2LESÃO CELULAR

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LESÃO CELULAR
LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS
LESÕES CELULARES 
IRREVERSÍVEIS
MARCO PRATES NIELEBOCK
A LESÃO CELULAR OCORRE QUANDO AS 
CÉLULAS SÃO SUBMETIDAS A UM 
ESTRESSE
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL
• SE O ESTÍMULO NOCIVO FOR RETIRADO AS 
ALTERAÇÕES FUNCIONAIS E MORFOLÓGICAS 
SÃO RESTABELECIDAS.
• CARACTERÍSTICAS DA LESÃO REVERSÍVEL:
– REDUÇÃO DA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA
– REDUÇÃO DE ATP
– EDEMA CELULAR, CAUSADO:
•ALTERAÇÃO NA CONCENTRAÇÃO DE ÍONS
• INFLUXO DE ÁGUA
ALTERAÇÕES DAS 
ESTRUTURAS CELULARES
A FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA É O 
PROCESSO METABÓLICO DE SÍNTESE DE 
ATP A PARTIR DA ENERGIA LIBERADA PELO 
TRANSPORTE DE ELÉTRONS NA CADEIA 
RESPIRATÓRIA.
EDEMA CELULAR
TIPOS DE ADAPTAÇÕES 
CELULARES
LESÕES 
CELULARES 
REVERSÍVEIS
LESÃO REVERSÍVEL
LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL
• COM A PROGRESSÃO DO DANO 
A CÉLULA NÃO TEM COMO SE 
RECUPERAR
• ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
– DANO MITOCONDRIAL SEVERO 
COM PRESENÇA DE DENSIDADES 
AMORFAS NAS MITOCÔNDRIAS
• ALTERAÇÕES FUNCIONAIS
– PERDA DA PERMEABILIDADE DA 
MEMBRANA
CAUSAS DAS LESÕES CELULARES
• AUSÊNCIA DE OXIGÊNIO
• AGENTES FÍSICOS
• AGENTES QUÍMICOS E DROGAS
• AGENTES INFECCIOSOS
• REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
• DISTÚRBIOS GENÉTICOS
• DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS
LOCAIS DE DANO CELULAR E 
BIOQUÍMICO NA LESÃO CELULAR
LESÃO POR HIPÓXIA E ANÓXIA
CAUSA MAIS 
FREQUENTE DE 
LESÃO CELULAR, 
SENDO A 
ISQUEMIA A 
SITUAÇÃO MAIS 
COMUM 
EFEITOS NA 
CÉLULA: 
DIMINUIÇÃO DA 
SÍNTESE DE ATP.
LESÃO POR REPERFUSÃO
• SOB DETERMINADAS 
CIRCUNSTÂNCIAS, 
OS TECIDOS 
MANTIDOS EM 
HIPÓXIA, QUANDO 
REOXIGENADOS, 
APRESENTAM 
AGRAVAMENTO DA 
LESÃO.
UTILIZAÇÃO DE UM STENT
LESÃO POR REPERFUSÃO
• OS SEGUINTES MECANISMOS SÃO 
RESPONSÁVEIS POR ESTE TIPO DE LESÃO:
– O FLUXO SANGUÍNEO TRÁS GRANDE 
QUANTIDADE DE CÁLCIO QUE É CAPTADO 
EM GRANDE QUANTIDADE PELAS CÉLULAS.
– CONTATO COM CÉLULAS INFLAMATÓRIAS 
E OS RADICAIS LIVRES POR ELAS 
PRODUZIDOS.
– CHEGADA SÚBITA DE PLASMA QUE LEVA A 
TUMEFAÇÃO CELULAR RÁPIDA COM 
RUPTURA DAS MEMBRANAS.
HIPÓXIA
• A HIPÓXIA RÁPIDA LEVA A 
DEGENERAÇÃO COM RECUPERAÇÃO 
APÓS A REPERFUSÃO.
• HIPÓXIA INTERMEDIÁRIA LEVA A 
DEGENERAÇÃO MAIS INTENSA QUE 
SE AGRAVA COM A REPERFUSÃO.
• HIPÓXIA DURADOURA LEVA AO 
AUMENTO DA ÁREA DE LESÃO.
LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS 
LIVRES
• RADICAIS LIVRES SÃO 
MOLÉCULAS QUE APRESENTAM 
UM ELÉTRON NÃO EMPARELHADO 
NO ORBITAL EXTERNO, O QUE AS 
TORNA INSTÁVEIS.
