Aula BPF TIF

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Flávia Almada do Carmo
Rio de Janeiro, 2011
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO
FACULDADE DE FARMÁCIA
TECNOLOGIA INDUSTRIAL FARMACÊUTICA
Boas Práticas de Fabricação – BPF
Good Manufacturing Practice – GMP
BPF é a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os 
produtos são consistentemente produzidos e controlados, com 
padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e 
requerido pelo registro.
RDC nº 17 de 2010
Conjunto de normativas ligadas aos órgãos 
reguladores sanitários que visam garantir qualidade, 
segurança, eficácia e reprodutibilidade de resultados 
nos produtos.
Componente da garantia da qualidade que deve assegurar a 
produção:
� homogênea e controlada;
� com padrões de qualidade adequados;
� de acordo com os requisitos legais para comercialização.
A qualidade deve ser avaliada em todas as etapas do 
processo de fabricação.
Qualidade:
• Especificações físicas;
• Desempenho técnico;
• Atendimento;
• Prazos;
• Confiabilidade;
• Disponibilidade;
• Durabilidade;
• Segurança;
• Custos;
• Respeito ao meio ambiente;
• Respeito ao consumidor.
Sistema da 
Qualidade
Garantia da 
Qualidade
BPF
Qualidade 
Total
Contextualização:
Resolução RDC nº 134 de 13 de julho de 2001
Revogada
Revogada
Resolução RDC nº 210 de 4 de agosto de 2003
Resolução RDC nº 17 de 16 de abril de 2010
Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos
RDC nº 17 de 2010
Principal objetivo:
�Assegurar a QUALIDADE dos medicamentos para uso humano; 
�Estabelecer os requisitos mínimos a serem seguidos na fabricação de medicamentos a 
fim de padronizar a verificação do cumprimento das BPF durante uma inspeção 
sanitária.
“Qualidade são todas as características de um produto, 
através das quais o mesmo atenderá as expectativas 
do cliente”. Armand V. Feigenbaum
“Conformidade com as exigências do consumidor”
Philip B. Crosby
“É o grau em que um produto específico está de acordo 
com um projeto ou especificação”
Harold L. Gilmore
Baseado no produto:
Baseado no consumidor:
Baseado na produção:
Definições de 
Qualidade
Pode-se obter qualidade nos produtos fazendo-
se da maneira certa da primeira vez, para evitar 
reclamações e problemas com o consumidor, 
aplicando-se as BPF.
BPF
� Conjunto de procedimentos necessários para assegurar que o produto 
cumpre com os requisitos de identidade, segurança, pureza, qualidade e 
potência;
� Asseguram que os produtos sejam fabricados de maneira uniforme e
controlada;
� Descrevem as medidas e os cuidados necessários para assegurar a 
QUALIDADE dos produtos farmacêuticos;
� São basicamente PREVENTIVAS;
� As diretrizes de BPF são unicamente um guia → a implementação das 
normas está sujeita à interpretação pela equipe de técnicos da empresa.
Aspectos relacionados às BPF:
� Processos de fabricação bem definidos e 
revisados;
� Realização de qualificações e validações;
� Pessoal qualificado e treinado;
� Instalações adequadas e identificadas;
� Equipamentos, sistemas computadorizados e 
serviços adequados;
� Materiais, recipientes e rótulos apropriados; 
Aspectos relacionados às BPF:
� Procedimentos e instruções aprovados;
� Armazenamento e transporte adequados;
� Registros de produção;
� Registros de não-conformidades;
� Rastreamento em relação à fabricação e 
distribuição;
� Rastreamento após comercialização;
� Registro, exame, investigação e documentação 
das reclamações.
O cumprimento das BPF está orientado 
primeiramente à diminuição dos riscos inerentes a 
qualquer produção farmacêutica
BPF – Objetivos
•Mistura acidental
• Contaminação cruzada
• Contaminação
� Obtenção de produtos de 
qualidade e a diminuição de riscos 
inerentes a qualquer produção 
farmacêutica, os quais não podem 
ser detectados somente pela 
realização de ensaios nos produtos 
terminados.
