ANTIINFLAMATÓRIOS

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CORTICOESTERÓIDES E AS DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS NÃO ESTERÓIDES (DAINEs ou AINEs)
Atuam no dano celular, nos processos inflamatórios e na dor somática.
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CORTICOSTERÓIDES E AS DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS NÃO ESTERÓIDES (AINEs)
Inflamação: Processo de defesa do organismo contra uma agressão física,química ou por agentes microbiológicos.
Esforço do organismo em destruir organismos invasores, inativar substâncias nocivas e iniciar a recuperação tecidual.
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Podem ocorrem reações inflamatórias a agentes geralmente inócuos e as próprias reações de defesa causam lesões teciduais
O processo é desencadeado por substâncias químicas liberadas nos próprios tecidos lesados
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Mediadores químicos nos processos inflamatórios:
 a) Aminas (Histaminas)
 b) Lipídios ( Prostaglandinas)
 c) Peptídeos ( Bradicinina)
Tumor
Rubor
Calor 
 Dor
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Prostaglandinas: Mediadores produzidos em quase todos os tecidos do corpo em quantidades muito pequenas.
Agem localmente nos tecidos com metabolização rápida. Não circulam no sangue em concentrações significativas
Regulam o processo inflamatório,a temperatura corporal, a analgesia ,a agregação plaquetária e inúmeros outros processos.
Ativam o sistema imunológico iniciando o processo de defesa (inflamação)
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Dois importantes grupos de drogas, os glicocorticosteróides e as drogas antiinfiamatórias não esteróides (AINEs), têm a habilidade de inibir a atividade de duas das enzimas catalíticas da cascata inflamatória.
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ANTIINFLAMATÓRIOS
• CLASSIFICAÇÃO - AINES – não esteróides
 - GLICOCORTICÓIDES
Outros: anti-reumáticos; fármacos para tratamento da gota
AINES existem mais de 50 tipos
Obs: nenhum é ideal – desencadeiam efeitos indesejados
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 EFEITOS FARMACOLÓGICOS
Αnalgésico
Αntiinflamatório
Αntipirético
Αntiplaquetário
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS
 ANALGÉSICO
• Dores leve a moderada
• Eficaz contra dor associada à inflamação
• Eficácia inferior aos OPIÓIDES
• Associação do AINES com opióides
• Ação nas terminações nervosas periféricas
• Não afetam a consciência
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS
 ANTITÉRMICO/ANTIPIRETICO
- Pirogênio endógeno: interleucina-1 – estimula a produção da PGE 
- Aumento do ponto de ajuste da temperatura
- Redução da febre: não hipotermia – reajuste do termostato
- Vasodilatação e sudorese
- Ação Central Hipotalâmica:
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS
 Efeito Antiinflamatório
Redução das prostaglandinas vasodilatadoras (PG2 e PGI2)
Menor vasodilatação e permeabilidade – menor edema
Reduz dor
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 Efeitos Sobre as Plaquetas
 Inibição da síntese do tromboxano 
 Inibem a agregação plaquetária e prolongam o tempo de sangramento
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
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 OBS: Nem todos AINEs manifestam os 04 efeitos
Ex:
Endometacina – fortemente antiinflamatória
Ibuprofeno – ação antiinflamatória média
Paracetamol – ação antiinflamatória mínima
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
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Mecanismos de ação
 INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS
 INATIVAÇÃO DA ENZIMA ARAQUIDONATO CICLOOXIGENASE (COX):
CICLOOXIGENASE
 A ciclooxigenase (COX) apresenta três isoformas (ou isozima) chamadas de COX-l, COX-2 e COX-3:
 COX-l - presente na maioria das células de tecidos do organismo – função fisiológica (Constitutiva)
 COX-2 - responsável pela inflamação
 COX-3 - é a provável isoforma da ciclooxigenase encontrada no sistema nervoso central (isto é, no tecido cerebral). 
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 AINEs
Inibição da COX-l: Os efeitos devem ser encarados, em sua maioria, como indesejáveis, como erosões e ulcerações da mucosa gástrica ou mesmo uma perfusão renal reduzida na presença de estresse físico ou trauma. Entretanto, um efeito que pode ser utilizado é a redução da agregação plaquetária, especialmente na prevenção da formação de trombo arterial.
Ex.: Aspirina (AAS)
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 AINEs
Inibição da COX-2: A isozima COX-2 somente está presente durante períodos de estresse, já que é sempre novamente formada e liberada. A inibição da COX2, portanto, resulta na supressão do processo inflamatório, efeitos antipiréticos e analgésicos, e diminuição das contrações uterinas.
Ex.: Piroxican, Diclofenaco, Nimesulida.
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 AINEs
Inibição da COX-3: O paracetamol apresenta apenas propriedade antipiréticas e levemente analgésicas. 
Já que a COX-3 é restrita ao cérebro, a inflamação musculoesquelética (periférica) não pode ser influenciada por essa droga.
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AINEs - ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDES
SALICILATOS:
 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO - AAS, ASPIRINA
PARA AMINOFENÓIS ( ANILÍNICOS)
 PARACETAMOL - TYLENOL, VICK PYRENA, TANDRILAX (não é considerado um AINE)
PIRAZOLONAS
 DIPIRONA - ANADOR, NOVALGINA (não é considerado um AINE)
 PROPILFENAZONA - TONOPAN, SARIDON
 FENILBUTAZONA - MIOFLEX
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DERIVADOS (FENIL) PROPIÔNICOS
 
