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LESÃO CELULAR LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS LESÕES CELULARES IRREVERSÍVEIS MARCO PRATES NIELEBOCK A LESÃO CELULAR OCORRE QUANDO AS CÉLULAS SÃO SUBMETIDAS A UM ESTRESSE LESÃO CELULAR REVERSÍVEL • SE O ESTÍMULO NOCIVO FOR RETIRADO AS ALTERAÇÕES FUNCIONAIS E MORFOLÓGICAS SÃO RESTABELECIDAS. • CARACTERÍSTICAS DA LESÃO REVERSÍVEL: – REDUÇÃO DA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA – REDUÇÃO DE ATP – EDEMA CELULAR, CAUSADO: •ALTERAÇÃO NA CONCENTRAÇÃO DE ÍONS • INFLUXO DE ÁGUA ALTERAÇÕES DAS ESTRUTURAS CELULARES A FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA É O PROCESSO METABÓLICO DE SÍNTESE DE ATP A PARTIR DA ENERGIA LIBERADA PELO TRANSPORTE DE ELÉTRONS NA CADEIA RESPIRATÓRIA. EDEMA CELULAR TIPOS DE ADAPTAÇÕES CELULARES LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS LESÃO REVERSÍVEL LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL • COM A PROGRESSÃO DO DANO A CÉLULA NÃO TEM COMO SE RECUPERAR • ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS – DANO MITOCONDRIAL SEVERO COM PRESENÇA DE DENSIDADES AMORFAS NAS MITOCÔNDRIAS • ALTERAÇÕES FUNCIONAIS – PERDA DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CAUSAS DAS LESÕES CELULARES • AUSÊNCIA DE OXIGÊNIO • AGENTES FÍSICOS • AGENTES QUÍMICOS E DROGAS • AGENTES INFECCIOSOS • REAÇÕES IMUNOLÓGICAS • DISTÚRBIOS GENÉTICOS • DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS LOCAIS DE DANO CELULAR E BIOQUÍMICO NA LESÃO CELULAR LESÃO POR HIPÓXIA E ANÓXIA CAUSA MAIS FREQUENTE DE LESÃO CELULAR, SENDO A ISQUEMIA A SITUAÇÃO MAIS COMUM EFEITOS NA CÉLULA: DIMINUIÇÃO DA SÍNTESE DE ATP. LESÃO POR REPERFUSÃO • SOB DETERMINADAS CIRCUNSTÂNCIAS, OS TECIDOS MANTIDOS EM HIPÓXIA, QUANDO REOXIGENADOS, APRESENTAM AGRAVAMENTO DA LESÃO. UTILIZAÇÃO DE UM STENT LESÃO POR REPERFUSÃO • OS SEGUINTES MECANISMOS SÃO RESPONSÁVEIS POR ESTE TIPO DE LESÃO: – O FLUXO SANGUÍNEO TRÁS GRANDE QUANTIDADE DE CÁLCIO QUE É CAPTADO EM GRANDE QUANTIDADE PELAS CÉLULAS. – CONTATO COM CÉLULAS INFLAMATÓRIAS E OS RADICAIS LIVRES POR ELAS PRODUZIDOS. – CHEGADA SÚBITA DE PLASMA QUE LEVA A TUMEFAÇÃO CELULAR RÁPIDA COM RUPTURA DAS MEMBRANAS. HIPÓXIA • A HIPÓXIA RÁPIDA LEVA A DEGENERAÇÃO COM RECUPERAÇÃO APÓS A REPERFUSÃO. • HIPÓXIA INTERMEDIÁRIA LEVA A DEGENERAÇÃO MAIS INTENSA QUE SE AGRAVA COM A REPERFUSÃO. • HIPÓXIA DURADOURA LEVA AO AUMENTO DA ÁREA DE LESÃO. LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES • RADICAIS