Riscos
• Mistura acidental: uso acidental de um material errado (embalagem, matéria-
prima, granel) em um processo de fabricação específico.
• Contaminação cruzada: incorporação acidental de matéria-prima estranha em 
um determinado processo.
� Limpeza inadequada de equipamento, acessório, local de fabricação ou serviço;
� Comportamento inadequado do operador;
� Separação física ou construção da área fabril inadequada;
� Validação de limpeza incompleta ou ausente.
• Contaminação: entrada acidental de sujidades e microrganismos em um 
determinado processo de fabricação, como pêlos, fiapos, insetos, bactérias, 
dentre outros.
BPF – Objetivos
� Os processos de fabricação devem ser claramente definidos e 
sistematicamente revisados.
� Devem ser capazes de fabricar medicamentos dentro dos 
padrões de qualidade exigidos, atendendo às respectivas 
especificações.
BPF – Objetivos
� Deve haver procedimento escrito para cada tarefa que se 
executa dentro da área de fabricação. Estes devem ser 
fielmente seguidos.
Procedimento Operacional Padrão - POP
Procedimento escrito de forma objetiva e 
pormenorizada que estabelece instruções sequenciais
de operações rotineiras.
Padronizar e minimizar a ocorrência de desvios na 
execução de tarefas e assim garantir um serviço ou 
produto livre de variações indesejáveis na sua qualidade 
final.
O que é:
Objetivo:
POP
Fazer com que as pessoas que executem a 
mesma tarefa, a façam de forma uniforme.
O procedimento busca fazer com que um processo 
possa ser realizado sempre de uma mesma forma.
� Melhor preparo na condução das tarefas;
� Processos consistentes;
� Treinamento;
� Profissionalismo;
� Credibilidade;
� Rastreabilidade do processo;
� Harmonização dos processos.
Importância:
Garante:
POP
Fundamenta-se basicamente em fazer o mapeamento 
de um processo específico, contemplando todos os 
passos para a realização deste.
Elaboração:
POP
� Título (tarefa a ser executada); 
� Objetivo;
� Responsabilidade;
� Abrangência;
� Vigência;
� Versão;
� Referências;
� Anexos;
� Descrição do Procedimento.
Itens necessários:
POP
Deve ser redigido com clareza 
para que possa ser entendido e 
seguido tanto pelo pessoal 
experiente como inexperiente.
Nome 
Empresa PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO 
Título:
CONTROLE DE TEMPERATURA E UMIDADE AMBIENTE
Doc. n.º Edição/Revisão: Página: 1/5
Elaborado por: Aprovado por: Data de Emissão: 
Qualificar:
Comprovar que o equipamento apresenta o desempenho previsto e está
adequadamente instalado.
Calibrar:
Estabelecer relação entre os valores obtidos por um instrumento de medida 
com um padrão de referência correspondente.
Validar:
Provar por meio de testes que o método é seguro e está dentro dos limites 
estabelecidos.
� Deve-se realizar as qualificações e as validações necessárias. 
BPF – Objetivos
Ato documentado que atesta que qualquer 
procedimento, processo, equipamento, material, 
atividade ou sistema leva aos resultados 
esperados.
CONFIABILIDADE 
DOS PROCESSOS
Qualificação e Validação
Vantagens:
� Redução de perdas no processo;
� Redução na incidência de desvios;
� Racionalização das etapas 
desenvolvidas;
� Criação de bases para os programas de 
treinamento
Qualificação e Validação
Validação 
Prospectiva
� Novos processos durante o estágio de 
desenvolvimento;
� Viabiliza a identificação de pontos 
críticos;
Validação 
Concorrente
� Durante a produção de rotina;
Validação 
Retrospectiva
� Baseado na análise de registros 
históricos;
Revalidação
� Realizada periodicamente;
� Quando há mudanças no processo.
Qualificação de 
Projeto 
� De acordo com os requerimentos do 
usuário e as BPF;
Qualificação de 
Instalação
� Instalação satisfatória;
� Calibrações;Qualificação de 
Operação
� Opera de acordo com as 
especificações;
� Operação satisfatória em condições 
normais e de pior caso;
Qualificação de 
Desempenho
� Verificar se apresenta desempenho 
consistente e reprodutível;
� Validação de processo.