 IBUPROFENO - ALGI-DANILON, SPIDUFEN
 NAPROXENO - NAPROSYN, FLANAX
 CETOPROFENO – PROFENID
DERIVADOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS)
 ÁCIDO MEFENÂMICO – PONSTAN
DERIVADOS ACÉTICOS
 INDOMETACINA - AGILISIN, INDOCID
 DICLOFENACO - CATAFLAM,VOLTAREN, TANDRILAX
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ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)
 PIROXICAM - FELDENE, INFLAMENE
 MELOXICAM - MOVATEC
 TENOXICAM -TILATIL
OUTROS
 NABUMETONA - RELIFLEX
 NIMESULIDE - NISULID, SCAFLAM
COXIB
 CELECOXIB - CELEBRA
 ROFECOXIB - VIOXX
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Glicocorticóides
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Hipotálamo e Hipófise Anterior
 Cada hormônio da hipófise anterior é regulado por um fator de liberação específico do hipotálamo. 
 O controle de liberação desses fatores é realizado por mecanismos de retroalimentação.
fator de liberação da CORTICOTROPINA (CRF)
 ACTH  secretado pela hipófise anterior regula a liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra renal
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Rang & Dale, 2001
Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides
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Corticotropina e Esteróides Supra-renais
 A corticotropina (ACTH) estimula a síntese e a liberação de glicocorticoídes (p. ex hidrocortisona) do córtex supra-renal (alguns androgênios)
 O fator de liberação da corticotropina (CRF) do hipotálamo regula a liberação de corticotropina, que é regulado por fatores neurais e pelos mecanismos de retroalimentação negativa dos glicocorticóides plasmáticos.
 A liberação de mineralocorticóides (aldosterona) do córtex da supra-renal é controlada pelo sistema de renina-angiotensina.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
 AÇÕES METABÓLICAS
Sobre os carboidratos:  a captação e utilização da glicose e  da gliconeogênese = hiperglicemia
Sobre as proteínas:  catabolismo,  do anabolismo
Sobre os lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing)
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Principais Ações dos Glicocorticóides
 AÇÕES REGULADORAS
 Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de retroalimentação negativa, resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides endógenos.
 Sobre os eventos vasculares: vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação de líquidos.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
 AÇÕES REGULADORAS
Sobre os eventos celulares:
 - Nas áreas de inflamação aguda:  do influxo e da atividade dos leucócitos;
 - Nas áreas de inflamação crônica:  da atividade nas células mononucleares,  proliferação de vasos sangüíneos,  fibrose.
 - Nas áreas linfóides:  expansão das cels T e B e ação  das cels T secretoras de citocinas.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
 AÇÕES REGULADORAS
Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
 na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNF , GM-CSF;
 da produção de IgG
 dos componentes do complemento do sangue.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
 AÇÕES REGULADORAS
Efeitos globais: 
 da inflamação crônica e nas reações autoimunes; entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização 
 Deteriorização da cicatrização e  nos aspectos protetores da resposta inflamatória.
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Efeitos Indesejáveis 
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Propriedades Farmacológicas
Ação Curta
Ef. Antiinflamat.
Ef. Mineralocort.
-Hidrocortisona
1
1
- Corticosona
0,8
0,8
Ação Intermediária
- Prednisona
4
0,3
- Prednisolona
5
0,8
- Metilprednisolona
5
0,5
- Triancinolona
5
0
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Propriedades Farmacológicas
Ação Prolongada
Ef. Antiinflamat.
Ef. Mineralocort.
-Betametasona
30
0
- Dexametasona
30
0
- Parametasona
10
0
Mineralocorticoídes
- Fludrocortisona
10
125
- Desoxicorticosterona
0
20
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Principais indicações clínicas
 Terapia de reposição para pacientes com insuficiência renal (p. ex. doença de Addison). Ministrar juntamente com um mineralocorticóide
 
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Principais indicações clínicas
 Terapia antiinflamatória e imunossupressora
- Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
- topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
- nos estados de hipersensibilidade (p. ex., reações alérgicas graves a drogas ou ao veneno de insetos)
- em doenças auto-imunes ( lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática) 
- na prevenção da doença de enxerto - versus -hospedeiro após transplante de órgãos
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Principais indicações clínicas
 Terapia de doenças neoplásicas
 - Em combinação com agentes citotóxicos 
- No tratamento de malignidade especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
 - Para reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais primários e metastáticos (dexametasona)
 - Como componente do tratamento antiemético em combinação com a quimioterapia