Farmacologia - AINE - Medicina Veterinária

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Inflamação: 
Anti-inflamatórios 
esteroidais 
 
>​ São corticoides  
>​ Os anti-inflamatórios não esteroidais 
tem química semelhante aos 
esteroidais  
>​ Cortisol é derivado do colesterol (que 
é um esteróide) 
>​ Inflamação é um mecanismo de 
defesa do organismo, toda vez que ele 
se sente ameaçado o sistema 
imunológico induz a inflamação 
>​ Inflamação é benéfica desde que seja 
aguda (0-72h) 
>​ Crônica ela deixa de ser benéfica 
para o organismo e é necessário 
utilizar anti-inflamatórios (o organismo 
sozinho não consegue se curar) 
>​ Quando a inflamação é crônica tem 
alteração macro e micro do tecido. 
> ​As células do sistema imunológico 
que vão desencadear essa inflamação. 
Podem estar dentro do vaso sanguíneo 
(leucócitos, fatores de coagulação, 
fatores de complemento, linfócito, 
monócito, basófilo e eosinófilo). Ou 
podem estar no tecido conjuntivo 
(macrófago, mastócito e quimioblastos) 
e as fibras que compõe a cicatrização 
também estão no tecido conjuntivo 
(elásticas e colágenas). 
 
Reações inflamatórias 
 
Conceito:​ Mecanismo de defesa 
natural do organismo a qualquer 
agressão eventualmente sofrida. 
Característica:​ Caracteriza-se pela 
reação dos vasos sanguíneos que leva 
acúmulo de líquidos e leucócitos nos 
tecidos extravasculares. 
Divisão:​ Aguda e Crônica 
 
Manifestação da inflamação  
 
● Calor 
● Rubor (vermelhidão) 
● Tumor (inchaço) 
● Dor 
● Perda de função celular 
 
Inflamação aguda 
 
As alterações inflamatórias aguda 
podem ser divididas em: 
 
● Eventos vasculares 
● Eventos celulares 
 
>​ Quando o organismo sofre alguma 
lesão (como um corte) ele faz 
vasoconstrição para não haver 
extravasamento de sangue. 
 
>​ Uma vez lesionado o tecido há 
ativação de enzimas, essas enzimas 
(fosfolipase A2) começa a cascata da 
inflamação e as células do sistema 
imunológico são atraídas para essa 
região e promovem a síntese de 
mediadores químicos da inflamação, 
que levam a quimiotaxia (atração 
química - moléculas químicas atraem 
células) do sistema imunológico 
causando vasodilatação para as 
células do sistema imunológico 
consigam sair do vaso e alcançar a 
injúria celular. 
>​ Sai água e forma o tumor 
>​ Por conta da vasodilatação ocorre o 
rubor. 
>​ Aguda: tecido do sistema 
imunológico consegue cicatrizar a 
lesão 
>​ Crônica: persiste as manifestações; 
lesões irreversíveis.  
 
Mediadores químicos da inflamação  
 
Mediadores derivados de células 
● Histamina 
● Serotonina 
● Metabólitos do ácido 
araquidônico (eicosanóides); 
prostaglandinas e leucotrienos;  
● PAF - fator ativação plaquetas 
● NFB - fator no nuclear B 
● Citocinas 
● NO - Óxido nítrico 
 
Mediadores derivados do plasma 
● Sistema complemento 
● Sistema de cininas 
● Sistema de coagulação 
 
>​ Cortisol tem meia vida curta: 60-90 
minutos 
>​ Cortisol funciona em picos 
>​ As células do organismo tem 
resistência das células aos estímulos 
estressantes - cortisol 
>​ Cortisol é produzido a partir do eixo 
hipotálamo- hipófise - adrenal; é uma 
regulação neuro endócrina (SNC e 
glândula) 
>​ Hipotálamo é estimulado pelo eixo 
circadiano (dia/noite) 
>​ O hipotálamo recebe estímulos 
corticais (ex: estresse muito grande) e a 
partir desses estímulos, o hipotálamo 
produz hormônio CRH (hormônio 
liberador de corticotropina) que tem 
ação na hipófise, estimula o hormônio 
ACTH (hormônio adrenocorticotrópico)  
>​ ACTH (hormônio 
adrenocorticotrópico): tem atração 
pelo córtex da adrenal, vai para 
adrenal - age no córtex. 
>​ Adrenal estimulada pelo ACTH 
produz cortisol 
>​ Cortisol vai para o hipotálamo e 
hipófise e inibe esses dois núcleos 
cerebrais (feedback negativo) 
 
Hipófise = glândula mãe = pituitária 
(dividida em anterior e posterior) 
 
>​ Adrenal produz: 
● Cortisol (glicocorticóides) - 
glicocorticóides tem ação 
anti-inflamatória 
● Mineralocorticóide (ex: 
aldosterona que promove 
reabsorção de sódio) 
● Precursores hormônios sexuais 
(Ex: progesterona)  
 
