Estudo dirigido

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Estudo dirigido Prova Regimental - Psicofarmacologia 
Questões 
1. Quais os 2 principais neurotransmissores
envolvidos na etiologia da esquizofrenia? Explique a relação de cada um com os sintomas do distúrbio. 
R:Dopamina - Aumento da atividade dopaminérgica agrava esquizofrenia. Na hipótese dopaminérgica foi constatado que a densidade de receptores dopaminérgicos está aumentada em cérebros de esquizofrênicos não tratados.
Glutamato - Diminuição da atividade glutamatérgica está relacionada com a indução da esquizofrenia. Na hipótese glutamatérgica foi observado que a fenciclidina (antagonista NMDA) induz psicose semelhante à esquizofrenia. Antagonistas NMDA aumenta a dopamina no córtex pré frontal e estruturas subcorticais. 
Serotonina - O aumento da ativação do receptor 5-HT2A pode ser responsável pela esquizofrenia. Na hipótese serotoninérgica observou se os efeitos alucinógenos do LSD - alucinógeno que provoca alucinações semelhantes aqueles experimentados por pacientes esquizofrênicos - mecanismo de ação do LSD é ativação do receptor 5-HT2A 
 2. Os fármacos utilizados para o tratamento da esquizofrenia podem ser divididos em 2 classes: antipsicóticos de primeira geração (típicos) e antipsicóticos atípicos. Explique por que os atípicos apresentam menos efeitos colaterais. 
R: Os antipsicóticos atípicos não causam efeitos extrapiramidais (diversos transtornos do movimento), visto que não age na via nigroestriatal - formada por neurônios que ligam a substância negra até o estriado.
Obs: Antidepressivos tipicos inibem a via nigroestriado, impedindo a inibição do estriado, a consequência é o aumento da acetilcolina que causam os efeitos extrapiramidais.
3. Qual a natureza da epilepsia? Por que ela ocorre? 
R: Epilepsia = desequilíbrio entre os neurotransmissores excitatórios e os inibitórios - aumento da excitação e redução da inibição (Liberação de neurônios predominantemente excitatórios) - ocorrem descargas excessivas e hiper sincrônicas de grupo de neurônios.
Obs: O Glutamato é o principal neurotransmissor excitatório liberado em uma crise epiléptica - causa excitotoxicidade e lesão neural.
As epilepsias podem ser classificadas segundo dois grandes eixos: topográfico e etiológico. 
No eixo topográfico, as epilepsias são separadas em generalizadas e focais. 
Generalizadas - manifestam-se por crises epilépticas cujo início envolve ambos os hemisférios simultaneamente. Em geral, são geneticamente determinadas e acompanhadas de alteração da consciência; quando presentes, as manifestações motoras são sempre bilaterais. Crises de ausência, crises mioclônicas e crises tônico-clônicas generalizadas
Focais - as crises epilépticas iniciam de forma localizada numa área específica do cérebro, e suas manifestações clínicas dependem do local de início e da velocidade de propagação da descarga epileptogênica. As crises dividem-se em focais simples (sem comprometimento da consciência) e focais
complexas (com comprometimento ao menos parcial da consciência durante o episódio). 
No eixo etiológico as epilepsias são divididas em idiopáticas (sem lesão estrutural subjacente), sintomáticas (com lesão).
Fatores/causas podem ser divididos em 3 grupos 
Fatores Enteropatogênicos - TCE (trauma Crânio encefálico), AVC (acidente vascular cerebral), infecções e tumores.
Fatores desencadeantes ou precipitantes - Estresse psicológico e físico (febre), privação do sono, alteração hormonal,substância tóxica e fármacos.
Fatores Predisponentes Endógenos - Genética - Histórico familiar 
Maturação do SNC - Desenvolvimento neurológico anormal 
4. Quais sintomas da epilepsia? 
R: Convulsão - Eventos paroxísticos (em crise/ eventos agudos) que ocorre devido a descargas anormais excessivas e hiper sincrônicas de neurônios. A Epilepsia é caracterizada por convulsões recorrentes devido a uma causa crônica - doença base.
Grunhidos;
Corpo rígido;
Virar os olhos e cabeça;
Movimentação dos braços e pernas;
Salivação espumosa. 
5. As crises generalizadas de epilepsia podem ser tônico clônica (grande mal) ou de ausência (pequeno mal). Discuta o princípio farmacológico dos remédios utilizados para o tratamento de cada um destes tipos. 