LIVRES SÃO MOLÉCULAS QUE APRESENTAM UM ELÉTRON NÃO EMPARELHADO NO ORBITAL EXTERNO, O QUE AS TORNA INSTÁVEIS. • OS RADICAIS LIVRES SÃO PRODUZIDOS DURANTE O METABOLISMO NORMAL DA CÉLULA, ENTRETANTO SÃO ELIMINADOS RAPIDAMENTE, POIS AS CÉLULAS TÊM VÁRIOS MECANISMOS CAPAZES DE INATIVAR OS RADICAIS LIVRES. • OS RADICAIS LIVRES ESTÃO NA BASE DAS LESÕES CAUSADAS POR REPERFUSÃO, RADIAÇÃO, AGENTES QUÍMICOS, OXIGÊNIO, ENVELHECIMENTO, CÉLULAS INFLAMATÓRIAS E OUTROS. LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES • EM CONDIÇÕES NORMAIS, HÁ UM EQUILÍBRIO ENTRE A PRODUÇÃO E INATIVAÇÃO DE RADICAIS LIVRES, O QUE IMPEDE O APARECIMENTO DE LESÕES. • QUANDO ESSE EQUILÍBRIO SE ROMPE, INICIA-SE UM PROCESSO DE ESTRESSE OXIDATIVO QUE PODE RESULTAR EM LESÕES. • MECANISMOS DE LESÃO: – PEROXIDAÇÃO DE MEMBRANAS – FRAGMENTAÇÃO DO DNA – LIGAÇÃO CRUZADA DE PROTEÍNAS MECANISMOS DE LESÃO CELULAR • A RESPOSTA CELULAR À ESTÍMULOS NOCIVOS DEPENDE DO TIPO DE LESÃO, SUA DURAÇÃO E GRAVIDADE. • AS CONSEQUÊNCIAS DA LESÃO DEPENDEM DO TIPO DE CÉLULA AGREDIDA, SEU ESTADO E GRAU DE ADAPTAÇÃO. • A LESÃO CELULAR RESULTA DE ANORMALIDADES EM UM OU MAIS COMPONENTES CELULARES ESSENCIAIS, SENDO OS ALVOS MAIS IMPORTANTES DAS AGRESSÕES: – RESPIRAÇÃO AERÓBICA – MEMBRANAS – SÍNTESE DE PROTEÍNAS – CITOESQUELETO – CÓDIGO GENÉTICO PRINCIPAIS MECANISMOS • DIMINUIÇÃO DE ATP lesões por hipóxia ou química. • DANO MITOCONDRIAL lesões por hipóxia e toxinas. • ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES lesões químicas, radiação, isquemia-reperfusão e inflamação. • DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA lesão por isquemia, toxinas bacterianas, proteínas viróticas, componentes do sistema complemento, agentes químicos e físicos. DANO MITOCONDRIAL DANO À MEMBRANA CELULAR AGUARDEM, AINDA NÃO TERMINOU! SÃO SEMPRE PROCESSOS REVERSÍVEIS COMPATÍVEL COM RETORNO DA CÉLULA À NORMALIDADE APÓS ELIMINAÇÃO DA CAUSA. O TERMO ESTÁ RESTRITO ÀS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DAS CÉLULAS. NÃO INCLUI AS MODIFICAÇÕES DO INTERSTÍCIO. DEFINIÇÃO CLÁSSICA SÃO LESÕES CELULARES DECORRENTES DE ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS QUE RESULTAM NO ACÚMULO DE SUBSTÂNCIAS NO INTERIOR DAS CÉLULAS. CLASSIFICAÇÃO DAS DEGENERAÇÕES: DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE ÁGUA E ELETRÓLITOS; DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE PROTEÍNAS DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE LIPÍDEOS; E DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE CARBOIDRATOS. É A LESÃO CELULAR REVERSÍVEL CARACTERIZADA PELO ACÚMULO DE ÁGUA E ELETRÓLITOS NO INTERIOR DA CÉLULA. A CÉLULA TORNA-SE TUMEFEITA COM AUMENTO GERAL DE VOLUME. É A LESÃO REVERSÍVEL MAIS COMUM SINONÍMIAS = DEGENERAÇÃO VACUOLAR / GRANULAR E TUMEFAÇÃO TURVA ASPECTO PÁLIDO DO ÓRGÃO AFETADO. CAUSAS É PROVOCADA POR TRANSTORNOS NO EQUILÍBRIO HIDROELETROLÍTICO QUE RESULTAM EM RETENÇÃO DE ELETRÓLITOS E ÁGUA NAS CÉLULAS. AGENTES LESIVOS: HIPÓXIA REDUZ A SÍNTESE DE ATP. HIPERTERMIA EXÓGENA OU ENDÓGENA (FEBRE) AUMENTA CONSUMO DE ATP TOXINAS E RADICAIS LIVRES QUE CAUSAM DANO ÀS MEMBRANAS. TRATA-SE DE ACÚMULO DE MATERIAL ACIDÓFILO (CORA-SE BEM PELA EOSINA), VÍTREO NO INTERIOR DA CÉLULA. O MATERIAL É PROTÉICO O ACÚMULO É RESULTADO DE VÁRIAS ALTERAÇÕES , QUE VARIAM DE CASO A CASO COM O PROCESSO PATOLÓGICO. AS PROTEÍNAS PODEM SER ENDOCITADAS OU PODEM SER ACÚMULOS DE MATERIAL VIRÓTICO. É COMUM ESTAR PRESENTE NOS HEPATÓCITOS NO ALCOOLISMO CRÔNICO. (CORPÚSCULO HIALINO DE MALLORY). HEPATITES VIRAIS E FEBRE AMARELA PODEM PRODUZIR ACÚMULOS NOS HEPATÓCITOS. (CORPÚSCULOS DE COUNCILMAN E ROCHA LIMA). EM INDIVÍDUOS COM PROTEINÚRIA DEGENERAÇÃO HIALINA POR ENDOCITOSE EXCESSIVA DE PROTEÍNAS ENCONTRADA NO EPITÉLIO TUBULAR RENAL. É A DEPOSIÇÃO DE GORDURA NO CITOPLASMA DE CÉLULAS QUE NORMALMENTE NÃO AS ARMAZENAM. SINONÍMIAS = DEGENERAÇÃO / INFILTRAÇÃO OU METAMORFOSE GORDUROSA OU ESTEATOSE. ÓRGÃOS MAIS AFETADOS: FÍGADO / EPITÉLIO TUBULAR RENAL E MIOCÁRDIO – MENOS COMUMENTE – MÚSCLOS ESQUELÉTICOS E PÂNCREAS. O AGENTE INTERFERE NO METABOLISMO DOS ÁCIDOS GRAXOS CELULARES, AUMENTANDO SUA SÍNTESE OU DIFICULTANDO SUA UTILIZAÇÃO, TRANSPORTE OU EXCREÇÃO. CAUSAS: HIPÓXIA (ANEMIA) / DESNUTRIÇÃO PROTÉICO- CALÓRICA (REDUZ A FORMAÇÃO DE LIPOPROTEÍNAS E A EXCREÇÃO DE TRIGLICERÍDEOS) / AGENTES TÓXICOS (CCl4) / INGESTÃO ABUSIVA DE ÁLCOOL. O FÍGADO PODE ATINGIR 3Kg / AREDONDADO/ ESCORREGADIO / BRILHANTE E AMARELADO. ESTEATOSE HEPÁTICA DEGENERAÇÃO MUCÓIDE ACONTECEM NAS SEGUINTES CONDIÇÕES: HIPERPRODUÇÃO DE MUCO PELAS CÉLULAS MUCÍPARAS DOS SISTEMAS DIGESTÓRIO E RESPIRATÓRIO AS CÉLULAS PODEM SE ABARROTAR DE GLICOPROTEÍNAS (MUCINA), INCLUSIVE COM MORTE CELULAR. SÍNTESE EXAGERADA DE MUCINAS NOS ADENOMAS E ADENOCARCINOMAS. DEGENERAÇÃO GLICOGÊNICA O ACÚMULO DE GLICOGÊNIO NAS CÉLULAS DO FÍGADO, RINS, MÚSCULOS ESQUELÉTICO E CARDÍACO SÃO COMUNS EM ALGUMAS DOENÇAS GENÉTICAS, POIS OCORREM DEFICIÊNCIAS DE ENZIMAS RELACIONADAS AO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO. PODE