Qualificação e Validação
Qualificação e Validação
• Deve enumerar todas as etapas de produção;
• Análise do fluxo de materiais, pessoal, produtos;
• Qualificação de fornecedores de matéria-prima (3 
lotes);
• Descrição de todas as etapas críticas;
• Estabelecimento de programas de validação e 
qualificação.
Qualificação e Validação
• Revisão dos serviços, áreas de produção, fluxo, 
equipamentos e sistemas computadorizados;
• Inspeção dos fornecedores;
• Confecção dos protocolos de validação;
• Confecção dos POPs;
• Calibração e qualificação de todos os 
equipamentos;
• Treinamento dos funcionários;
Qualificação e Validação
Documentos produzidos:
� Protocolos de validação e qualificação;
� Design dos equipamentos;
� Módulo de execução de testes;
� Relatórios de validação e qualificação;
� POP de utilização dos equipamentos;
� Procedimentos de treinamento de pessoal.
Qualificação e Validação
BPF – Objetivos
• Deve-se realizar o controle de qualidade dos materiais e dos 
produtos terminados para que estes não sejam aprovados até que 
a sua qualidade tenha sido julgada satisfatória.
�O Controle de Qualidade não deve resumir-se às operações laboratoriais; deve 
participar e ser envolvido em todas as decisões que possam estar relacionadas à
qualidade do produto.
�A independência do controle de qualidade em relação à produção é fundamental. 
APROVADO
PRODUÇÃO
COMERCIALIZAÇÃO
RECEPÇÃO E
INSPEÇÃO QUARENTENA
AMOSTRAGEM E 
ANÁLISEPARECER DO CQ
REPROVADO
INVESTIGAÇÃO MEDIDAS CORRETIVAS
E PREVENTIVAS
Fluxograma do Controle de 
Qualidade
BPF – Objetivos
� O recebimento, o armazenamento e a distribuição dos produtos 
sejam adequados e minimize riscos a sua qualidade.
� Deve-se numerar e identificar todos os equipamentos, salas e 
utensílios utilizados em um processo produtivo qualquer.
BPF – Objetivos
� Devem ser feitos registros (manualmente ou por meio de 
instrumentos de registro) durante a produção para mostrar as etapas 
seguidas e que a qualidade e a quantidade do produto obtido estejam 
em conformidade com o esperado.
� Os desvios significativos devem ser registrados e investigados.
� Os registros que possibilitam rastreamento do lote devem ser 
arquivados de maneira organizada e de fácil acesso.
� Esteja implantado um sistema capaz de recolher qualquer lote, após 
sua comercialização ou distribuição.
Rastreabilidade
+
+
+
BPF – Objetivos
� As reclamações sobre produtos comercializados devem ser 
examinadas, registradas e as causas dos desvios da qualidade 
devem ser investigadas e documentadas.
Tomada de ações corretivas e preventivas internas.
Deve-se prevenir reincidências.
Todas as reclamações e demais informações 
referentes a produtos com possíveis desvios 
de qualidade devem ser cuidadosamente 
investigadas de acordo com procedimentos 
escritos.
• Deve haver pessoal responsável pelo recebimento das reclamações;
• Todos os possíveis desvios da qualidade devem ser investigados;
• Devem ser adotadas ações corretivas e preventivas quando o desvio 
for comprovado;
• Se necessário, o produto deve ser recolhido e as autoridades 
sanitárias informadas.
Reclamações
Serviço de Atendimento ao 
Consumidor - SAC
CLIENTE SATISFEITO
BLÁ BLÁ
BLÁ
CLIENTE INSATISFEITO
BLÁ BLÁ BLÁ BLÁ
BLÁ BLÁ BLÁ BLÁ
BLÁ BLÁ BLÁ BLÁ
X
� Sejam fornecidos todos os recursos necessários:
� Pessoal;
� Instalações;
� Equipamentos;
� Materiais;
� Rótulos;
� Procedimentos;
� Instruções;
� Armazenamento;
� Transporte adequado. 