• OS RADICAIS LIVRES SÃO 
PRODUZIDOS DURANTE O 
METABOLISMO NORMAL DA 
CÉLULA, ENTRETANTO SÃO 
ELIMINADOS RAPIDAMENTE, 
POIS AS CÉLULAS TÊM VÁRIOS 
MECANISMOS CAPAZES DE 
INATIVAR OS RADICAIS LIVRES.
• OS RADICAIS LIVRES ESTÃO NA 
BASE DAS LESÕES CAUSADAS POR 
REPERFUSÃO, RADIAÇÃO, 
AGENTES QUÍMICOS, OXIGÊNIO, 
ENVELHECIMENTO, CÉLULAS 
INFLAMATÓRIAS E OUTROS.
LESÃO INDUZIDA POR 
RADICAIS LIVRES
• EM CONDIÇÕES NORMAIS, HÁ UM 
EQUILÍBRIO ENTRE A PRODUÇÃO E 
INATIVAÇÃO DE RADICAIS LIVRES, O QUE 
IMPEDE O APARECIMENTO DE LESÕES. 
• QUANDO ESSE EQUILÍBRIO SE ROMPE, 
INICIA-SE UM PROCESSO DE ESTRESSE 
OXIDATIVO QUE PODE RESULTAR EM 
LESÕES.
• MECANISMOS DE LESÃO:
– PEROXIDAÇÃO DE MEMBRANAS
– FRAGMENTAÇÃO DO DNA
– LIGAÇÃO CRUZADA DE PROTEÍNAS
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR
• A RESPOSTA CELULAR À ESTÍMULOS NOCIVOS 
DEPENDE DO TIPO DE LESÃO, SUA DURAÇÃO E 
GRAVIDADE.
• AS CONSEQUÊNCIAS DA LESÃO DEPENDEM DO 
TIPO DE CÉLULA AGREDIDA, SEU ESTADO E GRAU 
DE ADAPTAÇÃO.
• A LESÃO CELULAR RESULTA DE ANORMALIDADES 
EM UM OU MAIS COMPONENTES CELULARES 
ESSENCIAIS, SENDO OS ALVOS MAIS 
IMPORTANTES DAS AGRESSÕES:
– RESPIRAÇÃO AERÓBICA
– MEMBRANAS
– SÍNTESE DE PROTEÍNAS
– CITOESQUELETO
– CÓDIGO GENÉTICO
PRINCIPAIS MECANISMOS
• DIMINUIÇÃO DE ATP  lesões por hipóxia 
ou química.
• DANO MITOCONDRIAL  lesões por 
hipóxia e toxinas.
• ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES  lesões 
químicas, radiação, isquemia-reperfusão e 
inflamação.
• DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA 
MEMBRANA  lesão por isquemia, toxinas 
bacterianas, proteínas viróticas, 
componentes do sistema complemento, 
agentes químicos e físicos.
DANO MITOCONDRIAL
DANO À MEMBRANA CELULAR
AGUARDEM, AINDA NÃO TERMINOU!
 SÃO SEMPRE PROCESSOS REVERSÍVEIS  COMPATÍVEL COM 
RETORNO DA CÉLULA À NORMALIDADE APÓS ELIMINAÇÃO DA 
CAUSA.
 O TERMO ESTÁ RESTRITO ÀS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS 
DAS CÉLULAS.
 NÃO INCLUI AS MODIFICAÇÕES DO INTERSTÍCIO.
 DEFINIÇÃO CLÁSSICA  SÃO LESÕES CELULARES 
DECORRENTES DE ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS QUE RESULTAM 
NO ACÚMULO DE SUBSTÂNCIAS NO INTERIOR DAS CÉLULAS.
 CLASSIFICAÇÃO DAS DEGENERAÇÕES:
 DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE ÁGUA E ELETRÓLITOS;
 DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE PROTEÍNAS
 DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE LIPÍDEOS; E
 DEGENERAÇÕES COM ACÚMULO DE CARBOIDRATOS.
 É A LESÃO CELULAR REVERSÍVEL CARACTERIZADA PELO 
ACÚMULO DE ÁGUA E ELETRÓLITOS NO INTERIOR DA CÉLULA.
 A CÉLULA TORNA-SE TUMEFEITA COM AUMENTO GERAL DE 
VOLUME.
 É A LESÃO REVERSÍVEL MAIS COMUM
 SINONÍMIAS = DEGENERAÇÃO VACUOLAR / GRANULAR E 
TUMEFAÇÃO TURVA  ASPECTO PÁLIDO DO ÓRGÃO AFETADO.
