Cetogenese Bioquímica

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UNIVERSIDADE CATÓLICA DE SANTOS
NUTRIÇÃO
ANA CLARA ARAUJO DOS SANTOS SARTORI
CETOGÊNESE
Santos – SP
2019
SUMÁRIO
1. INTRODUÇÃO	1
2. ONDE, COMO E QUANDO OCORRE A CETOGÊNESE	1
3. CORPOS CETÔNICOS	1
3.1. IMPORTÂNCIA E FUNÇÕES	4
3.2. PRODUÇÃO	4
4. EXCESSOS DE CORPOS CETÔNICOS, CAUSAS	5
5. CONSIDERAÇÕES FINAIS	5
6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS	5
1. INTRODUÇÃO
A cetogênese é a formação de corpos cetônicos, onde os mesmos são substâncias produzidas quando ocorre um excesso de Acetil-CoA derivado da β-oxidação (degradação de lipídeos). Essa condição ocorre quando não há Oxaloacetato (formado a partir de piruvato) suficiente para reagir com grandes quantidades de Acetil-CoA (Ciclo de Krebs).
2. ONDE, COMO E QUANDO OCORRE A CETOGÊNESE
A cetogênese acontece no fígado, em resposta a níveis elevados de ácidos graxos no mesmo, ocorre em 2 situações:
1 – Jejum Prolongado: gliconeogênese, oxaloacetato, lipólise / acetil-CoA.
Quando o indivíduo está em jejum prolongado (falta de piruvato para produção do Oxaloacetato, mais ou menos 12h sem alimentação), onde na falta de carboidrato, o corpo prioriza a gliconeogênese e o piruvato fica direcionado para isso e não realiza mais a produção de Oxaloacetato, causando um excesso de Acetil-CoA no fígado. 
2 – Diabetes:
	Quando a diabetes está descompensada, como o açúcar não entra na célula, a mesma entende que é um sinal que há baixa de carboidrato, onde causa a gliconeogênese (metabolismo de carboidrato) que gera a cetogênese, criando assim corpos cetônicos. Este ocorrido em excesso pode se tornar patológico gerando uma Diabetes Mellitus tipo 1, se não tratado.
Como ocorre o Acetil-CoA é transformado em corpos cetônicos para poder assim atravessar a membrana do fígado e ir para a circulação, onde os mesmos são levados para os tecidos extra-hepáticos, onde são oxidados e geram energia.
3. CORPOS CETÔNICOS
Os Corpos Cetônicos são as formas que o Acetil-CoA do fígado utiliza para conseguir atravessar a membrana e assim seguir para os demais tecidos que necessitam de energia. São três compostos, que apresentam o grupo funcional cetona, produzidos através da quebra de ácidos graxos no fígado:
Acetona
 * A acetona não é utilizada pelo corpo como um combustível, pois ela é volátil e pode ser eliminada facilmente pela respiração, onde causa o mal hálito (hálito cetônico) e pela urina.
Acetoacetato
3-Hidroxi-Butirato
Formação de corpos cetônicos no Fígado:
3.1. IMPORTÂNCIA E FUNÇÕES
- Os corpos cetônicos são importantes fontes de energia para os tecidos periféricos (músculo cardíaco e esquelético), pois o fígado (onde os corpos cetônicos são produzidos) não consegue utilizados por falta da enzima que converte o acetoacetato em Acetil-CoA novamente.
- São solúveis em solução aquosa (não precisam de transportadores no sangue);
- Usados nos tecidos extra-hepáticos como fonte de energia, inclusive o cérebro (as células nervosas (neurônios)). Em jejum muito prolongado (3 dias) 30% da energia utilizada pelo cérebro é derivada de corpos cetônicos, após 4 dias esse índice aumenta para 75% que são atendidas pelo acetoacetato, pois há uma quantidade insuficiente de glicose (energia principal para os neurônios, os quais não possuem outra fonte) para suprir a mesma;
3.2. PRODUÇÃO
São produzidos a partir do Acetil-CoA (pela cetogênese). O processo ocorre na matriz mitocondrial das células do fígado quando os carboidratos estão escassos, a energia para suprir os demais tecidos deve ser obtida através da quebra dos ácidos graxos.
Acontece então a condensação de duas moléculas de Acetil-CoA, progenitor dos três corpos cetônicos. 
O Acetoacetil-CoA (um dos corpos cetônicos), condensa-se com o Acetil-CoA formando β-Hidroximetilglutaril-CoA, o qual é quebrado formando Acetil-CoA e o Acetoacetato livre.
O Acetoacetato livre pode ser reduzido nos dois outros corpos cetônicos, quando é descarboxilizado, onde forma-se a acetona. A descarboxilização é uma reação espontânea ou causada pela ação da enzima acetoacetato descarboxilase e quando é catalisado pela enzima D- β-Hidroxi-Butirato desidrogenase (uma enzima mitocondrial) forma-se o β-Hidroxi-Butirato.
O β-Hidroxi-Butirato é o combustível para os tecidos extra-hepáticos, é levado pela corrente sanguínea onde é transformado em acetoacetato por reação de uma enzima no fígado, onde o mesmo é ativado por uma enzima e empregado na produção de energia no Ciclo de Krebs.
4. EXCESSOS DE CORPOS CETÔNICOS, CAUSAS
	- Cetose: Quando há um nível elevado de corpos cetônicos no organismo.
- Cetonemia: Quando há presença elevada de corpos cetônicos no plasma sanguíneo, com isso o pH do sangue diminui drasticamente (entra em acidose), o que gera “queima” dos corpos cetônicos.
	- Cetonúria: Quando a cetogênese está muito acelerada, pode-se encontrar corpos cetônicos na urina.
5. CONSIDERAÇÕES FINAIS
É importante ressaltar que o fígado não pode utilizar corpos cetônicos, pois não possui a enzima necessária para converter o Acetoacetato em Acetil-CoA, por isso, os corpos são tão importantes, portanto sua formação reduz ao mínimo o excesso de Acetil-CoA no fígado.
6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
FERREIRA, Carlos Parada; JARROUGE, Márcio Georges; MARTIN, Núncio
Francisco. Bioquímica Básica. 9.Ed. São Paulo: Editora MNP, 2010. 356 p.
DEVLIN, Thomas M. Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas. 7. Ed. trad. São Paulo: Editora Blucher, 2011. 1296 p.
Anotações do Caderno e Slide de Bioquímica Metabólica II (dia 17/04/2019). Curso de Nutrição. Universidade Católica de Santos.