Transporte e armazenamento de lipídeos

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Relato de Caso
Mulher de 49 anos foi atendida pelo médico para acompanhamento do uso de nova medicação (lovastatina) para controle de colesterol elevado. Ela não apresentava queixas e se sentia bem. A repetição da dosagem de colesterol sérico mostrou diminuição nos níveis de colesterol. A paciente perguntou se deveria continuar com a medicação e quais seriam os potenciais efeitos colaterais e os benefícios de continuar com a medicação. O médico explicou que esse medicamento inibe a etapa limitante e a enzima-chave da biossíntese do colesterol.
Que tipo de dislipidemia acomete a paciente?
Qual é o mecanismo de ação do medicamento acima?
Transporte e armazenamento de lipídeos
Disciplina: Bioquímica Médica
Prof. Thiago Freitas
Tópicos relevantes!!
Lipoproteínas miscíveis em água (4 grupos importantes no diagnóstico clínico) 
O ciclo alimentar (jejum-alimentação) é mediado por lipoproteínas
Dieta lipídeos intestino quilomícrons distribuição
Fígado VLDLs oxidação ou armazenamento
Tecido adiposo ácidos graxos livres (AGL) albumina oxidação
Anormalidades no metabolismo de lipoproteínas causam hipo ou hiperlipoproteinemias (dislipidemias – risco aumentado de DCVAS)
Ex: Diabetes melito ( insulina mobilização de AGL / utilização de quilomícrons e VLDL) – hipertriacilglicerolemia ou hipertrigliceridemia
Distúrbios hereditários do transporte de lipídeos: hipercolesterolemia familiar e aterosclerose prematura 
 
Fígado – órgão central no metabolismo
Distribuição de nutrientes - o sistema porta-hepático!!
Metabolismo de carboidratos, lipídeos e aminoácidos; ureia; álcool; xenobióticos etc.
Produção da bile
Síntese de triacilglicerol e lipólise!!
Oxidação de ácidos graxos e cetogenese!!
Metabolismo das lipoproteínas plasmáticas!! 
Resumo das funções hepáticas 
Resumo da digestão e absorção de gorduras
As LPPs
Classificação
Estrutura geral de uma lipoproteína plasmática 
Por que Apoproteína?? 
Qual é a razão Ptn/Lip em HDL/VLDL??
As apoproteínas podem ter funções como:
Estrutural
Cofator enzimático
Ligantes de receptores 
Propriedades e composição das LPPs
Diversidade das ApoLPPs
O transporte de lipídeos via LPPs
Transporte de lipídeos X de carboidratos!
Dieta hiperlipídica!
Excesso de sais biliares
Colesterol da dieta X colesterol endógeno!! 
O que influencia, de fato, com o aumento de LDLc?? 
Síntese e secreção de quilomícrons no intestino
Destino metabólico dos quilomícrons
Deficiência de LLP!!
Relação Insulina e LLP!!
Síntese e secreção de VLDL no fígado
LH
madura
Destino metabólico das VLDLs e produção de LDLs
Colesterol LDL e Aterosclerose!!
Receptor de LDL e Hipercolesterolemia familiar!!
Resistencia a insulina e Dislipidemias!!
HDL e o transporte reverso de colesterol
 ou [ ] de HDL??
Funções da HDL:
Depósito para apo-C e apo-E
A [ ] de HDL está inversamente relacionada a aterosclerose!!
Resumo dos pontos principais sobre o metabolismo de lipoproteínas que podem levar a dislipidemias:
Embora centenas de proteínas possam interagir e influenciar o metabolismo de lipoproteínas, podemos destacar alguns pontos centrais:
A montagem e a secreção de VLDLs ricas em triacilgliceróis pelo fígado;
A lipólise de lipoproteínas ricas em triacilgliceróis pela LPL ou LLP;
A captação de lipoproteínas contendo apoB/E mediada por receptor pelo fígado;
O metabolismo do colesterol celular no hepatócito e no enterócito (transporte reverso de colesterol mediado por HDL);
Metabolismo do triacilglicerol no tecido adiposo
Aumento do metabolismo de glicose induz armazenamento de TG
Glicose convertida em TG
Destinos da glicose no tecido adiposo
Resistencia a insulina induz o efluxo de AGL devido a diminuição da esterificação e aumento da lipólise!!
Acil-CoA
A lipólise no tecido adiposo
* Processo de mobilização!!
Controle hormonal da lipólise no adipócito
*
*
*
AGL + 
Albumina
Miócito
β-oxidação/CK/CTE
Ativadores exógenos da lipólise – as metilxantinas
Cafeína
Teobromina
Teofilina
* Alcaloides naturais
Correlações clínicas
Dislipoproteinemias primárias
Causas secundárias de dislipidemias
Principais fármacos para o tratamento da dislipidemia
Colesterol
Biossíntese de colesterol
A formação de placas ateroscleróticas
Níveis muito baixos de LDLc é seguro?
Inibidores da PCSK9
 O uso de evolocumab em associação com estatina pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares combinados em pacientes com doença cardiovascular manifesta?
O LDL médio no momento da randomização era de 92 mg/dL. Os pacientes do grupo evolocumab tiveram o LDL reduzido em média para 30 mg/dL.
Evolocumab não esteve associado a aumento do risco de catarata, diabetes, AVCH, sintomas musculares ou de transtorno neurocognitivo.
http://publicacoes.cardiol.br/2014/diretrizes/2017/02_DIRETRIZ_DE_DISLIPIDEMIAS.pdf
www.thelancet.com Published online September 11, 2018 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31812-9
Caso clínico – Tratamento com estatinas
Visão geral da síntese de colesterol!!
As estatinas agem como inibidores competitivos da enzima HMG-CoA-redutase!!
Via biossintética geral dos hormônios esteróides
Biossíntese de vitamina D3 ativa
Referencias