ESTAR RELACIONADO AO ACÚMULO DO GLICOGÊNIO NAS CÉLULAS DOS TÚBULOS RENAIS NO DIABETE MELITO POR CAUSA DA REABSORÇÃO DE GLICOSE PRESENTE EM EXCESSO NO FILTRADO GLOMERULAR. GRÂNULOS DE MUCINA NECROSE E APOPTOSE • necrose é a manifestação final de uma célula que sofreu lesões irreversíveis.O conceito de morte somática envolve a "parada definitiva das funções orgânicas e dos processos reversíveis do metabolismo". • A necrose é a morte celular ou tecidual acidental em um organismo ainda vivo, ou seja, que ainda conserva suas funções orgânicas. • Vale dizer que é natural que a célula morra, para a manutenção do equilíbrio tecidual. Nesse caso, o mecanismo de morte é denominado de "apoptose" ou "morte programada". NECROSE X APOPTOSE CARACTERÍSTICA NECROSE APOPTOSE TAMANHO CELULAR AUMENTO (EDEMA) REDUZIDO (ENCOLHE) NÚCLEO PICNOSE CARIORREXE CARIÓLISE FRAGMENTAÇÃO EM PARTÍCULAS MEMBRANA PLASMÁTICA DANIFICADA INTACTA CONTEÚDO CELULAR DIGESTÃO ENZIMÁTICA FORMA CORPOS APOPTÓTICOS INFLAMAÇÃO ADJACENTE FREQÜENTE NÃO PAPEL FISIOLÓGICO OU PATOLÓGICO PATOLÓGICO GERALMENTE FISIOLÓGICO – ELIMINA CÉLULAS INDESEJÁVEIS LESÃO DIRETA POR INFECÇÃO VIRAL LESÃO VIRAL COM DESTRUIÇÃO IMUNOMEDIADA NECROSE X APOPTOSE NECROSE • SE REFERE AO ESPECTRO DE ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS QUE OCORREM APÓS A MORTE CELULAR EM UM TECIDO VIVO, RESULTANDO NA AÇÃO PROGRESSIVA DE ENZIMAS NAS CÉLULAS QUE SOFRERAM UMA LESÃO LETAL. • AS CÉLULAS NECRÓTICAS SÃO INCAPAZES DE MANTER A INTEGRIDADE DAS MEMBRANAS E SEU CONTEÚDO GERALMENTE EXTRAVASA. ISSO PODE CAUSAR INFLAMAÇÃO NO TECIDO ADJACENTE. • AS CÉLULAS NECRÓTICAS APRESENTAM AUMENTO DA EOSINOFILIA AS PROTEÍNAS DESNATURADAS SE LIGAM À EOSINA. NECROSE NECROSE AS ALTERAÇÕES NUCLEARES APARECEM NA FORMA DE TRÊS PADRÕES: – PICNOSE ENCOLHIMENTO DO NÚCLEO – CARIORREXE O NÚCLEO PICNÓTICO SOFRE FRAGMENTAÇÃO – CARIÓLISE APAGAMENTO DO NÚCLEO TIPOS DE NECROSE • NECROSE DE COAGULAÇÃO – O CONTORNO BÁSICO DA CÉLULA É PRESERVADO POR ALGUNS DIAS. – OS TECIDOS AFETADOS APRESENTAM ESTRUTURA FIRME. – O PROCESSO DE NECROSE DE COAGULAÇÃO, COM PRESERVAÇÃO DA ARQUITETURA TECIDUAL, É CARACTERÍSTICO DA MORTE POR HIPÓXIA, EXCETO NO CÉREBRO. – AS CÉLULAS SE TORNAM MAIS EOSINOFÍLICAS. – O INFARTO DO MIOCÁRDIO É UM EXEMPLO DESTE TIPO DE NECROSE. AS CÉLULAS NECROSADAS SÃO REMOVIDAS POR FRAGMENTAÇÃO E FAGOCITOSE. NECROSE DE COAGULAÇÃO MIOCÁRDIO NORMAL CÉLULAS MIOCÁRDICAS AFETADAS E GRANDE NÚMERO DE CÉLULAS DE DEFESA TIPOS DE