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N . m u D B) (5 H J bm a P GL - m Scanned by CamScanner U n i v e r s id a d e J c d e r a ï d o I i o d c Ja n e i r o J4 i o q u fm i c a p a r a a Sa i5d e Co l e t i v a J \ l ( t l l j? y i r A b - ) S P r o fa D r a M ô n i c a F r e i t a s M o n i t o r a : 1 u t c M i l e Sa n t o s M o n i t o r i a m e t a b o l i s m o d e a 1n i n o á c i d o s e p r o t e í n a s >e ó , w ì m o ' , ; , n n 0 t r a n s p o r t e d e a m ô n ia d o s t e c id o s x t r a Oh e p á t ic o s p a r a o f :g a d o é f e i t o p o r m e io d o A A g lu t a m i n a , q u e é p r o d u z id o p e la e n z im a g l u t a m i n a s i n t e t a s e (t e n d o c o m o p r e c u r s o r o g lu t a m a t o ) A g lu t a m in a é a t ó x i c a e p o s s u i c a r g a n e u t r a , p o d e n d o a t r a v e s s a r a s m e m b r a n a s c e lu la r e s c o m f a c i l id a d e A v it a m in a B6 s e r v e d e p r e c u r s o r a p a r a a c o e n z i m a p i r id o x a l f o s f a t o Es s a c o e n z i m a é i m p o r t a n t e p a r a q u e a s e n z i m a s t r a n s a m i n a s e s f u n c io n e m b e m , \ H Lr O s c o m p o s t o s d e N H 4 + e H C0 3 e a s p a r t a t o s ã o o s ú n ic o s q u e n ã o s i o r e p o s t o s p e lo c ic lo d a u r é ia , p o r t a n t o , s ão e ie s o s d o a d o r e s d o s át o m o s d e n it r o g ê n io e c a r b o n o p r e s e n t e s n a u r é i a L <v J C L jE; 入扣 了び六朱 心 A r e g u la ção d o c ic lo d a u r é ia : a e n z im a g lu t a m a t o d e s id r o g e n a s e é a t iv a d a a lo s t e r i c a m e n t e p o r A D p e / r þ V . D H O t n Q C の户O 0 f u m a r a t o é o c o m p o s t o d o c ic lo d a u r é iaq u e p o d e a li m e n t a r o c ic lo d e K r e b s < . o \ \ A d o e n ça f e n i lc e t o n ýA é c a u s a d a p e la d e f ic iê n c ia d a e n z i m a f e n i la la n in a h id r o x i1a s e Es s a e n z im a c o n v e r t e f e n i la la n in a e m t i r o s i n a N a f e n i lc e t o n ú r ia há u m a c ú m u lo d e f e n i la la n i n a , q u e p o s t e r io r m e n t e é c o n v e r t id a e m f e n i lp i r u v a t o q u e é m u it o t ó x ic o O x id a çã o d e A A A1 ( - 0 \ L m A o x id a ção d e A A é f a v o r e c id a n o e s t ág io p ó s a b s o r t iv o , s e a in g e s t ão e x c e d e r a s n e c e s s id a d e s t is s u la r e s Os A A fe n i la la n in a , t i r o s in a , t r ip t o f a n o e is o le u c i n a p o d e m s e r c o n v e r t id o s e m c o r p o s c e t ô n ic o s e in t e r m e d iá r io s d o c ic lo d e K r e b s )V9{yw1Áb - chLaiöln t / ノ oAT. WûLv{ W Ý v W . (. ' / ¢ AJ ' ( ï O s A A 1is i n a e le u c in a , a o s e r e m o x id a d o s d ão o r ig e m e x c l u s iv a m e n t e a a c e t i l Co A e a c e t o a c e t a t o , p o r i s s o s ã o d e n o m in a d o s A A e x c lu s iv a m e n t e c e t o gê n ic o s O s A A c a l · e I X ' " d iá r io s d " " d e K r e b s r e c e b e m o n o m e d , ï ï 