 CAUSAS É PROVOCADA POR TRANSTORNOS NO EQUILÍBRIO 
HIDROELETROLÍTICO QUE RESULTAM EM RETENÇÃO DE 
ELETRÓLITOS E ÁGUA NAS CÉLULAS.
 AGENTES LESIVOS:
 HIPÓXIA  REDUZ A SÍNTESE DE ATP.
 HIPERTERMIA EXÓGENA OU ENDÓGENA (FEBRE)  AUMENTA 
CONSUMO DE ATP
 TOXINAS E RADICAIS LIVRES QUE CAUSAM DANO ÀS MEMBRANAS.
 TRATA-SE DE ACÚMULO DE MATERIAL ACIDÓFILO (CORA-SE BEM 
PELA EOSINA), VÍTREO  NO INTERIOR DA CÉLULA.
 O MATERIAL É PROTÉICO  O ACÚMULO É RESULTADO DE VÁRIAS 
ALTERAÇÕES , QUE VARIAM DE CASO A CASO COM O PROCESSO 
PATOLÓGICO.
 AS PROTEÍNAS PODEM SER ENDOCITADAS OU PODEM SER 
ACÚMULOS DE MATERIAL VIRÓTICO.
 É COMUM ESTAR PRESENTE NOS HEPATÓCITOS NO ALCOOLISMO 
CRÔNICO. (CORPÚSCULO HIALINO DE MALLORY).
 HEPATITES VIRAIS E FEBRE AMARELA PODEM PRODUZIR 
ACÚMULOS NOS HEPATÓCITOS. (CORPÚSCULOS DE COUNCILMAN E 
ROCHA LIMA).
 EM INDIVÍDUOS COM PROTEINÚRIA  DEGENERAÇÃO HIALINA 
POR ENDOCITOSE EXCESSIVA DE PROTEÍNAS ENCONTRADA NO 
EPITÉLIO TUBULAR RENAL.
 É A DEPOSIÇÃO DE GORDURA NO CITOPLASMA DE CÉLULAS QUE 
NORMALMENTE NÃO AS ARMAZENAM.
 SINONÍMIAS = DEGENERAÇÃO / INFILTRAÇÃO OU METAMORFOSE 
GORDUROSA OU ESTEATOSE.
 ÓRGÃOS MAIS AFETADOS: FÍGADO / EPITÉLIO TUBULAR RENAL E 
MIOCÁRDIO – MENOS COMUMENTE – MÚSCLOS ESQUELÉTICOS E 
PÂNCREAS.
 O AGENTE INTERFERE NO METABOLISMO DOS ÁCIDOS GRAXOS 
CELULARES, AUMENTANDO SUA SÍNTESE OU DIFICULTANDO SUA 
UTILIZAÇÃO, TRANSPORTE OU EXCREÇÃO.
 CAUSAS: HIPÓXIA (ANEMIA) / DESNUTRIÇÃO PROTÉICO-
CALÓRICA (REDUZ A FORMAÇÃO DE LIPOPROTEÍNAS E A EXCREÇÃO 
DE TRIGLICERÍDEOS) / AGENTES TÓXICOS (CCl4) / INGESTÃO 
ABUSIVA DE ÁLCOOL.
 O FÍGADO PODE ATINGIR 3Kg / AREDONDADO/ ESCORREGADIO / 
BRILHANTE E AMARELADO.
ESTEATOSE 
HEPÁTICA
 DEGENERAÇÃO MUCÓIDE  ACONTECEM NAS SEGUINTES 
CONDIÇÕES:
 HIPERPRODUÇÃO DE MUCO PELAS CÉLULAS MUCÍPARAS DOS 
SISTEMAS DIGESTÓRIO E RESPIRATÓRIO  AS CÉLULAS 
PODEM SE ABARROTAR DE GLICOPROTEÍNAS (MUCINA), 
INCLUSIVE COM MORTE CELULAR.
 SÍNTESE EXAGERADA DE MUCINAS NOS ADENOMAS E 
ADENOCARCINOMAS.
 DEGENERAÇÃO GLICOGÊNICA  O ACÚMULO DE GLICOGÊNIO NAS 
CÉLULAS DO FÍGADO, RINS, MÚSCULOS ESQUELÉTICO E CARDÍACO 
SÃO COMUNS EM ALGUMAS DOENÇAS GENÉTICAS, POIS OCORREM 
DEFICIÊNCIAS DE ENZIMAS RELACIONADAS AO METABOLISMO DE 
GLICOGÊNIO. 
