Aula 1 - Hematopoiese

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Hematopoiese
Características do tecido hematopoiético:
Estado líquido
Constante renovação
Produzido na medula óssea a partir de uma célula comum
Constituído por células com diferentes funções
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Hematopoiese
Distribuição:
Medula óssea
Sangue
Tecido linfóide
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Hematopoiese
Stem cell – Célula primordial pluripotente
Divisão
Diferenciação
Sangue: tecido em contínua renovação
Hemácias: 120 dias
Plaquetas: 10 dias
Neutrófilos: 8 horas
Linfócitos: horas a vários anos 
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Ciclo Celular
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Hematopoiese
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Hematopoiese
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Medula Óssea
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Hematopoiese
Regulação: Teoria da regulação extrínseca versus teoria estocástica 
Citoquinas: substâncias produzidas por células do estroma medular, macrófagos/monócitos, linfócitos, granulócitos, rim e fígado.
Interleucinas
Fatores estimuladores de colônias:
Fatores inibidores:
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Exemplos
IL-3: multilinhagem – proliferação e diferenciação
IL-6: sinergismo com outras interleucinas
G-CSF e GM-CSF
Eritropoietina
Trombopoietina
TGF-beta: inibe proliferação do stem cell
TNF-alfa: estimula TGF-beta
Interferons: inibe fatores estimuladores e produção de citoquinas. 
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Hematopoiese
Citoquinas
Local de ação: 
Receptores de citoquinas
Receptores da superfamília quinase
Efeitos:
Induz mitose (mitogênese)
Induz diferenciação
Previne apoptose
Mecanismo de diferenciação:
Estimulação/supressão genes específicos (regulação extrínseca versus estocástica)
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Eritropoiese
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Eritropoiese
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Eritrócitos
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Eritrócitos
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Síntese do Heme
Heme: Complexo ferroso (Fe2+) ou férrico (Fe3+) da protoporfirina IX
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Síntese de Globina
Gene Alfa: cromossomo 16
Gene Beta: cromossomo 11
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Hemoglobina
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Membrana dos Eritrócitos
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Envelhecimento
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Degradação
Heme oxigenase / Biliverdina redutase
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Granulocitopoiese
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Proliferação dos Neutrófilos
6 dias
8 dias
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Configuração
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Migração
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Fagocitose
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Eosinófilo
Longa duração nos tecidual
Capacidade de divisão e maturação tecidual
Produz mediadores lipídicos associados à inflamação
Grânulos: peroxidases, fosfatases, catalases e lípides inflamatórios
Produz citoquinas com mediação da resposta linfocitária. 
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Basófilo/Mastócito
Resposta anafilática (IgE e C) – histamina
Reações de hipersensibilidade: urticária, asma (fator ativador plaquetário/ác. aracdônico) 
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Basófilo/Mastócito
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Monócitos/Macrófagos e 
Células Dendríticas
Espectro de ação:
Fagocitose
Produção de lipases, proteases, agentes oxidantes, NO
Produção de citoquinas
Produção de ácido aracdônico
Apresentação de antígenos
Angiogênese
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Monócitos/Macrófagos e 
Células Dendríticas
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Monócitos/Macrófagos e 
Células Dendríticas
Macrófagos:
Célula de Kupfer 
Macrófago alveolar, peritoneal, intestinal, renal...
Osteoclastos
Célula sinovial tipo A
Célula de Langerhans
Célula microglial
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Megacariócitos/Plaquetas
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos 
Linfócitos B/Plasmócitos
Linfócitos T
CD4 (receptor αβ) – helper/citoquinas
Th1 ativa macrófagos para imunidade celular
Th2 ativa células B para produzir anticorpos
CD8 (receptor IgG like) – citotóxico/modulador
Células NK
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
PC- paracórtex – LT
CG- centro germinativo - LB 
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
1 - Córtex 2 – Zona paracortical 3 - Medula 4 – Cordões medulares 5 – Folículos linfóides 6 - Cápsula 
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
1- Folículo linfóide (polpa branca) 2- Polpa vermelha 3- Cápsula 4- Tecido conjuntivo 
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
1- Centro germinativo 2 – Zona do manto 3 – Zona marginal 4 – Área peri-arterial 5 – Arteríola central 6 – Polpa vermelha 7 – Tecido conjuntivo 
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
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Linfócitos e Orgãos Linfáticos
FIGURE 159-2 Cell-cycle–based model of stem cell regulation.
FIGURE 159-1 Hierarchical model of lymphohematopoiesis. NK = natural killer cell; RBC = red blood cell.
FIGURE 159-5 Hierarchical model of stem cell regulation.
FIGURE 170-1 Molecular binding interactions among the major proteins of the red cell membrane. 3 = Band 3; 4.1 = protein 4.1; 4.2 = protein 4.2; ANK = ankyrin; GP = glycophorins.
FIGURE 159-3 Neutrophil production system. PMN = polymorphonuclear leukocyte.