6. Que tipo de fármaco pode ser utilizado para as crises de ausência? 
R: Fármacos que bloqueiam os canais de CA+ (inibidores de canais iônicos), principalmente canais de CA+ do tipo T (encontrados no tálamo). Impedindo a ação de neurônios talâmicos que controlam o córtex cerebral. Ex: Etossuximida da classe dos Succinimida é a 1 opção 
Obs 1: O CA+ ao entrar na célula neuronal facilita a liberação de neurotransmissores - se o neurotransmissor for liberado de uma forma exagerada temos uma transmissão neuronal excessiva. 
descargas excessivas e hiper sincrônicas característica da epilepsia 
Obs 2: As crises de ausência são causadas principalmente por neurônios que ligam o córtex cerebral a neurônios talâmicos - neurônios GABAérgicos (neurotransmissores inibitórios). Se houver descargas neuronais nesse neurônio GABAérgicos (descargas neuronais sustentadas típicas da Epilepsia) teremos um excesso de inibição de neurônios reticulares talâmicos. Neurônios talâmicos hiperpolarizados traz como consequência uma inibição no córtex cerebral - responsável pelo lapsos de consciência presentes em crises de ausência.
7. Por que o bloqueio de canais de sódio dos neurônios pode ser eficaz para o tratamento das crises convulsivas?
R: Para a célula despolarizar ela precisa abrir os canais de NA+, ao entrar o interior da célula fica positivo, em seguida o canal de NA+ fecha e por alguns instantes ele fica inativo, resistente a uma nova abertura, isso ajuda a prevenir a despolarização sustentada. Alguns anticonvulsivantes aumenta o tempo de inativação do canal de NA+, diminuindo a despolarização sustentadas e hiper sincrônicas característica da convulsão.
8. Quais as principais diferenças entre transtorno bipolar e depressão unipolar? 
O transtorno bipolar é caracterizado pela episódios de extrema euforia (mania) seguido de episódios depressivos, são oscilações de humor. Enquanto a depressão é caracterizada por tristeza profunda e fortes sentimentos de desesperança, sem oscilações.
 Obs: A “mania” se caracteriza pela mudança de humor do estado normal para um
estado extremo de hiperatividade e frequentemente acompanhado de
sentimentos de elevação, grandeza e euforia. Durante um episódio maníaco
pode-se dormir muito pouco, falar muito, rápida e continuamente, gastar
pouco tempo com as refeições, mostrar marcada irascibilidade e impaciência e
terem-se pensamentos rápidos, precipitados. Muitas vezes o estado maníaco evolui até ao ponto em que o bom senso diminui e o contacto com a realidade se perde. Pode tornar-se difícil compreender o que uma pessoa está a dizer. Por vezes, decisões tomadas precipitadamente resultam de impulsos, e levam a esbanjamentos financeiros, excessos sociais ou profissionais, com conseqüências legais que podem envolver não só o próprio mas a sua família e, porventura, os outros. A hospitalização pode ser necessária nestes casos.
A “depressão” é um estado em que o humor muda até ao ponto de se ficar muito embaixo, acabrunhado, sem ânimo, desesperado. Verificam-se alterações no sono, falta de apetite, perda de interesse sexual, falta de energias, excesso de preocupações, perda de interesse pelas coisas, impossibilidade em conseguir prazer e dificuldades respeitantes à concentração e à memória. O cumprimento de tarefas diárias, tais como ir para o trabalho, tornam-se difíceis ou impossíveis. Pessoas em estado de depressão, muitas vezes pensam no suicídio e, por vezes, suicidam-se. A hospitalização poderá ser necessária.
9. Quais os tipos de transtorno de bipolar? Explique cada um deles. 
Transtorno bipolar 1 Mania - É caracterizada por períodos de temperamento alterado, que podem ser maníacos, depressivos ou mistos (ou seja, alternando subitamente entre mania e depressão). Estes humores intensos dão muitas vezes origem a problemas com a gestãodo cotidiano, arruinam relacionamentos pessoais e levam a tentativas de suicídio. O primeiro episódio maníaco, necessário para concretizar um diagnóstico do transtorno bipolar Tipo I é frequentemente precedido por um ou mais episódios depressivos.
Transtorno bipolar 2 Hipomania - Uma forma leve de transtorno bipolar chamada ciclotimia envolve oscilações de humor menos graves. Pessoas com essa forma alternam entre hipomania e depressão leve
10. O principal fármaco utilizado para o tratamento de transtorno bipolar é o Lítio. Discuta sobre seus principais mecanismos de ação e efeitos no SNC. Por que pode ficar no organismo por 2 semanas? 
11. Quais os principais neurotransmissores envolvidos na etiologia do transtorno bipolar? 
12. As drogas de abuso causam dependência principalmente devido sua ação na via de recompensa. Explique de que maneira que isso ocorre. 