 PODE ESTAR RELACIONADO AO ACÚMULO DO GLICOGÊNIO NAS 
CÉLULAS DOS TÚBULOS RENAIS NO DIABETE MELITO POR CAUSA DA 
REABSORÇÃO DE GLICOSE PRESENTE EM EXCESSO NO FILTRADO 
GLOMERULAR.
GRÂNULOS DE 
MUCINA
NECROSE E APOPTOSE
• necrose é a manifestação final de uma célula que 
sofreu lesões irreversíveis.O conceito de morte 
somática envolve a "parada definitiva das funções 
orgânicas e dos processos reversíveis do 
metabolismo". 
• A necrose é a morte celular ou tecidual acidental 
em um organismo ainda vivo, ou seja, que ainda 
conserva suas funções orgânicas. 
• Vale dizer que é natural que a célula morra, para 
a manutenção do equilíbrio tecidual. Nesse caso, 
o mecanismo de morte é denominado de 
"apoptose" ou "morte programada".
NECROSE X APOPTOSE
CARACTERÍSTICA NECROSE APOPTOSE
TAMANHO CELULAR AUMENTO (EDEMA)
REDUZIDO 
(ENCOLHE)
NÚCLEO
PICNOSE CARIORREXE
CARIÓLISE
FRAGMENTAÇÃO EM 
PARTÍCULAS
MEMBRANA 
PLASMÁTICA
DANIFICADA INTACTA
CONTEÚDO CELULAR
DIGESTÃO 
ENZIMÁTICA
FORMA CORPOS 
APOPTÓTICOS
INFLAMAÇÃO 
ADJACENTE
FREQÜENTE NÃO 
PAPEL FISIOLÓGICO 
OU PATOLÓGICO
PATOLÓGICO
GERALMENTE 
FISIOLÓGICO –
ELIMINA CÉLULAS 
INDESEJÁVEIS
LESÃO DIRETA POR INFECÇÃO VIRAL
LESÃO VIRAL COM DESTRUIÇÃO IMUNOMEDIADA
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE
• SE REFERE AO ESPECTRO DE 
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS QUE 
OCORREM APÓS A MORTE CELULAR EM 
UM TECIDO VIVO, RESULTANDO NA 
AÇÃO PROGRESSIVA DE ENZIMAS NAS 
CÉLULAS QUE SOFRERAM UMA LESÃO 
LETAL.
• AS CÉLULAS NECRÓTICAS SÃO 
INCAPAZES DE MANTER A INTEGRIDADE 
DAS MEMBRANAS E SEU CONTEÚDO 
GERALMENTE EXTRAVASA. ISSO PODE 
CAUSAR INFLAMAÇÃO NO TECIDO 
ADJACENTE.
• AS CÉLULAS NECRÓTICAS APRESENTAM 
AUMENTO DA EOSINOFILIA  AS 
PROTEÍNAS DESNATURADAS SE LIGAM À 
EOSINA.
NECROSE
NECROSE
AS ALTERAÇÕES 
NUCLEARES 
APARECEM NA FORMA 
DE TRÊS PADRÕES:
– PICNOSE 
ENCOLHIMENTO DO 
NÚCLEO
– CARIORREXE  O 
NÚCLEO 
PICNÓTICO SOFRE 
FRAGMENTAÇÃO
– CARIÓLISE 
APAGAMENTO DO 
NÚCLEO
TIPOS DE NECROSE
• NECROSE DE COAGULAÇÃO
– O CONTORNO BÁSICO DA CÉLULA É PRESERVADO POR ALGUNS 
DIAS.
– OS TECIDOS AFETADOS APRESENTAM ESTRUTURA FIRME.
– O PROCESSO DE NECROSE DE COAGULAÇÃO, COM 
PRESERVAÇÃO DA ARQUITETURA TECIDUAL, É 
CARACTERÍSTICO DA MORTE POR HIPÓXIA, EXCETO NO 
CÉREBRO.
– AS CÉLULAS SE TORNAM MAIS EOSINOFÍLICAS.
– O INFARTO DO MIOCÁRDIO É UM EXEMPLO DESTE TIPO DE 
NECROSE. AS CÉLULAS NECROSADAS SÃO REMOVIDAS POR 
FRAGMENTAÇÃO E FAGOCITOSE.
NECROSE DE COAGULAÇÃO
MIOCÁRDIO NORMAL
CÉLULAS 
MIOCÁRDICAS 
AFETADAS E GRANDE 
NÚMERO DE CÉLULAS 
DE DEFESA
TIPOS DE NECROSE
• NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
– CARACTERÍSTICA DE LESÕES BACTERIANAS E FÚNGICAS.
