcitonina 11/11/2013 4 GLÂNDULAS PARATIREÓIDES GLÂNDULAS PARATIREÓIDES Paratireóides Paratormônio (PTH) GLÂNDULAS PARATIREÓIDES -Principal órgão no controle do metabolismo de cálcio e fosfato - 2 pares (1 em cada lobo da tireóide) - Produção do Hormônio Paratireoídeo (PTH) - Secreção controlada pelo cálcio livre no sangue PTH vs. [cálcio] - EFEITO: Ca++ e Fosfato no LEC • Ossos - Transfere Ca++ - osteoblastos-osteócitos - Movimento de Ca++ sem movimento de Fosfato • Rins - TCP Reabsorção de Fosfato - TCD Reabsorção de Ca++ • Intestino (efeito indireto) - Estimula ativação da Vitamina D PTH AÇÃO DO PTH BAIXA CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO NO SANGUE LIBERAÇÃO DO PTH AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO NO SANGUE Saída de cálcio dos ossos Diminuir a perda de cálcio na urina Aumento da absorção de cálcio no intestino Vitamina D 11/11/2013 5 - Importante para absorção de Ca++ no Intestino - Sintetizada na pele estimulada por Luz UV - Ativada em Fígado e Rins - Síntese controlada pelo PTH ( ativa) e Fosfato ( ativa) - EFEITO: Intestino absorção de Ca++ VITAMINA D VITAMINA D VITAMINA D PELE FÍGADO RIM FORMA ATIVADA DA VITAMINA D Deficiência na infância de Vitamina D/Calcitriol causa o raquitismo Raquitismo: Raquitismo é uma doença do metabolismo da Vitamina D, vital para a mineralização óssea. Deficiência de Vitamina D na dieta é a forma mais comum de raquitismo mas também pode ser devido a alterações genéticas que afetam os vários aspectos do metabolismo da Vitamina D VARUS 11/11/2013 6 Deficiência na infância de Vitamina D/Calcitriol causa o raquitismo VALGUS Deficiência na infância de Vitamina D/Calcitriol causa o raquitismo - Hormônio produzido pela Tireóide - Age em contrapartida ao PTH - Secreção controlada pelo Ca++ • Ossos - movimento de Ca++ móvel do osso p/ o LEC - reabsorção óssea de Ca++ pelos osteoclastos - movimento de Fosfato do LEC para os ossos • Rins - Secreção de Ca++ e Fosfato • Intestino - atividade GI CALCITONINA CALCITONINA Hiperfosfatemia • Distúrbios regulatórios mais comuns da IRC • Fósforo é absorvido pelo trato digestório e excretado principalmente pelos rins • Fósforo ingerido constante e ↓TFG = hiperfosfatemia • PTH - ↑ excreção de fosfato • Fósforo = Azotemia Hiperparatireoidismo secundário renal 11/11/2013 7 Hiperparatireoidismo secundário renal • Osteodistrofia fibrosa renal é a manifestação mais comum do hiperparatireoidismo • ↑freqüência pacientes jovens – osso em crescimento – metabolicamente ativo – susceptível aos efeitos do PTH • Ossos do crânio - mais afetados – Dentes moveis, mandibula encurvada ou distorcida (proliferaçãode tecido conjuntivo) • A calcificação de tecidos moles – Pulmões, rins, artérias, estomago e o miocárdio. Hiperparatireoidismo secundário renal Hiperparatireoidismo secundário renal Hiperparatireoidismo secundário renal Perguntas 1- Como age o organismo para reverter a hipocalcemia? 2- Como age o organismo para reverter a hipercalcemia? 3- Quais os principais hormônios relacionado ao metabolismo de cálcio e fosfato?
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