>​ Cortisol atual com FEEDBACK 
NEGATIVO 
 
Regulação do eixo HHA 
 
>​ Regulação pelos corticosteróides 
adrenais por meio do feedback 
negativo 
>​ Ritmo diurno na esteroidogênese 
basal 
>​ Aumentos acentuados da 
esteroidogênese em resposta ao 
estresse  
 
Hormônios adrenocorticotrópico 
(ACTH) 
● Aumentar os níveis circulantes 
de esteroides adrenocorticais 
● Glicocorticóides 
● Mineralocorticóides 
● Andrógenos (são precursores de 
hormônios sexuais) 
 
Cortisol é o hormônio do estresse 
 
>​ Medula da adrenal produz 
adrenalina 
>​ Córtex da adrenal é dividido em 3 
partes:  
● Zona glomerulosa: produz 
ALDOSTERONA 
● Zona fasciculada: produz 
CORTISOL/CORTICOSTERONA. 
● Zona reticularia: produz 
hormônios sexuais 
(ANDRÓGENOS) 
 
>​ Corticóides são os melhores 
anti-inflamatórios que tem no mercado, 
mas são os que mais causam reações 
adversas  
 
Indicação de uso:​ cirurgia ortopédica 
invasiva, alergias crônicas, doenças 
auto-imune, neoplasia. 
 
> ​Cuidado ao usar corticoide para 
dermatite 
>​ Corticoide imita o cortisol com muita 
eficácia 
>​ Se der corticoide para o animal de 
forma crônica ele inibe o eixo 
hipotálamo-hipófise-adrenal, e a 
glândula não produz cortisol. 
Dependendo do uso desse cortisol 
pode atrofiar a glândula adrenal. 
>​ Corticóide não pode ser usado pelo 
resto da vida, deve ser retirado 
GRADATIVAMENTE, podendo demorar 
mais de um mês, para o eixo se 
estimulado e voltar a produzir cortisol. 
>​ Corticóide se dado por muito tempo 
o animal entra em 
HIPERADRENOCORTICISMO 
IATROGÊNICO (iatrogênico é porque é 
causado pelo excesso de corticoide) 
● Fisiologicamente é um 
Hipoadrenocorticismo 
>​ Se o animal tem um tumor na 
hipófise, ele é estimulado e causa 
HIPERADRENOCORTICISMO 
>​ Se tiver retirada abrupta do 
corticoide, como a glândula está 
inibida o animal entra em um quadro 
de HIPOADRENOCORTICISMO – mas 
com sintomas de 
hiperadrenocorticismo 
 
● Tratamento: 
 
HIPO:​ Fornecer todos os dias corticoide que 
se assemelhe ao endógeno (e como o 
cortisol tem tempo de vida curta – é 
necessário dar corticoide de curta duração) 
Principal fármaco:​ ​FLUDROCORTISONA. 
Ação de glicocorticoide e de 
mineralocorticóide que mais controla 
aldosterona e cortisol. ​Principal 
manifestação:​ PROBLEMA DE NÃO TER 
ALDOSTERONA - HIPOVOLEMIA (não terá 
aldosterona para absorver sódio), o 
principal problema não é a falta de 
corticóides podem ter ação curta, 
intermediária ou longa. 
 
HIPER:​ Não pode deixar que o cortisol ser 
produzido até o problema ser resolvido, 
além de parar de parar de dar o corticoide, 
deve dar o fármaco. ​Tratamento:​ Fármaco 
TRILOSTANO: inibição a enzima 3-beta 
hidroxiesteróide desidrogenase - 3​β​ –HSD 
(essa enzima sintetiza o cortisol – inibindo, 
inibe a síntese de cortisol) 
TRILOSTANO (problema: caro e 
extremamente difícil acha a quantidade 
que não inibe completamente e nem 
deixar produzir em demasia) 
 
Síntese de glicocorticóides: 
Ciclopentanoperidrofenantreno 
 
Trilostano: inibição da 3-beta 
hidroxiesteróide desidrogenase  
 
>​ Colesterol (esteroide) é o precursor do 
cortisol. 
>​ Todas as reações enzimáticas são 
mediadas pelo complexo citocromo 
P450 (CY450). Com exceção das 
circuladas que são mediadas pelo 3​β 
–HSD 
>​ Não pode inibir o citocromo, mas 
pode inibir 3​β​ –HSD, que inibe a via 
inteira 3​β​ –HSD – única enzima (que não 
é CY450) que faz parte da síntese de 
cortisol -> inibe ela e inibe a produção 
de cortisol e da aldosterona (cuidado 
para não deixar o animal ter uma 
hipovolemia). 
 
Cães X Gatos 
 
>​ Cão: é possível visualmente ver que o 
cão tem hiperadrenocorticismo e 
confirma com o exame manifestação é 
tão explícita que visualmente dá para 
ver.● CÃO TEM MAIOR NÚMERO DE 
RECEPTORES DE CORTICOIDES 
QUE O GATO, POR ISSO AS 
MANIFESTAÇÕES SÃO VISÍVEIS. 
 