BPF – Objetivos
Pessoal
� Os funcionários devem ser treinados para desempenhar 
corretamente os procedimentos;
� Todo o pessoal deve ser motivado a apoiar a empresa na 
manutenção dos padrões de qualidade;
� Todo o pessoal deve ser treinado nas práticas de higiene 
pessoal;
� Os funcionários devem usar vestimentas limpas e 
apropriadas a cada área de produção para que seja 
assegurada a proteção do produto contra contaminação;
� Utilização de Equipamentos de Proteção Individual e 
Coletiva (EPI e EPC);
� Proibido comer, fumar, beber ou usar celular nas áreas de 
produção.
� Pessoal qualificado e em quantidade suficiente;
� A empresa deve possuir um organograma;
� O pessoal deve receber treinamento inicial e contínuo para conhecer 
os princípios de BPF;
� Realizar exames periódicos de saúde;
� Utilizar vestimentas limpas;
� Evitar contato direto das mãos com matéria-prima, material de 
embalagem primária, produtos intermediários ou a granel;
� Cumprir com as normas de higiene pessoal.
Pessoal
Localização, projeto e construção
adequados e utilizados de forma a
proteger o produto de contaminação,
permitir limpeza e manutenção eficientes
e minimizar o risco de erros de produção
Instalações
� Projetadas para minimizar riscos de erros e possibilitar limpeza e 
manutenção;
� Controle de temperatura, umidade, iluminação e ventilação;
� Sanitários não devem ter comunicação direta com áreas de produção e 
armazenamento;
� Áreas auxiliares, de armazenamento, pesagem, produção e controle de 
qualidade segregadas;
� Fluxo da produção lógico em relação à funcionalidade, linear e racional.
Instalações
� A intercomunicação de ambientes deve ser realizada por interlocks ou passthroug, os 
quais devem sempre possuir pressão positiva da área mais controlada para a menos 
controlada;
� Suas portas nunca podem abrir ambas ao mesmo tempo (porta da parte menos 
controlada abre primeiro, seguido da porta da área mais controlada); 
� A construção da planta produtiva deve sempre evitar o cruzamento de matérias-
primas com produtos acabados e a mistura ou contaminação de um produto por outro 
que esteja sendo fabricado ao mesmo tempo na empresa;
� Todo tipo de tubulação, elétrica, hidráulica ou de qualquer outra natureza, deve ser 
embutida no teto ou nas paredes para se evitar acúmulo de sujeira; 
� As tomadas devem ser blindadas e a 30 cm do chão ou devem provir do teto falso; 
� Toda a tubulação da fábrica deve possuir cor padronizada.
Instalações
Local que apresente risco mínimo de contaminação de materiais ou 
produtos;
• Limpeza adequada;
• Conservação, higiene e limpeza;
• Procedimentos de limpeza detalhados;
• Registros de limpeza;
• Procedimento para controle de pragas e roedores;
• Controle de temperatura, umidade, iluminação e ventilação.
Instalações
• Fluxo lógico de pessoal e material;
Almox. MP pesagem granulação compressão revestimento embalagem Almox.
Prod. acabado
N/C 10000 100000100001000010000 N/C
Figura: representação de um fluxo de produção horizontal.
10000
N/C
10000
Almox. MP revestimento embalagem Almox. Prod.
Acabado
N/C
Pesagem
Mistura
Compressão
10000
10000
Figura: representação de um fluxo de produção vertical .
Instalações
Espaço distribuído da seguinte forma:
• Áreas de serviço e apoio;
• Administração e marketing;
• Controle de qualidade;
• Almoxarifados;
• Produção e controle de processos;
Obs.: penicilinâmicos, cefalosporírinicos, hormônios e citostáticos 
devem ser produzidos em área segregada as demais da produção.
Instalações
Armazenamento:
• forma lógica e ordenada.
• Recepção e limpeza;
• Quarentena;
• Armazenamento;
• Armazenamento de impressos;
• Armazenamento de controlados;
• Pesagem;
• Amostragem de matéria-prima;
• Produtos rejeitados;
• Produtos liberados.