0. ! a ú · p o r is s o e ' " es t i ' " a , p H+H. ° . j z ' . . O c o r t is o l , s e c r e t a d o p e io c ó r t e x d a s u p RA r e n a l , e s t i m u la a 'Pr ot e p r in c 1p a im e n t e n o m ú s c u lo Es s a f u n ção é im p o r t a n t e n o j e j u m , p o is o s A A r e s u lt a n t e s p o d e r ão s e r u s a d o s p o r ç § n a g lic o n e o gên e s e e c e t o g ên e s e * n (W ' 0 ho r m ô n ío t i r e o id ia n o t i r o x in a e s t i m u la o m e t a bo lis m o b a s a l , c o m is s o a u m e n t a o " t u mo v ' da s U \ LbçÝu ì \ O n mm t e ín , t r} + O G H é u m ho r m ô n io a n a bó l lc o , p o r is s o e s t im u la e n o r m e m e n t e a s ín t e s e p r o t é ic a , a u m e n t a n do a m a s s a m u s c u la r , o c o m p r im e n t o e a la r g u r a d o s o s s o s Scanned by CamScanner 中 皆 D u r a n t e u n ? a d e t a r c a e m p r o t e n a s o c c o d a u r é a e s t á a u m e n t a d o U u s t f c a t v a o e x c e s s o d e A A s e r á d e s a m n a d o , p a r a q u e s e u e s q u e e t o c a r b ô n c o p o s s a s e r o x d a d o g e r a n d o A T p A a t a t a v a d e d e s a m n a ç ã o a m e n t a o C U ) E , e m c a s o s d e d e s n u t r ç o s e v e r a o c u t a m b é m e s t á a u m e n t a d o ( J u s t f c a t v a n e s s a s t u a ç ã o a s p r o t e í n a s s ã o m o b z a d a [ p á r a r e a ç ö e s d e c a t a b o s m o n o n t u t o d e a u m e n t a r a p r o d u ç ã o d e A T P , c o n s e q u e n t e m e n t e a p r o d u ç o d e a m ô n a t a m b é m a u m e n t a d e v d o a a t a t a x a d e d e s a m n a ç ã o d e s s a s p t n a s ) - E f e t o s m a é f c o s d a a m ô n a n o c o r p o A a m ô n a é e x t r e m a m e n t e t ó x c a p a r a o t e c d o c e r e b r a p o s a é m d e c a u s a r a d e p a ç ã e d e n t e r m e d á r o s d o c c o d e K r e b s , p o d e e v a r a d e p e ç o d e a g u n s n e u r o t r a n s m s s o r e s U u s t f c a t v a a a m ô n a c o n s o m e o e s t o q u e d e a f a - c e t o g u t a r a t o q u e s e r á u s a d o n a c o n j u g a ç o c o m o N H 4 + , p a r a a f o r m a ç ã o d e g u t a m a t o O g u t a m a t o f u n c o n a c o m o n e u r o t r a n s m s s o r n o s s t e m a n e r v o s o , p o r é m , n o e x c e s s o d e a m ô n a , e e é c o n v e r t d o e m g u t a m n a , e e s t e A A é e n v a d o p a r a o f g a d o p a r a a c o n v e r s ã o d e a m ô n a e u r é a Scanned by CamScanner m m war yo þ c u :o - - _ N u r r o · ne J o h o - A m kw b ¢ w n o c p c u A- げザ甲 ^ 。