R: Cada droga de abuso tem o seu mecanismo de ação particular, mas todas elas atuam, direta ou indiretamente, ativando uma mesma região do cérebro: o sistema de recompensa cerebral. Esse sistema é formado por circuitos neuronais responsáveis pelas ações reforçadas positiva e negativamente. Quando nos deparamos com um estímulo prazeroso, nosso cérebro lança um sinal: o aumento de dopamina,no núcleo accumbens , região central do sistema de recompensa e importante para os efeitos das drogas de abuso.
O núcleo accumbens (NAC) é um dos principais componentes do estriado e tem sido considerado como a estrutura chave envolvida na mediação de processos motivacionais e emocionais, na interface límbico e motor e nos efeitos de certas drogas psicoativas.
Normalmente existe um aumento de dopamina com estímulos prazerosos. As drogas de abuso agem no neurônio dopaminérgico, isto é, neurônios cujo principal neurotransmissor é a dopamina, induzindo um aumento brusco e exacerbado de dopamina no núcleo accumbens, mecanismo comum para praticamente todas as drogas de abuso. Esse sinal é reforçador, associado a sensações de prazer, fazendo com que a busca pela droga se torne cada vez mais provável.
As drogas de abuso, além de agirem sobre muitas estruturas do sistema nervoso central, agem também sobre o sistema mesolímbico e o sistema mesocortical, que juntos constituem o sistema de recompensa cerebral, sendo essa relação de fundamental importância.
13. Por que agonistas do receptor nicotínico de acetilcolina podem auxiliar no tratamento ao tabagismo? 
14. Por que a interação entre álcool e medicamentos pode ser prejudicial? 
Porque causa interações – tanto sinergias quanto antagonismos – existe uma classificação pelo modo de atuação:
Farmacocinéticas – em que o álcool acelera o esvaziamento gástrico, altera a biotransformação de fármacos (exemplo: interação de álcool com metronidazol – efeito tipo dissulfiram) ou sua excreção;
Farmacodinâmicas – em que o álcool interfere em sítio de ação dos fármacos, por meio de modificação em receptores, neurotransmissores ou efetores; 
Interações de efeito – quando o álcool reforçar ou inibir os efeitos de outros fármacos, atuando em sítios diferentes e por mecanismos diversos (exemplo: sinergia dos efeitos de depressores do sistema nervoso central, como sedativos, opióides, anestésicos gerais etc.).
15. Por que a interação entre álcool e depressores do SNC pode ser prejudicial? 
Porque o álcool é depressor do sistema nervoso central – anestésicos gerais, analgésicos opióides, antipsicóticos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, hipno-sedativos e antidepressivos e outros psicotrópicos – podem apresentar interações sinérgicas com álcool, aprofundando a depressão central.
A interação do álcool com medicamentos depressores do SNC gera uma ação cooperativa sobre o organismo, de modo que o efeito é maior que a soma dos efeitos de cada um dos agentes aplicados isoladamente, resultando em um possível estado de coma do paciente, ou na pior das hipoteses o obito do mesmo. 
16. Qual efeito, no SNC, de um fármaco que: a) inibe a recaptação de determinado neurotransmissor; b) atua como um agonista de glutamato; c) potencializa a atividade gabaérgica. 
a) Permite que o neurotransmissor permaneça mais tempo na fenda sináptica
b) Ativa os receptores NMDA, AMPA e receptores de cainato.
c) Aumenta a atividade do neurotransmissor Gaba - principal neurotransmissor inibitório do SNC.
17. Por que o consumo álcool induz aumento da diurese? 
R: O álcool (etanol) é antagônico ao ADH, também conhecido como vasopressina, um hormônio produzida pelo hipotálamo. Nos rins, o ADH abre poros (como se fossem canais de água) por onde a água pode sair da urina em formação e voltar para o nossa circulação. Esse mecanismo poupa água e diminui a quantidade de urina eliminada. O etanol inibe a produção de vasopressina, com isso não se formam os canais de água nos túbulos renais e assim a água que não conseguiu voltar para o sangue é eliminada na urina. Isso faz com que o volume de urina aumente.
18. Por que o tratamento farmacológico não é o suficiente para o tratamento de abuso de substâncias? 
19. Por que é tão difícil diagnosticar psicopatologias? 
20. Quais fármacos podem ser utilizados para o tratamento ao alcoolismo? Explique o mecanismo de ação de cada um deles. 
Dissulfiram - Inibidor da enzima aldeído-desidrogenase.
Naltrexona - Bloqueio dos receptores de opióides.
Acamprosato - Bloqueio da excitabilidade glutamatérgica.
Topiramato - reduz a propriedade de reforço positivo associado ao uso de álcool.