Almoxarifados de matéria-prima:•Quarentena;
• Armazenagem;
• Produtos especiais;
• Produtos recolhidos.
Almoxarifados de produto 
acabado:
Instalações
Áreas de produção:
• Superfícies interiores revestidas de 
material liso, impermeável, lavável e 
resistente, sem juntas e rachaduras, 
de fácil limpeza e não libere partículas.
• Tubulações, luminárias, pontos 
de ventilação devem facilitar a 
limpeza.
• Ralos de tamanho adequado, 
instalados de forma a evitar refluxo. 
Instalações
Áreas de produção:
• Intercomunicação por meio de ante-
câmaras ou “pass-through”.
Instalações
� Devem ser projetados, construídos, adaptados, instalados, localizados e mantidos de 
forma que sejam compatíveis com as operações a serem realizadas;
� O projeto e a localização dos equipamentos devem minimizar os riscos de erros, 
evitar contaminação cruzada, acúmulo de poeira, sujeira e evitar efeito negativo na 
qualidade dos produtos;
� Todas as tubulações e dispositivos devem ser adequadamente identificados;
� Devem possuir superfícies de contato inertes;
� Devem ser de fácil limpeza e fácil desmontagem;
� Devem possuir um programa de limpeza e manutenção.
Equipamentos
• Materiais de limpeza, sanitização, controle de pragas e 
lubrificação de equipamentos não podem entrar em contato direto 
com o produto;
• Matérias primas devem ser adquiridas somente de fornecedores 
qualificados;
• O material em armazenamento deve ser identificado;
PRODUTO:
CÓDIGO:
FABRICANTE:
LOTE:
SITUAÇÃO:
FABRICAÇÃO:
VALIDADE:
• Os produtos devolvidos 
devem ser destruídos.
Materiais
• Definir especificações de todos os materiais, métodos 
de fabricação e controle;
• Auxiliar acerca das decisões;
• Rastreabilidade dos lotes durante a produção e após 
a comercialização;
• Devem ser regularmente atualizados e revisados;
• Todas as alterações nos documentos devem ser 
assinadas, datadas e, dependendo do caso, 
registrado o motivo da alteração.
Documentação
• Rótulos;
• Especificações de matéria-prima;
• Especificações de ensaios de controle de qualidade;
• Especificações de produtos intermediários e a granel;
• Especificações de produtos terminados;
• Fórmula-mestra;
• Instruções de embalagem;
• Registro de produção de lotes;
• Registro de embalagem de lotes;
• Procedimentos operacionais padrão (POP).
Documentação
Descrição das MP, materiais 
de embalagem e impressos:
1. Nome genérico ou comercial;
2. Nome do(s) ativo(s) e 
respectivas DCB;
3. Descrição da fórmula;
4. Forma farmacêutica e 
embalagem;
5. Amostragem;
6. Requisitos quantitativos e 
qualitativos;
7. Armazenamento;
8. Prazo de validade.
Descrição dos produtos 
terminados:
1. Código de referência;
2. DCB;
3. Requisitos quantitativos e 
qualitativos;
4. Identificação do fornecedor;
5. Amostragem;
6. Condições de 
armazenamento;
7. Precauções;
8. Período máximo de 
armazenamento.
Documentação
Fórmula-mestra:
• Cada produto deve possuir uma fórmula-mestra:
1. Nome do produto
2. Código de referência do 
produto
3. Descrição da forma 
farmacêutica
4. Concentração do produto
5. Tamanho do lote
6. Lista de todas as MP e 
quantidades a serem 
utilizadas
7. Declaração de rendimento do 
processo (limites aceitáveis)
8. Indicação dos 
equipamentos utilizados
9. Métodos utilizados no 
processamento
10.Etapas de produção
11.Etapas de controle em 
processo
12.Acondicionamento 
13.Precauções
Documentação
Procedimento Operacional Padrão (POP)
• Identificação interna de produtos em quarentena;
• Identificação de produtos liberados;
• Instrumentos e equipamentos
(utilização, calibração, manutenção e limpeza);
• Amostragem;
• Métodos de análise.