一 ' 厂 贫 盆 苁可 一 W b - W 岛孙 奴なし o 川あ 乃 阗 - - L 1 - m 4 n ; p + pB r » n V . Æ A CO Abo lB + - A - L ü I TR Scanned by CamScanner 多心召国 良 国 뇨 E § 目 · M O N IT O R 1A EM B IO Q U IM 1c A 10 . m w ' N? (Þ , &p F ) ( þ O t cb ) P r o f e s s o r a D r a M o n i c a Fr e i t a s 7} } M o n i t o r a L u t e M i le s a n t o s W ド 1 ) So b r e a f u n ção d o s l ip íd e o s n o o r g a n i s m o . ° ' n w ' " e r n a t iv a i ' ' " r e t a e n a d o c o r p o h u m a n o , c u j o e s t o q u e p o s s u i a v a n t a g e m d e s e e x p a n d i r i l im it a d a m e n t e , a o c o n t r á r io d o q u e o c o r r e c o m o s e s t o q u e s d e g l i c o g ê n i o , q u e s ã o l i m i t a d o s ; b ) o s l ip íd e o s a p r e s e n t a m i m p o r t a n t e s p r o p r ie d a d e s d e s e p a r a ç äo e c o m p a r t im e n t a l i z a çä o a q u o s a e m m e m b r a n a s c e lu la r e s . A lé m d e e v it a r c o la b a m e n t o d o s a lv é o lo s p u lm o n a r e s e s o l u b +l iz a r s u b s t â n c ia s n ã o p o la r e s n o s f lu id o s c ) o s h o r m ô n io s e s t e r ó id e s a p r e s e n t a m a f u n ção p r i m o r d ia l d e c o m u n i c a ção e n t r e c é l u la s 0 5 r e c e p t o r e s i n t r a c e lu la r e s p a r a t a is h o r m ô n io s t e m c o m o p a p e l m a i s c o n h e c id o a m o d u la ç ã o d a e x p r e s s ã o d e g e n e s e s p e c íf i c o s ; « d ) o s á c id o s g r a x o s s ão a r m a z e n a d o s , n o h o m e m , p r i m a r i a m e n t e , c o m o é s t e r e s d e g l i c e r o l d e n o m i n a d o s t r ia c i lg l ic e r o l A m a io r ia d o s t r ia c i lg l ic e r ó i s p o s s u e m á c ido s g r a x o s d if e r e n t e s e s t e r i f ic a d o s e m u m a m e s m a m o lé c u la d e g l ic e r o l, o q u e p o d e s e r i n f lu e n c i a d o p e lo t i p o d e d ie t a , p e la 1ocal i zaçi o a n a t ô m i c a d e a r m a z e n a m e n t o d o l i p :d e o , d e n t r e o u t r o s f a t o r e s \ 2 ) So b r e a o b t e n ção e e s t o c a g e m d e t r ia c i lg l i c e r o l p e lo o r g a n i s m o h u m a n o , a s s i n a le a a lt e r n a t iv a i n c o r r e t a a ) o o r g a n is m o hu m a n o p o d e o b t e r e e s t o c a r t r ia c i lg l ic e r ó is p o r i n g e s t ã o d e a l i m e n t o s go r d u r o s o s , a lé m d e p o s s u i r a c a p a c id a d e d e s i n t e t i z á lo s n o f íg a d o , c a s o h a j a n iv e i s e le v a d o s d e c a r b o id r a t o s n a d i e t a ; 7 b ) Líp a s e s g ás t r ic a e p a n c r e á t i c a a t u a m n a 1u z d o t u b o g a s t r o i n t e s t i n a l s o b r e t r i a c i lg l ic e r ó i s In g e r id o s n a d ie t a , f o r m a r ã o n o v a m e n t e o s t r ia c i lg l i c e r ó is q u e s ã o e m p a c o t a d o s e m 1i p o p r o t e :n a 》bL / 土し c ) o s t r ia c i 1g l ic e r ó is s i n t e t iz a d o s p e lo f íg a d o s ã o i n c o r p o r a d o s a q u i \o m íc r o n s l ip o p r o t e ín a s d e b a ix a d e n s id a d e (r ic a e m t r ia c i lg l ic e r ó is ), q u e s e r v i r ã o c o m o im p o r t a n t e f o n t e d e 1i p íd e o s p a r a v á r io s t e c id o s d ) o s t r ia c i lg l ic e r ó ís p o s s u e m im p o r t a n t e f u n ção d e a r m a z e n a m e n t o d e c o m b u s t ív e l n o t e c id o a d ìp o s o · 3 ) Em r e la çã o à A p o p r o t e ín a A p o c 1l , p o d e < e d iz e r a ) É e n c o n t r a d a e m d if