– NA LIQUEFAÇÃO AS CÉLULAS DIGEREM COMPLETAMENTE AS CÉLULAS 
MORTAS.
– A MORTE DO TECIDO CEREBRAL POR HIPÓXIA TAMBÉM MANTÉM ESTE 
TIPO DE PADRÃO DE NECROSE.
– AS CÉLULAS MORTAS SOFREM TRANSFORMAÇÃO E PASSAM A SE 
APRESENTAR COMO UMA MASSA VISCOSA  PUS.
– NA INFLAMAÇÃO AGUDA OS NEUTRÓFILOS APÓS FAGOCITAREM AS 
CÉLULAS MORTAS TAMBÉM PRODUZEM PUS NO FINAL.
– A NECROSE GANGRENOSA POSSUI UM ASPECTO SEMELHANTE, PORÉM 
AFETA OS MEMBROS INFERIORES, QUE COMEÇAM COM UM PROCESSO 
DE HIPÓXIA E NECROSE DE COAGULAÇÃO. COM A INFECÇÃO 
CONCOMITANTE DE BACTÉRIAS A NECROSE DE COAGULAÇÃO SE 
TRANSFORMA EM NECROSE DE LIQUEFAÇÃO.
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
TIPOS DE NECROSE
• NECROSE GOMOSA
– PRESENTE NA SÍFILIS TARDIA, O ASPECTO DO TECIDO 
NECRÓTICO É BORRACHOIDE.
– AGENTE ETIOLÓGICO: Treponema pallidum
• NECROSE CASEOSA
– É UMA FORMA DISTINTA DE NECROSE DE COAGULAÇÃO.
– É ENCONTRADA MAIS FREQÜENTEMENTE NA TUBERCULOSE, 
NOS CENTROS DOS GRANULOMAS.
– MACROSCOPICAMENTE, A ÁREA AFETADA SE ASSEMELHA AO 
QUEIJO BRANCO (CASEUM).
– AGENTE ETIOLÓGICO: Mycobacterium tuberculosis
– A ÁREA DE NECROSE PERDE TOTALMENTE A ARQUITETURA 
TECIDUAL.
NECROSE CASEOSA NO PULMÃO
TIPOS DE NECROSE
• NECROSE GORDUROSA
– SÃO ÁREAS DE DESTRUIÇÃO DE 
GORDURA QUE OCORRE 
TIPICAMENTE COMO RESULTADO 
DA LIBERAÇÃO DE LIPASES 
PANCREÁTICAS ATIVADAS NO 
PARÊNQUIMA PANCREÁTICO E NA 
CAVIDADE PERITONEAL.
– GRAVE EMERGÊNCIA ABDOMINAL 
DENOMINADA DE PANCREATITE 
AGUDA.
– OS ÁCIDOS GRAXOS LIBERADOS 
PELAS CÉLULAS SE MISTURAM AO 
CÁLCIO  SAPONIFICAÇÃO  A 
ÁREA FICA ESBRANQUIÇADA.
– NA MICROSCOPIA VEMOS 
ADIPÓCITOS NECROSADOS COM 
DEPÓSITOS BASOFÍLICOS DE 
CÁLCIO.
FOCOS DE NECROSE GORDUROSA
APOPTOSE
• É A VIA DE MORTE 
CELULAR QUE É INDUZIDA 
POR UM PROGRAMA 
INTRACELULAR REGULADO.
• AS CÉLULAS DESTINADAS A 
MORRER ATIVAM ENZIMAS 
QUE DEGRADAM O DNA 
NUCLEAR E AS PROTEÍNAS 
CITOPLASMÁTICAS.
• A MEMBRANA PLASMÁTICA 
PERMANECE INTACTA E 
TORNA-SE ALVO PRIMÁRIO 
DE FAGOCITOSE.
APOPTOSE
• SERVE PARA ELIMINAR CÉLULAS 
INDESEJÁVEIS OU POTENCIALMENTE 
DANOSAS E CÉLULAS QUE NÃO SÃO 
MAIS ÚTEIS.
• SITUAÇÕES PATOLÓGICAS DA 
APOPTOSE:
– MORTE CELULAR POR DROGAS 
CITOTÓXICAS NAS NEOPLASIAS.
– DOENÇAS VIRÓTICAS.
• SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS DA 
APOPTOSE: 
– DESTRUIÇÃO PROGRAMADA DE 
CÉLULAS NA EMBRIOGÊNESE.
– INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE 
HORMÔNIOS NOS ADULTOS.
APOPTOSE
OBRIGADO!