>​ Gato: manifestação silenciosa. 
Proprietário normalmente vem 
reclamando do alto volume de urina e 
bebendo muita água e comendo muito. 
Caixa de areia com formiga (o que leva 
a suspeita de diabetes) – exame mostra 
hiperglicemia (diabetes).  
● pesquisa a causa da diabetes - 
HIPERADRENO 
 
>​ No ser humano há um pico de cortisol 
ao amanhecer, rapidamente ele cai e ao 
longo do dia há picos dependendo das 
situações que vamos vivendo 
>​ Para cães, cada despertar há liberação do 
cortisol, não tem picos tão altos, são vários 
mais baixos 
>​ O cortisol no cão não é tão fidedigno ao 
estresse, ele também libera quando faz festa 
quando o humano chega, mas quando 
passa por estresse também libera cortisol.  
>​ Diferente do humano que o cortisol é 
parâmetro de estresse. No animal o 
comportamento diz mais se ele está 
estressado ou não 
 
>​ Anti-inflamatório deve diminuir o efeito do 
sistema imunológico, pois inibe sua 
ativação; 
reações: 
● Diminuição de síntese de tecido 
conjuntivo, dificultando a 
cicatrização; 
● Diminui a síntese de tecido ósseo, 
podendo causar problemas de 
crescimento no animal; 
● Diminui a absorção de cálcio no 
intestino; Aumenta a secreção de 
cálcio na urina, levando a uma 
hipercalciúria -> osso fraco (fraturas) 
● Aumenta a proteólise: quebra de 
proteínas no músculo; diminuindo a 
massa muscular causando fraqueza; 
membros do animal fracos (finos); 
barriga grande, por conta da 
deposição de tecido adiposo na 
região e com membros muito finos; 
● Modula os núcleos cerebrais de 
estresse; (hormônio do estresse) 
● Aumenta a filtração glomerular, mas 
aumenta a deposição de proteínas 
no glomérulo -> animais com 
problema renal não pode fazer uso 
de corticoides 
● Facilita a maturação do feto 
(principalmente sistema respiratório) 
● Aumente pressão arterial e causa 
hipercoabilidade sanguínea, 
podendo gerar trombose no animal. 
 
Corticóides aumentam: 
● Aumento do metabolismo (lipólise, 
proteólise - fraqueza muscular) 
● Gliconeogênese 
● Hiperglicemia (resistência a 
insulina nos tecidos periféricos) 
● Aumento de pressão arterial 
● Aumento da diurese (inibição da 
secreção de ADH) 
● Hipercalciúria (cálcio na urina) 
● Aumento da secreção HCl, 
pepsina e suco pancreático 
● Pele: Hiperpigmentação, atrofia 
das glândulas sebáceas (pelo 
opaco e pele seca), dificuldade 
de cicatrização. Recomenda que 
passe hidratante na pele do 
animal 
● Dependendo do problema de 
pele o corticoide pode agravar a 
situação do animal. 
● Hipercoagulabilidade sanguínea 
 
>​ Quando há algum processo 
infeccioso, é necessário avisar o sistema 
imunológico que tem algo de errado 
>​ Uma das vias que é ativada quando 
há um processo infeccioso é a NF-​κ-B é 
uma via que tem um receptor na 
membrana que é ativado pelo patógeno 
que gera uma reação dentro da célula 
que ativa outras proteínas que vão 
para o núcleo, interagem no DNA, no 
local específico, e ativa uma via de 
sinalização para produzir proteínas 
inflamatórias 
>​ ​NF-​κ-B- Via de sinalização do sistema 
imunológico 
>​ Anti-inflamatório: não permite que a 
via do ​NF-​κ-B Aconteça (para não 
ocorrer a inflamação) 
>​ Cortisol entra na célula e encontra um 
receptor, vai para o DNA (duas vias 
diferentes) 
>​ Inibe a síntese proteica de proteínas 
Inflamatórias 
● aumenta síntese de proteínas 
anti-inflamatórias 
● Vão no local de ação e inibe a 
● Ação da fosfolipase A2 e não 
ocorre o processo inflamatório  
 
Mecanismo de ação: 
 
>​ Indução da síntese de proteínas 
anti-inflamatórias (ação direta no DNA -> 
GRE), como anexina I e MAP quinase 
fosfatase I 
>​ Inibição da síntese de proteínas 
inflamatórias, ação indireta na inibição da 
cascata do NF-κB; > GERA A MAIOR AÇÃO 
ANTI-INFLAMATÓRIA 
>​ Ativação das proteínas anti-inflamatórias 
que foram sintetizadas. 
● Corticoide AUMENTA síntese proteica 
ANTI-INFLAMATÓRIA 
● Corticoide DIMINUI a síntese proteica 
INFLAMATÓRIA C