NECROSE • NECROSE DE LIQUEFAÇÃO – CARACTERÍSTICA DE LESÕES BACTERIANAS E FÚNGICAS. – NA LIQUEFAÇÃO AS CÉLULAS DIGEREM COMPLETAMENTE AS CÉLULAS MORTAS. – A MORTE DO TECIDO CEREBRAL POR HIPÓXIA TAMBÉM MANTÉM ESTE TIPO DE PADRÃO DE NECROSE. – AS CÉLULAS MORTAS SOFREM TRANSFORMAÇÃO E PASSAM A SE APRESENTAR COMO UMA MASSA VISCOSA PUS. – NA INFLAMAÇÃO AGUDA OS NEUTRÓFILOS APÓS FAGOCITAREM AS CÉLULAS MORTAS TAMBÉM PRODUZEM PUS NO FINAL. – A NECROSE GANGRENOSA POSSUI UM ASPECTO SEMELHANTE, PORÉM AFETA OS MEMBROS INFERIORES, QUE COMEÇAM COM UM PROCESSO DE HIPÓXIA E NECROSE DE COAGULAÇÃO. COM A INFECÇÃO CONCOMITANTE DE BACTÉRIAS A NECROSE DE COAGULAÇÃO SE TRANSFORMA EM NECROSE DE LIQUEFAÇÃO. NECROSE DE LIQUEFAÇÃO TIPOS DE NECROSE • NECROSE GOMOSA – PRESENTE NA SÍFILIS TARDIA, O ASPECTO DO TECIDO NECRÓTICO É BORRACHOIDE. – AGENTE ETIOLÓGICO: Treponema pallidum • NECROSE CASEOSA – É UMA FORMA DISTINTA DE NECROSE DE COAGULAÇÃO. – É ENCONTRADA MAIS FREQÜENTEMENTE NA TUBERCULOSE, NOS CENTROS DOS GRANULOMAS. – MACROSCOPICAMENTE, A ÁREA AFETADA SE ASSEMELHA AO QUEIJO BRANCO (CASEUM). – AGENTE ETIOLÓGICO: Mycobacterium tuberculosis – A ÁREA DE NECROSE PERDE TOTALMENTE A ARQUITETURA TECIDUAL. NECROSE CASEOSA NO PULMÃO TIPOS DE NECROSE • NECROSE GORDUROSA – SÃO ÁREAS DE DESTRUIÇÃO DE GORDURA QUE OCORRE TIPICAMENTE COMO RESULTADO DA LIBERAÇÃO DE LIPASES PANCREÁTICAS ATIVADAS NO PARÊNQUIMA PANCREÁTICO E NA CAVIDADE PERITONEAL. – GRAVE EMERGÊNCIA ABDOMINAL DENOMINADA DE PANCREATITE AGUDA. – OS ÁCIDOS GRAXOS LIBERADOS PELAS CÉLULAS SE MISTURAM AO CÁLCIO SAPONIFICAÇÃO A ÁREA FICA ESBRANQUIÇADA. – NA MICROSCOPIA VEMOS ADIPÓCITOS NECROSADOS COM DEPÓSITOS BASOFÍLICOS DE CÁLCIO. FOCOS DE NECROSE GORDUROSA APOPTOSE • É A VIA DE MORTE CELULAR QUE É INDUZIDA POR UM PROGRAMA INTRACELULAR REGULADO. • AS CÉLULAS DESTINADAS A MORRER ATIVAM ENZIMAS QUE DEGRADAM O DNA NUCLEAR E AS PROTEÍNAS CITOPLASMÁTICAS. • A MEMBRANA PLASMÁTICA PERMANECE INTACTA E TORNA-SE ALVO PRIMÁRIO DE FAGOCITOSE. APOPTOSE • SERVE PARA ELIMINAR CÉLULAS INDESEJÁVEIS OU POTENCIALMENTE DANOSAS E CÉLULAS QUE NÃO SÃO MAIS ÚTEIS. • SITUAÇÕES PATOLÓGICAS DA APOPTOSE: – MORTE CELULAR POR DROGAS CITOTÓXICAS NAS NEOPLASIAS. – DOENÇAS VIRÓTICAS. • SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS DA APOPTOSE: – DESTRUIÇÃO PROGRAMADA DE CÉLULAS NA EMBRIOGÊNESE. – INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE HORMÔNIOS NOS ADULTOS. APOPTOSE OBRIGADO!
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