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O reconhecimento antigênico é o evento inicial das respostas dos linfócitos;• Receptores antigênicos são clonalmente distribuídos - cada clone possui uma especificidade particular, tendo um único receptor; Reconhecimento -> expansão clonal -> diferenciação • A diversidade do reconhecimento antigênico implica na existência de muitas proteínas receptoras de antígenos diferentes; • Embora cada clone reconheça um antígeno diferente, os receptores transmitem fundamentalmente os mesmos sinais bioquímicos em todos os linfócitos. • Os receptores dos linfócitos B e T reconhecem estruturas quimicamente diferentes. Linfócito B: reconhecem proteínas, lipídios, carboidratos, ácidos nucleicos, grupos químicos e macromoléculas. Ocorre o reconhecimento de diversos patógenos e toxinas. Há produção de anticorpos. • Linfócito T: só reconhece peptídeos apresentados por proteínas MHC. • Moléculas receptoras de antígenos consistem em regiões que estão envolvidas no reconhecimento antigênico e outras que são requeridas para a integridade estrutural e para funções efetoras. Regiões variáveis: porções de reconhecimento antigênico; - Regiões constantes: regiões preservadas em todos tipos de linfócitos. - Mesmo entre as regiões variáveis, a variabilidade das sequências é concentrada em curtas sequências, que são chamadas de regiões hipervariáveis. São complementares à estrutura dos antígenos. Receptores de antígenos são ligados à regiões constantes, as quais funcionam como transmissoras dos sinais de ativação, que são desencadeados pelo reconhecimento antigênico. Complexo receptor da cél B -> BCR (B cell receptor)- Complexo receptor da cél T -> TCR - Uma molécula de anticorpo é composta por 4cadeias polipeptídicas: 2 cadeias pesadas idênticas e 2 cadeias leves idênticas, onde cada cadeia contém região variável e uma constante. As 4 cadeias estão dispostas de modo a formar uma molécula em forma de Y. Cadeia pesada: 1V e 3C• Cadeia leve: 1V e 1C• Cada região variável da cadeia pesada ou leve, possui 3 regiões hipervariáveis. Dentre as 3, a de maior variabilidade é a CDR3 (na junção entre região variável e constante). Fab: fragmento do anticorpo que contém 1 cadeia leve ligada aos primeiros domínios variáveis e constantes de cada cadeia pesada. É a porção do anticorpo que reconhece o antígeno. Fc: demais domínios constantes da cadeia pesada. Há 2 tipos de cadeias leves (K) e (λ) e 5 tipos de cadeias pesadas (μ, δ, Υ, ε, e α), que diferem na região C, de linfócito para linfócito. Anticorpos com cadeias pesadas diferentes pertencem a classes / isotipos diferentes : IgM, IgD, IgG, IgA, IgE. As partes dos antígenos que são reconhecidas pelos anticorpos são chamadas de determinantes. A força com a qual uma superfície de ligação de um anticorpo se liga a um determinante é chamada de afinidade. Anticorpos produzidos contra um antígeno podem ligar outros antígenos similares : reação cruzada. Maturação dos linfócitos Uma célula pró B/T formará uma célula pré B/T a partir de uma proliferação; 1. Pode ocorrer falhas na expressão do receptor pré-linfocítico, levando a uma morte celular. A célula pré-B/T sofre uma proliferação, formando uma cél B/T imatura. 2. Se formar-se um linfócito que reconhece fracamente um antígeno, há uma cél T/B madura, com seleção +. Se não reconhece, ocorreu uma falha na seleção +, resultando em morte celular. O locus responsável pela geração de cadeia pesada do anticorpo localiza-se no cromossomo 14. Esse cromossomo possui os genes para gerar regiões variáveis e constantes. Além disso há segmentos de junção e diversidade. Para gerar anticorpos diferentes, ocorrem recombinações. Reconhecimento antigênico no Sistema Imunológico Adaptativo Priscilla Doretto Prado Priscilla Doretto Prado TXXII
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