e r e n t e s 1i p o p r o t e fn a s , t a is c o m o q u i lo m íc r o n s , V LD L e H D L b ) É im p o r t a n t e c o f a t o r p a r a a l ig a çã o e n t r e 1ip o p r o t e ín a s e a e n z i m a 1ip o p r o t e ín a \íp a s e , q u e c a t a l i s a a \ ib e r a ç ão d e á c id o s g r a x o s liv r e s e g l ic e r o l a p a r t i r d o t r ia c i lg l ic e r o ! É e n c o n t r a d a n a s u p e r f íc ie d e c é lu la s e n d o t e l ia is d e c a p i l a r e s s a n g ü ín e o s d ) s ão p e q u e n o s p o l ip e pt íd io s , c o m m a s s a s m o le c u la r e s e n t r e 7 e 9 k D a 4 ) A s s in a le a a lt e r n a t iv a i n c o r r e t a s o b r e o m e t a b o li s m o d e t r ia c i lg l i c e r o 1 e m u m a p e s s o a n o e s t a d o d e je j u m a ) H a v e r á n ív e l s a n g ü :n e o e le v a d o d e g lu c a g o n , q u e a t u a s i n e r g ic a m e n t e c o m a d r e n a l i n a Em d e c o r r ên c i a d is s o , o c o r r e r á m o b i l iz a ção d e t r ia c i lg l ic e r o l, p o r e x e m p lo , e m a d ip ó c it o s , po r a ção d a Líp a s e H o r m ô n i o Se n s ív e l ; V b ) Ha v e r á i n t e n s a h id r ó l is e d e t r ia c i lg lic e r ó ìs d e 1i po p r o t e íDa s p la s m át i c a s (c o m o q u ilo m íc r o n s e V LD L) e s t im u l a d a p e lo g lu c a go n , p r o d u z in do áci dos g r a x o s e g l ic e r o l ; M c ) A in t e n s a m o b i liz a ção d e t r ia c i lg l ic e r o l n o t e c ido a d ip o s o po d e le v a r a el evaçi o da b e t a o x id a ção d e ác i d o s g r a x o s n o f íg a do , q u e p o d e c u lm in a r e m el evaçi o d o s n ív e is d e c o r p o s c e t ô n ìc o s , e m c o n d içõ e s m a i s i n t e n s a s d e j e j u m j c ý 田 ' L r OWuOL - we> t j s n r . N OUUTl あ伽 勃 然 加 山 ww应对旧 Scanned by CamScanner d ) O g lu c a g o n , e m n ív e is e re v a d o s , a t u a r á n o a d ip ó c lt o , a u m e n t a n d o a a t iv i d a d e d a e n z i m a a d e n i l c ic la s e e d aP r o t e :n a q u ín a s e d e p e n d e n t e d e A M p c :c l ic o , q u e c a t a l is a r á a f o s fo r i la ção d e e n z i m a s , c o m o a 1 i p o p r o t e :n a 1 i p s e V 5 ) A s s in a le a a lt e r n a t iv a i n c o r r e t a s o b r e a s ín t e s e d o s á c id o s g r a x o s a ) G l ic o s e e a m i n o á c id o s s i o im p o r t a n t e s f o n t e s d e c a r b o n o p a r a a s ín t e s e d e ác id o s g r a x o s , q u e o c o r r e n o c ï t o s o ld e a fg u n s t i p o s c e lu la r e s d e m a m íf e r o s y b ) Em l i n h a s g e r a is , o ác id o p a fm ít ic o é o p r o d u t o f i n a l d e s t a v +a o u t r o s á c id o s s i o s in t e t iz a d o s a p a r t i r d e m o d i f i c a çõ e s e m Su a e s t ' atto N n y \ t e m c r e s c im e n t o . Ha v e n d o e t a p a s d e r e d u ç ã o p o r N A D p H V 5 m po ,( J û n ' 1Ý d ) M d ï X X ! : s id " " . " 1" " m " " :a d o r " " " " " " r o c e & ° , r e s p e c t iv a m e n t e "6 ) A s . In a l . . . It