Deve haver POP para os determinados procedimentos: 
Documentação
BPF
� Localização:
� Deve apresentar uma vizinhança verde, de forma a evitar altos níveis de 
contaminação do ar. 
� O local escolhido deve possuir todos os serviços públicos necessários, 
como água, luz, esgoto e estradas, possibilitando um fácil escoamento da 
produção. 
� O local deve ser preferencialmente pouco habitado.
� Um cuidado especial deve ser dado à questão da legalização da empresa 
frente aos órgãos reguladores de questões ambientais.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
� Distribuição de Espaço:
� Se mostra como o ponto chave para sua operacionalidade.
� Os almoxarifados (60% da área) e a área produtiva (40%) ocuparão a 
maior parte da planta fabril.
� A matéria-prima entra por uma das extremidades enquanto o produto 
acabado sai pela outra.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
� Layout: fluxo unidirecional
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
Almoxarifados de matérias-primas:
•Recepção de matérias-primas e limpeza;
•Quarentena;
•Armazenamento;
•Armazenamento de impressos;
•Armazenamento de produtos controlados;
•Pesagem (área classificada de 100 a 10 000);
•Área com refrigeração;
•Produtos rejeitados;
•Liberação;
•Unidade de coleta de dados – PCP.
Produção:
•Unidades de fabricação;
•Áreas de apoio (limpeza, controle em 
processo etc..);
•Armazenagem de materiais em processo e 
semi - elaborados;
•Embalagem primária;
•Embalagem secundária. 
Almoxarifado de produto acabado:
•Quarentena;
•Armazenagem;
•Produtos especiais;
•Expedição individualizada;
•Produtos recolhidos;
•Arquivo retenção (temp 30o C e UR 65%).
Áreas de serviços: HVAC ( calor, 
ventilação e ar condicionado); produção 
de água; ar comprimido; vácuo; vapor; 
eletricidade; efluentes; gases especiais.
Área de suporte: engenharia; 
manutenção; enfermaria; 
escritórios; recepção; refeitórios; 
administração; SAC.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
Área preta
Área branca
Área cinza
� Materiais de Construção:
� Durabilidade elevada;
� Resistência mecânica;
� Resistência química;
� Baixo custo;
� Acabamento sofisticado;
� Baixa porosidade;
� Manter seu aspecto inalterado frente as mais adversas condições.
� Paredes, pisos, portas e janelas devem ser herméticas.
� Pisos: resinas epóxi, ou ainda, de korodur, granitina, placas de PVC soldadas ou 
moldadas.
� Paredes: uso de massa e tinta epóxi; revestimentos de PVC sem juntas; placas de 
PVC soldadas; painéis pré-fabricados.
� Tetos: placas de PVC; de resinas fenólicas; revestimentos epóxi; de poliéster; e 
placas de PVC soldadas.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
Deve avaliar o cumprimento das BPF por parte do 
fabricante em todos os seus aspectos. 
Auto-inspeção Não-conformidade Ação corretiva
Auto-inspeção e Auditoria
• Deve ser realizado de forma rotineira para avaliar o 
cumprimento das BPF pelo fabricante;
• Detectar qualquer desvio na implementação das BPF;
• Recomendar ações corretivas;
• Programa de acompanhamento das auto-inspeções;
• Devem ser elaborados relatórios após sua execução contendo 
os resultados obtidos, as conclusões e ações corretivas 
recomendadas.
Auto-inspeção e Auditoria
Auditorias da 
Qualidade
Ação corretiva
Registro de
não-
conformidade
Medidas
preventivas
Melhoria 
contínua
Bibliografia Consultada
• ANVISA, Resolução RDC nº 17, de 16 de abril de 2010.
• AULTON, M. E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2ª Ed. 
São Paulo: Artmed, 2005. Cap. 37, p. 574 a 586.
• LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H.A.; KANIG, J.L. Teoria e prática na 
indústria farmacêutica, Fundação Caloustre Gulbenkian, 1ª ed., 
2001.