e r n a iv a i ' ' " r e t ' ' " , e A , t i1c o A c a r b . Xi1äse , w } w a ) Ca t a l is a a r e a ç ã o d e c a r b o x i la çã o d o A c e t í l Co A g e r a n d o M a lo n i l Co A c o m o p r o d u t o b ) É i n a t ív a d a e m r e s p o s t a a o s h o r m ô n io s a d ip o n e c t in a , g lu c a g o n e e p in e f r in a e e s t im u la d a e m r e s p o s t a a o h o r m ô n ío in s u l i n a i L\ 11u<ho\ c ) S u a a t iv i d a d e é e s t im u la d a a lo s t e r i c a m e n t e p o r C it r a t o d ) M o lé c u la s d e A c i l Co A d e c a d e ia lo n g a c o m o o Pa lm it o i 1 Co A , p r o d u t o d a s ín t e s e d o s á c id o s g r a x o s , e s t i m u la m a a t iv id a d e d e s t a e n z im a V 7 ) A s s in a le a a l t e r n a t iv a ín c o r r e t a s o b r e a b e t a o x id a çã o a ) É a v ia d e o x id a ç o d o s á c id o s g r a x o s , q u e o c o r r e e n t r e o 2 (a l fa ) e o 3 (b e t a ) c a r b o n o s , g e r a n d o m o léc u la s d e A c e t i r Co A \ b ) O c o r r e n a m a t r iz m i t o c o n d r ia 1 , n ã o o c o r r e n d o , p o r t a n t o , e m c é l u la s c o m o E r it r c5c it o s x c ) O c o r r e m a ls i n t e n s a m e n t e e m s i t u a çõ e s d e h ip o g l ic e m ia e - s t r e s s " , s e n d o e s t im u la d a p e lo s h o r m ô n io s c o m o G ru c a g o n , A d r e n a l in a y w b u r e. 8 ) A s s in a le a a lt e r n a t iv a in c o r r e t a s o b r e o d e s t in o d o G l ic e r o 1 a ) Po d e s e r u t i l iz a d o c o m o p r e c u r s o r n a s ín t e s e d e t r ia c i lg ïic e r o l V b ) P o d e s e r u t i l iz a d o c o m o p r e c u r s o r n a s ín t e s e d e g l ic o s e ' c ) T e r á , s e m p r e . c o m o d e s t i n o f i n a l , a Ii c o n e o g ê n e s e , i n d e p e n d e n t e m e n t e d a d e m a n d a m e t a b ó l ic a c e lu la r , K d ) P o d e r á e n t r a r n a v ia g l íc o l ít i c a , m e s m o s e n d o o r iu n d o d e m o b i l iz a ção d e t r ia c i lg l ic e r o l V 9 ) A s s i n a le a a l t e r n a t iv a ín c o r r e t a s o b r e a e n t r a d a d e á c id o s g r a x o s n a m it o c ô n d r ia , p o d e s e a f i r m a r a ) D e p e n d e d a f o r m a ção d e a c i l c o A n o c it o s o l . / b ) É e s t im u la d a p o r m a lo n i l c o A , u m in t e r m e d iá r io d a b io s s ín t e s e d e ác id o s g r a x o s Rv Yy v b ¡ t l c ) A CA T 1 (c a r n i t ín a ac i l t r a n s f e r a s e I) é a e n z i m a r e s p o n s áv e l p o r c a t a l is a r a s u bs t it u içã o d e Co A n o a c i l Co A p o r c a r n it ín a , g e r a n d o a c i l c a r n it i n a ¡ 0 n d ) A CA T rl (c a ! N j t in a a c i l t r a n s f e r a s e II) é a e n z im a r e s p o n s áv e l p o r c a t a l is a r a s u b s t it u iç ã o d e c a r n it i n a n o ac c a r n i t ín a p o r c o A , g e r a n d o a c i1 Co A / Co U4 . ì, ' . : D: , ( y L > ! J (p > ( (U Scanned by CamScanner
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